The authors would like to acknowledge the work of Annemarie Baars and Jos&#233; Lozeman-van &#8216;t Klooster in performing, assisting and teaching experiments using the mHB set-up.

הערה: הניסויים אושרו על ידי ועדת ניסויים בבעלי חיים של אוניברסיטת המרכז הרפואי אוטרכט ואוניברסיטת אוטרכט, הולנד. יתר על כן, הניסויים בבעלי החיים ואחרי העקרונות של טיפול בבעלי חיים במעבדה ומתייחסים להנחיות לטיפול והשימוש ביונקים במדעי מוח והתנהגות מחקר. 25 1. ניסיוני Set-up הערה: מנגנון MHB הסטנדרטי מורכב מקופסה אפורה PVC ניסיוני (100 x 50 x 50 סנטימטרים) מופרדת מתא נוסף (50 x 50 סנטימטרים x 50) שבו ניתן להציב את חברי הקבוצה של בעלי החיים הניסיוניים במהלך תקופת הבדיקה על ידי מחיצה שקופה, מחוררת 1. אם הנוכחות של חברי קבוצה היא לא רצויה, או אם בעלי חיים שוכנו בנפרד נבדקים, להחליף את המחיצה השקופה על ידי מחיצה עשויה PVC האפור (איור 1;. ראה גם OHL et al (2001) 1). MHB (wiמדידות שונות th) המשמשות לבדיקות קוגניטיביות מתוארות בסעיף 5 לפרוטוקול. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח את הלוח (60 x 20 x 0.5 סנטימטר; עשוי PVC האפור) באמצע התיבה. הערה: הלוח יכול להכיל 20 צילינדרים (ᴓ 1.5 סנטימטרים) 14 מעד בשתי שורות או 23 צילינדרים (ᴓ 3 סנטימטרים) 8 מעד בשלוש שורות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מחלקים את האזור מסביב ללוח בקווים שחורים ל -10 מלבנים (20 x 15 סנטימטרים) ו -2 ריבועים (20 x 20 סנטימטרים). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מקם אור שלב מעל הלוח כדי ליצור ניגוד גדול יותר בעוצמת אור בין הלוח (המייצג אזור לא מוגן דומה עם מרכז שדה פתוח או תא אור מבחן מעבר אור-כהה) והתיבה (אזור מוגן) על מנת להגדיל את האופי מרתיע של 4,8 הלוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בית החיות תחת 12 שעות מחזור היום-הלילה התהפכו (לדוגמא, מדליקה את בשעה 7:00 בבוקר ומדליקה בשעה 7:00 בערב). הערה: עם זאת, MHB גם יכוללשמש תחת לוח הזמנים אור הקונבנציונלי (ראה דיון בחסרונות פוטנציאליים) 1,6. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבצע את הבדיקות התנהגותיות בשלב הפעיל ביותר של בעלי החיים (למשל, 10:00-14:00) 4,15. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשמור על תקופת התרגלות של 2 שבועות לאחר הגעתו של בעלי החיים במתקנים. בתקופה זו יש את אותו האדם שבצע את הניסוי התנהגותי להתמודד החיות ארבע פעמים בשבוע וכוללים את כל נהלי הטיפול שיש לבצע במהלך בדיקה בפועל. ידית בעלי החיים באופן בלעדי בזמן של היום, כאשר בעלי החיים יהיו חשופים לבדיקה בשלב מאוחר יותר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רשום את הניסויים לאחסון נתונים על וידאו ועל מנת לייעל את התוצאות וכדי להקטין את שונות משקיף היתר, לתרגל את ניקוד ההתנהגות באמצעות הקלטת וידאו של ניסויים קודמים 2. הקפד לתקנן את כל הפעולות ונהלים שבוצעו על ידי המשקיף. </li></ol> 2. Behavioral בדיקה - ללא הנוכחות של Mates הקבוצה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבצע בדיקות התנהגותיות בחדר החיות הם שוכנו באופן קבוע ב( כדי למנוע השפעות אפשריות של תחבורה למיקום בדיקה) ולהתקין את כל ציוד הבדיקה לפני הגעתו של בעלי החיים במתקנים (להרגיל את החיות לנוכחות של הציוד). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להרים את בעלי החיים על ידי בסיס הזנב מהכלוב בבית שלה ולמקם אותו ישירות בMHB. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים כל חיה במנגנון באותה הפינה עם פנים לקיר (כפי שצוין באיור 1). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאפשר לבעלי החיים לחקור באופן חופשי MHB לתקופה של זמן (לעתים קרובות 5 דקות 1,6,16-18). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יש לי משקיף מנוסה חי להבקיע פרמטרים התנהגותיים באמצעות תוכנת ניקוד התנהגות. השתמש בפרמטרים המופיעים בטבלה 1. הערה: חלק פרמטרים התנהגות (למשל, מוטורי והתנהגות גישוש) עשויים להיות הבקיע באופן אוטומטי כדוגמה, </em&gt; נדון על ידי אל הנרי et. (2010) 19 לאחר התאמה הכרחית של MHB. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקה את המכשיר במים ברז ומגבת נייר אחרי כל משפט על מנת למנוע הטיה על בסיס רמזי חוש הריח. הערה: יש לשמור השפעות בדיקות-סדר אפשרי בעת בדיקת בעלי חיים שוכנו חברתי בראש 17,20. </li></ol> 3. התנהגות בדיקה - בנוכחות הקבוצה Mates <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> במקרה של דיור קבוצה, למדוד את האינטראקציה עם בעלי החיים הניסיוניים וחבריהם לכלוב שלה במהלך בדיקה. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח את חברי הקבוצה בתא הקבוצה לפני הבדיקה של בעלי החיים הניסיוניים כדי לאפשר להתרגלות (בעיקר 10-30 דקות 1,12). הערה: הבדיקה בתנאים חברתי-מתח אפשרי על ידי הצבת כלוב-זוג דומיננטי בתא הקבוצה כאשר בודק 13 בודדים ניצחו מבחינה חברתית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את החיה הניסיונית בתא הבדיקה ולאפשר לו לשחררly לחקור את MHB כפי שתואר בסעיף 2. הערה: יש לשמור השפעות בדיקות-סדר אפשרי בעת בדיקת בעלי חיים שוכנו חברתי בראש 17,20. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יש לי משקיף מנוסה חי להבקיע פרמטרים התנהגותיים באמצעות תוכנת ניקוד התנהגות. השתמש בפרמטרים המופיעים בטבלה 1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקה את המכשיר במים ברז ומגבת נייר אחרי כל משפט על מנת למנוע הטיה על בסיס רמזי חוש הריח. </li></ol></li></ol> עיכוב צריכת הכרה ומזון 4. אובייקט רומן <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קראתי את החיות עם אובייקט (למשל קוביות או גלולה מזון) בכלוב בביתם 2 ימים לפני הניסוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח את האובייקט להכיר במנגנון מלבד 2 סנטימטר מאובייקט רומן (למשל בורג או מזון לא מוכר) בפינה מול נקודת ההתחלה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מדוד את הזמן לוקח בעלי החיים להתקרב לרומן ואובייקט / מזון מוכר. השתמש בפרמטרים ב&lt;strong&gt; טבלת 1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקה את המכשיר במים ברז ומגבת נייר אחרי כל משפט על מנת למנוע הטיה על בסיס רמזי חוש הריח. </li></ol> 5. בדיקה קוגניטיבית <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח לוח קטן יותר (35 סנטימטרים x 22 x 1) עם 10 צילינדרים באמצע התיבה (איור 1) לבדיקת חולדות 3,22. להפחית את התיבה בגודל 50 x 50 סנטימטרים לבדיקת עכברים 21 על ידי הוספת מחיצה עשויה PVC האפור. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ריח כל הצילינדרים עם בעלי חיים טעם נמשכים ל( למשל, וניל) ופיתיון כל עם הפרס (לדוגמא, פיסת השקדים, גמול טעים מאוד לעכברים וחולדות) מתחת רשת, כך החיות לא יכולות להסיר אותו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> גלילי Cue (לעתים קרובות שלוש) עם טבעת בצבע (בניגוד הגמור לPVC האפור) ופיתיונם עם הפרס נשלף (למשל, פיסת השקדים 0.05 g). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קראתי את החיות עם הפרס יומי ב2 ימים לפני הניסוי בהכלוב בביתם על ידי הצעה אותו עם פינצטה ולוודא כי בעלי החיים לאכול אותו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יש לי משקיף מנוסה חי להבקיע פרמטרים התנהגותיים באמצעות תוכנת ניקוד התנהגות. מדוד את הפרמטרים המפורטים בטבלה 2, בנוסף לפרמטרי ההתנהגות האמורים בסעיף 2 (טבלה 1) למעט הפרמטרים הקשורים לאובייקט עיכוב הכרה או צריכת מזון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הוא הגיע עם כל בעלי חיים, לבצע ארבעה ניסויים יומיים עם מרווח קבוע בין משפט (למשל, דקות 30-60) עד זמן קבוע כדי לסיים משפט (כלומר, כאשר כל שלוש חתיכות שקדים כבר נאספו): שלב 1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שלב 2: Cue ופיתיון שלושה צילינדרים שונים ולמקם את בעלי החיים בהתקנה לארבעה ניסויים כדי לבחון את יכולת למידת ההיפוך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקה את המכשיר במים ברז ומגבת נייר אחרי כל משפט על מנת למנוע הטיה על בסיס רמזי חוש הריח. </li></ol>

