15.27 : Ésteres a β-cetoésteres: mecanismo de condensación de Claisen

La condensación de Claisen regular implica la síntesis de β-cetoésteres mediante la combinación de moléculas de éster idénticas que contienen dos hidrógenos α en presencia de una base alcóxido. La reacción comienza con la desprotonación del hidrógeno α ácido por la base para formar un enolato de éster estabilizado por resonancia. Este ion nucleofílico luego ataca el centro carbonilo de otra molécula de éster para generar un alcóxido intermedio tetraédrico. A continuación, la expulsión del grupo alcóxido del intermedio restaura el centro carbonilo y produce un éster sustituido con acilo. Posteriormente, el subproducto alcóxido extrae el segundo protón α del compuesto β-dicarbonilo para formar un ion enolato doblemente estabilizado. Este paso es la fuerza impulsora de la reacción hasta su finalización y sugiere el requisito esencial de dos protones α en el éster inicial. Finalmente, la acidificación del enolato produce el β-cetoéster deseado. La utilidad del proceso de condensación de Claisen también se observa en sistemas biológicos. Por ejemplo, la síntesis de acetoacetil-CoA a partir de la condensación de acetil-CoA en presencia de la enzima tiolasa.