15.27 : Da esteri a β-chetoesteri: meccanismo di condensazione di Claisen

La condensazione di Claisen regolare prevede la sintesi di β-chetoesteri combinando molecole di esteri identiche, recanti due idrogeni α, in presenza di una base alcossido. La reazione inizia con la deprotonazione dell'idrogeno α acido da parte della base per formare un enolato estere stabilizzato per risonanza. Questo ione nucleofilo attacca quindi il centro carbonilico di un'altra molecola di estere per generare un intermedio alcossido tetraedrico. Successivamente, l'espulsione del gruppo alcossido dall'intermedio ripristina il centro carbonilico e produce un estere acil-sostituito. Successivamente, il sottoprodotto alcossido estrae il secondo protone α dal composto β-dicarbonilico per formare uno ione enolato doppiamente stabilizzato. Questo passaggio è la forza trainante della reazione fino al completamento e suggerisce il requisito essenziale di due protoni α nell'estere iniziale. Infine, l'acidificazione dell'enolato produce il β-chetoestere desiderato. L'utilità del processo di condensazione di Claisen si osserva anche nei sistemi biologici. Ad esempio, la sintesi di acetoacetil-CoA dalla condensazione di acetil-CoA in presenza dell'enzima tiolasi.