<ol>
	<li>Ohl, F., Holsboer, F., Landgraf, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+modified+hole+board+as+a+differential+screen+for+behavior+in+rodents.">The modified hole board as a differential screen for behavior in rodents.</a> Behav. Res. Methods Instrum. Comput. 33 (3), 392-397 (2001).</li><li>Ohl, F., Holsboer, F., Str&#246;hle, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Anxiety and Anxiolytic Drugs. 169, 35-69 (2005).</li><li>Staay, F. J., Gieling, E. T., Pinzon, N. E., Nordquist, R. E., Ohl, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+appetitively+motivated+'cognitive'+holeboard:+A+family+of+complex+spatial+discrimination+tasks+for+assessing+learning+and+memory.">The appetitively motivated 'cognitive' holeboard: A family of complex spatial discrimination tasks for assessing learning and memory.</a> Neurosci. Biobehav. Rev. 36 (1), 379-403 (2012).</li><li>Salomons, A. R., van Luijk, J. A., Reinders, N. R., Kirchhoff, S., Arndt, S. S., Ohl, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Identifying+emotional+adaptation:+Behavioural+habituation+to+novelty+and+immediate+early+gene+expression+in+two+inbred+mouse+strains.">Identifying emotional adaptation: Behavioural habituation to novelty and immediate early gene expression in two inbred mouse strains.</a> Genes Brain Behav. 9 (1), 1-10 (2010).</li><li>McIlwain, K. L., Merriweather, M. Y., Yuva-Paylor, L. A., Paylor, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+behavioral+test+batteries:+Effects+of+training+history.">The use of behavioral test batteries: Effects of training history.</a> Physiol. Behav. 73 (5), 705-717 (2001).</li><li>Ohl, F., Sillaber, I., Binder, E., Keck, M. E., Holsboer, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+analysis+of+behavior+and+diazepam-induced+alterations+in+C57BL/6N+and+BALB/c+mice+using+the+modified+hole+board+test.">Differential analysis of behavior and diazepam-induced alterations in C57BL/6N and BALB/c mice using the modified hole board test.</a> J. Psychiatr. Res. 35 (3), 147-154 (2001).</li><li>Hanell, A., Marklund, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Structured+evaluation+of+rodent+behavioral+tests+used+in+drug+discovery+research.">Structured evaluation of rodent behavioral tests used in drug discovery research.</a> Front Behav Neurosci. 8 (252), (2014).</li><li>Laarakker, M. C., van Lith, H. A., Ohl, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+characterization+of+A/J+and+C57BL/6J+mice+using+a+multidimensional+test:+Association+between+blood+plasma+and+brain+magnesium-ion+concentration+with+anxiety.">Behavioral characterization of A/J and C57BL/6J mice using a multidimensional test: Association between blood plasma and brain magnesium-ion concentration with anxiety.</a> Physiol. Behav. 102 (2), 205-219 (2011).</li><li>Kooij, M. A., Ohl, F., Arndt, S. S., Kavelaars, A., van Bel, F., Heijnen, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mild+neonatal+hypoxia-ischemia+induces+long-term+motor-+and+cognitive+impairments+in+mice.">Mild neonatal hypoxia-ischemia induces long-term motor- and cognitive impairments in mice.</a> Brain. Behav. Immun. 24 (5), 850-856 (2010).</li><li>Boleij, H., Salomons, A. R., van Sprundel, M., Arndt, S. S., Ohl, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Not+all+mice+are+equal:+Welfare+implications+of+behavioural+habituation+profiles+in+four+129+mouse+substrains.">Not all mice are equal: Welfare implications of behavioural habituation profiles in four 129 mouse substrains.</a> PLoS One. 7 (8), e42544 (2012).</li><li>Enard, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+humanized+version+of+Foxp2+affects+cortico-basal+ganglia+circuits+in+mice.">A humanized version of Foxp2 affects cortico-basal ganglia circuits in mice.</a> Cell. 137 (5), 961-971 (2009).</li><li>Bartolomucci, A., Fuchs, E., Koolhaas, J. M., Ohl, F., Gould, T. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+and+chronic+social+defeat:+Stress+protocols+and+behavioral+testing.">Acute and chronic social defeat: Stress protocols and behavioral testing.</a> Mood and anxiety related phenotypes in mice. 42, 261-275 (2010).</li><li>Erhardt, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Consequences+of+chronic+social+stress+on+behaviour+and+vasopressin+gene+expression+in+the+PVN+of+DBA/2OlaHsd+mice-influence+of+treatment+with+the+CRHR1-antagonist+R121919/NBI+30775.">Consequences of chronic social stress on behaviour and vasopressin gene expression in the PVN of DBA/2OlaHsd mice-influence of treatment with the CRHR1-antagonist R121919/NBI 30775.</a> J. Psychopharmacol. 23 (1), 31-39 (2009).</li><li>Salomons, A. R., Kortleve, T., Reinders, N. R., Kirchhoff, S., Arndt, S. S., Ohl, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Susceptibility+of+a+potential+animal+model+for+pathological+anxiety+to+chronic+mild+stress.">Susceptibility of a potential animal model for pathological anxiety to chronic mild stress.</a> Behav. Brain Res. 209 (2), 241-248 (2010).</li><li>Kooij, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NF-&#954;B+inhibition+after+neonatal+cerebral+hypoxia&#8211;ischemia+improves+long-term+motor+and+cognitive+outcome+in+rats.">NF-&#954;B inhibition after neonatal cerebral hypoxia&#8211;ischemia improves long-term motor and cognitive outcome in rats.</a> Neurobiol. Dis. 38 (2), 266-272 (2010).</li><li>Roedel, A., Storch, C., Holsboer, F., Ohl, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+light+or+dark+phase+testing+on+behavioural+and+cognitive+performance+in+DBA+mice.">Effects of light or dark phase testing on behavioural and cognitive performance in DBA mice.</a> Lab. Anim. 40 (4), 371-381 (2006).</li><li>Arndt, S. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Individual+housing+of+mice--impact+on+behaviour+and+stress+responses.">Individual housing of mice--impact on behaviour and stress responses.</a> Physiol. Behav. 97 (3-4), 385-393 (2009).</li><li>Salomons, A. R., Arndt, S. S., Lavrijsen, M., Kirchhoff, S., Ohl, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Expression+of+CRFR1+and+Glu5R+mRNA+in+different+brain+areas+following+repeated+testing+in+mice+that+differ+in+habituation+behaviour.">Expression of CRFR1 and Glu5R mRNA in different brain areas following repeated testing in mice that differ in habituation behaviour.</a> Behav. Brain Res. 246, 1-9 (2013).</li><li>Henry, B. L., Minassian, A., Young, J. W., Paulus, M. P., Geyer, M. A., Perry, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cross-species+assessments+of+motor+and+exploratory+behavior+related+to+bipolar+disorder.">Cross-species assessments of motor and exploratory behavior related to bipolar disorder.</a> Neurosci. Biobehav. Rev. 34 (8), 1296-1306 (2010).</li><li>Chesler, E. J., Wilson, S. G., Lariviere, W. R., Rodriguez-Zas, S. L., Mogil, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Identification+and+ranking+of+genetic+and+laboratory+environment+factors+influencing+a+behavioral+trait,+thermal+nociception,+via+computational+analysis+of+a+large+data+archive.">Identification and ranking of genetic and laboratory environment factors influencing a behavioral trait, thermal nociception, via computational analysis of a large data archive.</a> Neurosci. Biobehav. Rev. 26 (8), 907-923 (2002).</li><li>Ohl, F., Roedel, A., Binder, E., Holsboer, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+high+and+low+anxiety+on+cognitive+performance+in+a+modified+hole+board+test+in+C57BL/6+and+DBA/2+mice.">Impact of high and low anxiety on cognitive performance in a modified hole board test in C57BL/6 and DBA/2 mice.</a> Eur. J. Neurosci. 17 (1), 128-136 (2003).</li><li>Gordan, M. L., Jungwirth, B., Ohl, F., Kellermann, K., Kochs, E. F., Blobner, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+neurobehavioral+deficits+following+different+severities+of+cerebral+ischemia+in+rats:+A+comparison+between+the+modified+hole+board+test+and+the+morris+water+maze+test.">Evaluation of neurobehavioral deficits following different severities of cerebral ischemia in rats: A comparison between the modified hole board test and the morris water maze test.</a> Behav. Brain Res. 235 (1), 7-20 (2012).</li><li>Salomons, A. R., Arndt, S. S., Ohl, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+anxiety+profiles+on+cognitive+performance+in+BALB/c+and+129P2+mice.">Impact of anxiety profiles on cognitive performance in BALB/c and 129P2 mice.</a> Cogn. Affect. Behav. Neurosci. 12 (4), 794-803 (2012).</li><li>Guilloux, J., Seney, M., Edgar, N., Sibille, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Integrated+behavioral+z-scoring+increases+the+sensitivity+and+reliability+of+behavioral+phenotyping+in+mice:+Relevance+to+emotionality+and+sex.">Integrated behavioral z-scoring increases the sensitivity and reliability of behavioral phenotyping in mice: Relevance to emotionality and sex.</a> J. Neurosci. Methods. 197 (1), 21-31 (2011).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , (2010).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

הפרדיגמה MHB ניתן להשתמש כדי למדוד ממדים רבים של התנהגות הבלתי-מותנית. הפרוטוקול ניתן לשנות מעט בהתאם למטרת הניסוי. בפרוטוקול זה אנו דנים בהגדרות, הפעמים והמדידות משמשות בדרך כלל במעבדה שלנו. עם זאת, סטיות קלות למדידות של המנגנון היו בשימוש בעבר וגם את כמות גלילים על הלוח עשויה להשתנות 3. לעתים קרובות מחקרים להעסיק זמן בדיקה של 5 דקות לכל משפט, אבל בפעמים אחרות בדיקה יכולות להיות גם מתאימות, כלומר, שהסתיים הבדיקה בהקדם משפט קוגניטיבית הושלם בהצלחה או בהארכת זמן בדיקה אם בעלי החיים הם מאוד חרדים או פגומים באופן פיזי. השעה ביום של בדיקות נבחרה להיות בתנאי אור אדום מאז מכרסמים הם בעלי חיים ליליים ופעילים ביותר בשלב המוקדם הכהה. Roedel et al. (2006) מציג את האפקטים של אור או בדיקת שלב כהה על ביצועים התנהגותיים וקוגניטיבייםבעכברי DBA בMHB 16. מחקרים אחרים ביצעו ניסויי MHB בתנאי אור לבנים 1,6, עם זאת, יש לציין שבדיקה בתנאי אור לבנים יכולה לגרום לעיכוב התנהגות והפרעות קוגניטיביות (כפי שמוצג בעכברי DBA) 16. לוחות 1 ו -2 מכילים כמות גדולה של פרמטרים התנהגותיים כדי להימדד. במהלך ניתוח נתונים זה יכול להוביל לכמה פרמטרים המצביעים על עלייה משמעותית של למשל &quot;חביון לוח הכניסה הראשון&quot;, אך לא בפרמטרים אחרים של אותה מערכת המוטיבציה (במקרה זה &quot;הימנעות&quot;). בחלק ממקרים זה עלול להוביל לתוצאות חד משמעיות. Guilloux et al. (2011) הציג z-ציוני התנהגות משולבים לphenotyping ההתנהגות בעכברים 24. עם השימוש של z-ציוני התנהגות משולבים ניתן לשלב מספר רב של פרמטרים לz-ציון יחיד המתאר motivatio מסויםמערכת סופית. Z-הציונים הבאים בתורו יכולים להיות שלהם בקלות רבה יותר בהשוואה לרוחב בדיקות וניסויים התנהגותיים. מלבד התכונות המתוארות של פרדיגמה זו, שימוש מעמיק יותר התברר במחקר של אל סלומונס et. (2012). ההתרגלות לחידוש של שני זני עכבר (BALC / CJ ו129P3 / י) בMHB הושוותה, מציגה את הבדל בגמישות התנהגותית המצביע על פרופיל התנהגות שאינה מסתגל של עכברי 129P3 / J 4, שיקוף לקוי יכולות הסתגלות וכנראה אפילו חרדה פתולוגית. מסכם, MHB מאפשר מדידה של מידות התנהגות מרובות בניסוי יחיד. על ידי שילוב של תכונות מחור לוח מסורתי ובדיקת שדה פתוחה, התנהגות הבלתי מותנית, אינטראקציה חברתית, קוגניציה ויכולות הסתגלות, כלומר, ניתן לחקור רווחה. יכולים לבדוק את זה לדוגמא ניתן להשתמש כדי להעריך את השינויים בהתנהגות עקב pharmacological- ו / אומניפולציות גנטיות, רבייה סלקטיבית ויכולות הסתגלות. בהשוואה לסוללות מבחן קלאסיות, את מספר בעלי החיים דרושים באופן ברור מופחת ולחץ שחווים בעלי החיים במהלך הבדיקה הוא נמוך ביותר.

חור הלוח שונה (MHB) משמש כדי להעריך ממדים רבים של התנהגות הבלתי מותנית, בעיקר בעכברים וחולדות 1. מספר בדיקות בשימוש נרחב למדוד פרמטר התנהגות יחיד שאינו מכסה את כולו הפנוטיפ של ממד התנהגות לחלוטין. MHB פותח מבוסס על הרעיון כי מכרסמים יכולים להראות הרפרטואר ההתנהגותי שלהם העשיר רק בסביבת בדיקות עשירה 2 ובכך מאפשר לתצפיות האתולוגיה מורכבות. ההגדרה כוללת את המאפיינים של חור הלוח המסורתי ובדיקת השדה הפתוחה, וכתוצאה מכך הפרדיגמה מורכבת אחת המתגברת על החסרונות של סוללה בדיקה (כלומר, בהפחתת מספרם של בעלי החיים המשמש 1,3,4, עקיפת השפעות אפשריות של סדר בדיקה 5, וצמצום זמן-השפעה ועלויות 6). 7 בניגוד לרוב בדיקות התנהגותיות (למשל, Hånell &amp; Marklund, 2014) &lt;/ Sup&gt;, יתרון של MHB הוא שבעלי חיים לא צריך להיות מקופח מזון כדי להגביר את המוטיבציה לפתור את המשימה. בנוסף, בידוד חברתי ניתן לעקוף במהלך בדיקה על ידי הצבת בני זוג קבוצה של בעלי החיים הניסיוניים בתא (קבוצות השאירים) מופרד מתא הבדיקה על ידי מחיצה מחוררת שקופה, המאפשרת למגע חזותי, שמיעתי וחוש ריח 8,9. MHB כבר (פרמקולוגית) תוקף לשני העכברים וחולדות 1,6. מגוון רחב של התנהגויות ניתן למדוד, כגון הימנעות התנהגות, הערכת סיכונים, עוררות, חקר, פעילות של תנועה, התרגלות, זיקה חברתית והכרה 2,8-10. בנוסף, MHB יכול להיות משולב עם בדיקת צריכת מזון עיכוב, כמו גם מבחן זיהוי אובייקט רומן 10,11. לבסוף, MHB יכול לשמש גם כדי לבצע ניסויי לחץ חברתיים על ידי בדיקת בעלי חיים הביסו חברתי תוך שימת פרט דומיננטי בתא הקבוצה 12,13. פרוטוקול זה לעכברים וחולדות ייתן סקירה של היישומים המרובים של MHB.

<table><tbody><tr><td>Cognitive mHB apparatus</td><td></td><td></td><td>The box for cognitive testing is 50x50 cm by inserting a partition made of grey PVC in the standard mHB. A smaller board (35x22x1 cm) with 10 cylinders is placed in the middle of the box. All cylinders are scented with a flavor animals are attracted to (e.g. vanilla) and all are baited with a reward (e.g. a piece of almond) beneath a grid so the animals cannot remove it. Cylinders (often three) are cued with a colored ring (contrasting with the grey PVC) and are baited with a removable reward (e.g. 0.05 g piece of almond).&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Vanilla flavor</td><td></td><td></td><td>Vanilla flavor dissolved in water (0.02%)</td></tr><tr><td>Camera</td><td></td><td></td><td>Camera that generates sufficient quality output to rescore the behavior from video.&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Stage light</td><td></td><td></td><td>A theather light that allows to adjust the light intensity and the dimensions of the surface that is lit.&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Behavioral scoring software</td><td></td><td></td><td>Behavioral scoring software.</td></tr></tbody></table>

the modified hole board - measuring behavior, cognition and social interaction in mice and rats

פרוטוקול זה מתאר את חור הלוח שונה (MHB), המשלב תכונות מחור לוח מסורתי ושדה פתוח ונועד למדוד את ממדים רבים של התנהגות מותנית ביונקים קטנים מעבדה (למשל, עכברים, חולדות, חדפי עצים וקופים קטנים). פרדיגמה זו היא חלופה רבת ערך לשימוש בסוללה מבחן התנהגות, שכן קשת רחבה של התנהגות פרופיל ההתנהגות של בעלי חיים יכולה להיחקר במבחן אחד ויחיד. המנגנון מורכב של תיבה, המייצג את האזור &#39;המוגן&#39;, הופרד מתא קבוצה. לוח, שבו צילינדרים קטנים מעד בשלוש שורות, ממוקם במרכז התיבה, המייצג את האזור &quot;לא מוגן&quot; של הסט-אפ. היכולות הקוגניטיביות של בעלי החיים ניתן למדוד על ידי מתגרה כמה בלונים על הלוח ומדידת זיכרון העבודה והתייחסות. התנהגות הבלתי מותנית אחרת, כגון activity-related-, חרדה-related- והתנהגות חברתית, ניתן לצפות באמצעות פרדיגמה זו. גמישות התנהגותית והיכולת להרגיל לסביבת רומן בנוסף ניתן לצפות על ידי חשיפת בעלי החיים לניסויים רבים בMHB, חושפים תובנות יכולות הסתגלותם של בעלי החיים. בשל בדיקת השפעות סדר בסוללת מבחן התנהגות, יש להשתמש בבעלי חיים תמימים לכל ניסוי בודד. על ידי בדיקת ממדי התנהגות מרובים בפרדיגמה אחת, ובכך לעקוף את הבעיה, את מספר בעלי החיים ניסוי נעשה שימוש מופחת. יתר על כן, על ידי הימנעות מהבידוד חברתי במהלך בדיקה וללא הצורך במזון לשלול בעלי החיים, MHB מייצג מערכת בדיקה התנהגותית, גרימה אם בכלל, כמות נמוכה מאוד של לחץ.

כמות הגדולה של פרמטרים הניתנות למדידה בMHB לעשות התקנה זו מתאימה במיוחד למדידת ממדים התנהגותיים רבים. דוגמא אחת היא זיהוי של הסתגלות התנהגותית לסביבת רומן של חשיפה חוזרת למבחן. . סלומונס et al (2010) חקר את ההתרגלות של שני זנים טהורים של עכברים (BALB / CJ ו129P3 / י) לMHB תחת שני תנאי תאורה שונים (אור אדום: ניגוד תיבה ולוח בין: 45 לוקס מול אור לבן: בניגוד התיבה ולוח בין: 115 לוקס (ראה גם סעיף 1.3 פרוטוקול)) 4. עכברי BALC / CJ להראות חביון ירידה (הרגלה) עד כניסת הלוח הראשונה (ראה טבלה 1) בתנאי אור אדומים כפי שמוצג באיור 2 א. Contrastingly, עכברי 129P3 / J להראות שום סימן של התרגלות על ניסויים. איור 2 מציג את הניסוי בתנאי אור לבנים. עכברי BALB / CJ יציגו שוב חביון יורד לכניסת הלוח הראשונה על ניסויים אם כי שnimals להראות דפוס הרגלה איטי יותר בהשוואה למצב באור האדום. עכברי 129P3 / J לא רק להראות לקויים שוב הרגלה, אלא גם מגמה של הרגישות בתנאי האור הלבן. באופן דומה, במחקר של סלומונס (2012) 129P2 / OlaHsd עכברים הראו גמישות התנהגותית לקויה בתגובה להשוואת חידוש לעכברי BALB / cOlaHsd 23. ההבדל ביכולת התרגלות וכך מתברר שבין שני זנים טהורים של עכברים כאשר נבדקו בMHB 4. הגרסה הקוגניטיבי של MHB יכולה למשל להשתמש כדי למדוד ליקויים קוגניטיביים בעכברים. ואן דר אל Kooij et. (2010) משמשים הגדרה זו כדי למדוד את התפקוד הקוגניטיבי של C57BL / 6J עם היפוקסיה-איסכמיה מוחית קלה (45 דקות של חוסר חמצן; HI-45), HI החמור (75 דקות של חוסר חמצן; HI-75) וsham- עכברי שליטה 9. היכולת להשלים את הניסויים (כלומר, למצוא את החורים התגרו תוך 5 דקות) מוצגת באיור 3 א. </strong&gt; מספר טעויות זיכרון לטווח הקצר (מאמר חוזר לחור התגרה), טעויות זיכרון לטווח ארוך (ביקורי חור הלא התגרה) וטעויות השמטה (לא ביקור חור התגרה) מוצגים באיור 3-D בהתאמה. על מנת לאשר כי קבוצת HI-45 לא הייתה ליקוי קוגניטיבי, קבוצה זו נבדקה נגד הזיוף-הפקדים במשימת היפוך. שלושה החורים התגרו מונו לשלושה צילינדרים שונים ובעלי החיים נבדקו במשך 4 ניסויים. אפקט ההיפוך מתברר כאשר משווה את המשפט האחרון של השלב הראשון בניסוי הראשון של שלב ההיפוך. המשך כדי להשלים את ארבעת ניסויי ההיפוך נותן אינדיקציה על הביצועים הכוללים. איור 4 מראה את ההשהיה כדי להשלים את המשפט לשני הקבוצות והשפעת טיפול כוללת ברורה היא מאליו. משמעות דבר היא כי במשימת ההיפוך אכן יש ירידת (הלימוד מחדש) גמישות קוגניטיבית בקבוצת HI-45 שתהיינה<html> בא לזיהוי באמצעות MHB 9. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig1.jpg" /> איור 1. סקירה סכמטי של חור הלוח שונה. (א) ההגדרה מורכבת מתא בדיקה (תיבה) עם באמצע הלוח (לא מוגן) מצויינים עם קווים זיגזג ותא הקבוצה. <img alt="איור 5" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig5.jpg" /> = אובייקט רומן, <img alt="איור 6" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig6.jpg" /> = אובייקט מוכר, <img alt="איור 7" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig7.jpg" /> = נקודת התחלה. סקירה סכמטי של הגרסה הקוגניטיבי של חור הלוח שונה לעכברים (B). מבט צד (C) של גליל אלו המשמשים בגרסה הקוגניטיבי של חור הלוח שונה. חתיכת השקד ממוקמת מתחת לרשת של כל הצילינדרים.target = &quot;_ blank&quot;&gt; לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו. <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig2.jpg" /> איור 2. אור אדום או תנאי אור לבנים. () Latency עד כניסת הלוח הראשונה (ממוצעת + SEM) של BALB / CJ ועכברים 123P3 / J נמדדו בתנאי אור אדומים (תיבת סוויטה דה לוקס 0-5 ולוח 45 לוקס). צעדים חוזרים ונשנים ANOVA עם התאמת Huyn-Feldt חשפו מתח (P = 0.025), משפט (P &lt;0.001) ואינטראקציה מתח x משפט (P &lt;0.001) אפקט פוסט הוק מנתח:. בין זנים: * = P &lt;.0026, בין שני משפטים רצופים: $ = P &lt;.0026 (BALB / CJ) (ב) חביון של כניסת הלוח הראשונה (ממוצע + SEM) בתנאי אור לבנים (תיבת סוויטה דה לוקס 0-5 ולוח 120 לוקס).. effe צעדים חוזרים ונשנים ANOVA עם התאמת Huyn-Feldt חשפו מתח (P = 0.031), משפט (P &lt;0.001) ואינטראקציה מתח x משפט (P &lt;0.001). Ct פוסט הוק מנתח: בין זנים: * = P &lt;.0026, בין שני משפטים רצופים: $ = P &lt;.0026 (BALB / CJ) וT = P &lt;.0026 (123P3 / J). נתון זה שונה מסלומונס et al. 2010 4. <a href="https://jove.unicartagenaproxy.elogim.com/files/ftp_upload/52529/52529fig2highres.jpg" target="_blank">לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 3" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig3.jpg" /> איור 3. בדיקה קוגניטיבית בMHB (שלב 1). כל הנתונים מראים ממוצע + SEM. () ההשהיה כדי להשלים את המשפט (שניות) של עכברי דמה-שליטה, HI-45 וHI-75. (ב) מספר שגיאות השמטה, ביקורי חור (C) ללא התגרה ו( D) המאמר חוזרים לחורים התגרו. * = P &lt;0.05, ** = P &lt;0.01, *** = P &lt;0.001 לעומת דמה HI-75, # = P &lt;0.05, ## = P &lt;0.01, ### = P &lt;0.001HI-45 לעומת HI-75. נתון זה שונה ומאן דר אל Kooij et. 2010 9. <a href="https://jove.unicartagenaproxy.elogim.com/files/ftp_upload/52529/52529fig3highres.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 4" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig4.jpg" /> 4. משימת איור היפוך למידה (שלב 2). Latency כדי להשלים משפט (שניות) במשימת היפוך למידה (ממוצע + SEM). השפעות משפט: # = P &lt;0.05, ## = P &lt;0.01 (משימת היפוך המשפט ראשונה לעומת המשפט קודם). השפעת טיפול: * = P &lt;0.05, ** = p &lt;0.01 (HI-45 לעומת דמה). נתון זה שונה ומאן דר Kooij et al. 2010 9. <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> מערכת </td><td> פעילות </td><td> פרמטר נמדד </td></tr><tr><td> Avoאני רוקד </td><td> כניסת לוח </td><td> תדר, חביון (ים), משך זמן (%) ומשך חיים ממוצע (ים) בלוח </td></tr><tr><td> הערכת סיכונים </td><td> לומד מתוח </td><td> תנוחות תדר וזמן אחזור (ים) של מתוחות גוף (כולל גפיים אחוריות) </td></tr><tr><td> עוררות </td><td> טיפוח </td><td> תדר, חביון (ים), משך זמן (%) ומשך חיים ממוצע טיפוח עצמי (ים) </td></tr><tr><td></td><td> יְצִיאָה </td><td> תדירות וזמן אחזור (ים) של Boli מיוצר </td></tr><tr><td></td><td> הטלת שתן </td><td> תדירות וזמן אחזור (ים) של urinations </td></tr><tr><td> חיפושי בימוי </td><td> ביקורי חור </td><td> תדירות וזמן אחזור (ים) של ביקורי גליל </td></tr><tr><td></td><td> חיפושי אובייקט רומן </td><td> תדר, חביון (ים), משך זמן (%) ומשך חיים ממוצע (ים) לחקור את אובייקט הרומן </td></tr><tr><td> חיפושי undirected </td><td> תיבת גידול &lt;<html> / Td&gt; <td> תדירות וזמן אחזור (ים) של rearings בתיבה (רגליו הקדמיות לא נוגעות בקיר) </td></tr><tr><td></td><td> לוח הגידול </td><td> תדירות וזמן אחזור (ים) של rearings על הלוח </td></tr><tr><td></td><td> חיפושי חור </td><td> תדירות וזמן אחזור (ים) של חקירות גליל </td></tr><tr><td> זיכרון </td><td> חיפושי אובייקט מוכרים </td><td> תדר, חביון (ים), משך זמן (%) ומשך חיים ממוצע (ים) לחקור את האובייקט המוכר </td></tr><tr><td> זיקה חברתית </td><td> אינטראקציה קבוצה </td><td> תדר, חביון (ים), משך זמן (%) ומשך חיים ממוצע (ים) אינטראקציה עם תא הקבוצה </td></tr><tr><td> פעילות של תנועה </td><td> מעבר קו </td><td> תדירות וזמן אחזור (ים) של מעברי קו </td></tr></tbody></table> טבלת 1: רשימה של פרמטרים התנהגותיים <table border="0" cellpadding="0" cellspac</html style=";text-align:right;direction:rtl">ing = &quot;0&quot;&gt; <tbody><tr><td> מערכת זיכרון </td><td> פרמטר </td><td> תיאור </td></tr><tr><td> זיכרון לטווח ארוך </td><td> בחירה לא נכונה </td><td> ביקור בגליל שאינו התגרה; האף מתחת לשפה </td></tr><tr><td> שגיאת מחדל </td><td> השמטה של ​​גליל התגרה </td><td> אין ביקור בגליל התגרה </td></tr><tr><td> זיכרון לטווח קצר </td><td> בחירה חוזרת ונשנית </td><td> לבקר לגליל התגרה; האף מתחת לשפה </td></tr><tr><td> ביצועים הכוללים </td><td> זמן משפט סה&quot;כ </td><td> זמן עד שכל הצילינדרים התגרו כבר ביקרו </td></tr></tbody></table> טבלה 2: רשימה של פרמטרים קוגניטיביים

Watch this Scientific Journal Video about The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats at JoVE.com

The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

This protocol describes the modified hole board, which is a behavioral test set-up that comprises the characteristics of an open field and a traditional hole board. This set-up enables the differential analysis of unconditioned behavior of small laboratory mammals as well as the analysis of cognitive abilities.

מועצת החור השתנה - מדידת התנהגות, קוגניציה ואינטראקציה חברתית בעכברים וחולדות

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure ...

the-modified-hole-board-measuring-behavior-cognition-social

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Behavior

17.7K Views.  Utrecht University. This protocol describes the modified hole board, which is a behavioral test set-up that comprises the characteristics of an open field and a traditional hole board. This set-up enables the differential analysis of unconditioned behavior of small laboratory mammals as well as the analysis of cognitive abilities. 

Video: The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

Automated, Quantitative Cognitive/Behavioral Screening of Mice: For Genetics, Pharmacology, Animal Cognition and Undergraduate Instruction

We describe a high-throughput, high-volume, fully automated, live-in 24/7 behavioral testing system for assessing the effects of genetic and pharmacological manipulations on basic mechanisms of cognition and learning in mice. A standard polypropylene mouse housing tub is connected through an acrylic tube to a standard commercial mouse test box. The test box has 3 hoppers, 2 of which are connected to pellet feeders. All are internally illuminable with an LED and monitored for head entries by infrared (IR) beams. Mice live in the environment, which eliminates handling during screening. They obtain their food during two or more daily feeding periods by performing in operant (instrumental) and Pavlovian (classical) protocols, for which we have written protocol-control software and quasi-real-time data analysis and graphing software. The data analysis and graphing routines are written in a MATLAB-based language created to simplify greatly the analysis of large time-stamped behavioral and physiological event records and to preserve a full data trail from raw data through all intermediate analyses to the published graphs and statistics within a single data structure. The data-analysis code harvests the data several times a day and subjects it to statistical and graphical analyses, which are automatically stored in the &#34;cloud&#34; and on in-lab computers. Thus, the progress of individual mice is visualized and quantified daily. The data-analysis code talks to the protocol-control code, permitting the automated advance from protocol to protocol of individual subjects. The behavioral protocols implemented are matching, autoshaping, timed hopper-switching, risk assessment in timed hopper-switching, impulsivity measurement, and the circadian anticipation of food availability. Open-source protocol-control and data-analysis code makes the addition of new protocols simple. Eight test environments fit in a 48 in x 24 in x 78 in&#160;cabinet; two such cabinets (16 environments) may be controlled by one computer.

Fully automated system for measuring physiologically meaningful properties of the mechanisms mediating spatial localization, temporal localization, duration, rate&#160;and probability estimation, risk assessment, impulsivity, and the accuracy and precision of memory, in order to assess the effects of genetic and pharmacological manipulations on foundational mechanisms of cognition in mice.

אוטומטי, כמותי קוגניטיבי / הקרנת התנהגות של עכברים: לגנטיקה, פרמקולוגיה, בעלי החיים קוגניציה והוראה לתואר ראשון

We describe a high-throughput, high-volume, fully automated, live-in 24/7 behavioral testing system for assessing the effects of genetic and ...

Behavioral Phenotyping of Murine Disease Models with the Integrated Behavioral Station (INBEST)

Due to rapid advances in genetic engineering, small rodents have become the preferred subjects in many disciplines of biomedical research. In studies of chronic CNS disorders, there is an increasing demand for murine models with high validity at the behavioral level. However, multiple pathogenic mechanisms and complex functional deficits often impose challenges to reliably measure and interpret behavior of chronically sick mice. Therefore, the assessment of peripheral pathology and a behavioral profile at several time points using a battery of tests are required. Video-tracking, behavioral spectroscopy, and remote acquisition of physiological measures are emerging technologies that allow for comprehensive, accurate, and unbiased behavioral analysis in a home-base-like setting. This report describes a refined phenotyping protocol, which includes a custom-made monitoring apparatus (Integrated Behavioral Station, INBEST) that focuses on prolonged measurements of basic functional outputs, such as spontaneous activity, food/water intake and motivated behavior in a relatively stress-free environment. Technical and conceptual improvements in INBEST design may further promote reproducibility and standardization of behavioral studies.

Behavioral Phenotyping of Murine Disease Models with the Integrated Behavioral Station INBEST

Prolonged and comprehensive monitoring of mice in a home-cage environment provides a deeper understanding of aberrant behavior in murine models of brain diseases. This paper describes the Integrated Behavioral Station (INBEST) as the key component of contemporary behavioral analysis.

ההתנהגות phenotyping של מודלי Murine מחלות עם ההתנהגות המשולבת התחנה (INBEST)

Due to rapid advances in genetic engineering, small rodents have become the preferred subjects in many disciplines of biomedical research. In studies of ...

Experimental Assessment of Mouse Sociability Using an Automated Image Processing Approach

Mouse is the preferred model organism for testing drugs designed to increase sociability. We present a method to quantify mouse sociability in which the test mouse is placed in a standardized apparatus and relevant behaviors are assessed in three different sessions (called session I, II, and III).
The apparatus has three compartments (see Figure 1), the left and right compartments contain an inverted cup which can house a mouse (called &#34;stimulus mouse&#34;).
In session I, the test mouse is placed in the cage and its mobility is characterized by the number of transitions made between compartments. In session II, a stimulus mouse is placed under one of the inverted cups and the sociability of the test mouse is quantified by the amounts of time it spends near the cup containing the enclosed stimulus mouse vs. the empty inverted cup. In session III, the inverted cups are removed and both mice interact freely. The sociability of the test mouse in session III is quantified by the number of social approaches it makes toward the stimulus mouse and by the number of times it avoids a social approach by the stimulus mouse.
The automated evaluation of the movie detects the nose of the test mouse, which allows the determination of all described sociability measures in session I and II (in session III, approaches are identified automatically but classified manually). To find the nose, the image of an empty cage is digitally subtracted from each frame of the movie and the resulting image is binarized to identify the mouse pixels. The mouse tail is automatically removed and the two most distant points of the remaining mouse are determined; these are close to nose and base of tail. By analyzing the motion of the mouse and using continuity arguments, the nose is identified.
<img alt="Figure 1" src="/files/ftp_upload/52508/52508fig1.jpg" /> 
Figure 1. Assessment of Sociability During 3 sessions. Session I (top): Acclimation of test mouse to the cage. Session II (middle): Test mouse moving freely in the cage while the stimulus mouse is enclosed in an inverted cup. Session III (bottom): Both test mouse and stimulus mouse are allowed to move freely and interact with each other.

This protocol describes a method to quantify mouse sociability. Mice are videotaped as they move and interact in a special cage. Movie processing allows for the automated quantification of sociability with excellent accuracy and reliability.

ההערכה הניסויית של עכבר חברותי בגישת עיבוד תמונה אוטומטית

Mouse is the preferred model organism for testing drugs designed to increase sociability. We present a method to quantify mouse sociability in which the ...

Assessment of Social Interaction Behaviors

Social interactions are a fundamental and adaptive component of the biology of numerous species. Social recognition is critical for the structure and stability of the networks and relationships that define societies. For animals, such as mice, recognition of conspecifics may be important for maintaining social hierarchy and for mate choice 1.
A variety of neuropsychiatric disorders are characterized by disruptions in social behavior and social recognition, including depression, autism spectrum disorders, bipolar disorders, obsessive-compulsive disorders, and schizophrenia. Studies of humans as well as animal models (e.g., Drosophila melanogaster, Caenorhabditis elegans, Mus musculus, Rattus norvegicus) have identified genes involved in the regulation of social behavior 2. To assess sociability in animal models, several behavioral tests have been developed (reviewed in 3). Integrative research using animal models and appropriate tests for social behavior may lead to the development of improved treatments for social psychopathologies.
The three-chamber paradigm test known as Crawley's sociability and preference for social novelty protocol has been successfully employed to study social affiliation and social memory in several inbred and mutant mouse lines (e.g. 4-7). The main principle of this test is based on the free choice by a subject mouse to spend time in any of three box's compartments during two experimental sessions, including indirect contact with one or two mice with which it is unfamiliar. To quantitate social tendencies of the experimental mouse, the main tasks are to measure a) the time spent with a novel conspecific and b) preference for a novel vs. a familiar conspecific. Thus, the experimental design of this test allows evaluation of two critical but distinguishable aspects of social behavior, such as social affiliation/motivation, as well as social memory and novelty. "Sociability" in this case is defined as propensity to spend time with another mouse, as compared to time spent alone in an identical but empty chamber 7. "Preference for social novelty" is defined as propensity to spend time with a previously unencountered mouse rather than with a familiar mouse 7. This test provides robust results, which then must be carefully analyzed, interpreted and supported/confirmed by alternative sociability tests. In addition to specific applications, Crawley's sociability test can be included as an important component of general behavioral screen of mutant mice.

Here we describe a detailed protocol for examination of sociability in mice by using Crawley's sociability and preference for social novelty test. We describe the advantages and possible applications for this procedure, including critical details important for correct interpretation of the results.

הערכת התנהגויות אינטראקציה חברתית

Social interactions are a fundamental and adaptive component of the biology of numerous species. Social recognition is critical for the structure and ...

Neuroscience

Quantifying Social Motivation in Mice Using Operant Conditioning

In this protocol, social motivation is measured in mice through a pair of operant conditioning paradigms. To conduct the experiments, two-chambered shuttle boxes were equipped with two operant levers (left and right) and a food receptacle in one chamber, which was then divided from the second chamber by an automated guillotine door covered by a wire grid. Different stimulus mice, rotated across testing days, served as a social stimulus behind the wire grid, and were only visible following the opening of the guillotine door. Test mice were trained to lever press in order to open the door and gain access to the stimulus partner for 15 sec. The number of lever presses required to obtain the social reward progressively increased on a fixed schedule of 3. Testing sessions ended after test mice stopped lever pressing for 5 consecutive minutes. The last reinforced ratio or breakpoint can be used as a quantitative measure of social motivation. For the second paradigm, test mice were trained to discriminate between left and right lever presses in order to obtain either a food reward or the social reward. Mice were rewarded for every 3 presses of each respective lever. The number of food and social rewards can be compared as a measurement of the value placed upon each reward. The ratio of each reward type can also be compared between mouse strains and the change in this ratio can be monitored within testing sessions to measure satiation with a given reward type. Both of these operant conditioning paradigms are highly useful for the quantification of social motivation in mouse models of autism and other disorders of social behavior.

This article describes a new protocol for the quantitative measurement of social motivation in mice using operant conditioning for a social reward. The protocol is useful for the measurement of social motivation in mouse models of autism and other disorders of social behavior.

כימות מוטיבציה חברתית בעכברים באמצעות תניה אופרנטית

In this protocol, social motivation is measured in mice through a pair of operant conditioning paradigms. To conduct the experiments, two-chambered ...

A Behavioral Test Battery for the Repeated Assessment of Motor Skills, Mood, and Cognition in Mice

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and dysfunctions in mood and cognition are common and often shared symptoms in neurodegenerative diseases. Shown here is a behavioral test battery for motor, mood, and cognition, which can be repeatedly tested in a longitudinal study. This battery assesses the overall behavioral phenotype in mice by examining each domain of behavior with at least two independent well-accepted tests (i.e., open-field test and rotarod test for motor function, social interaction test, elevated plus maze test, and forced swim test for emotional function, and Morris water maze test and novel object recognition test for cognitive function). Therefore, this sensitive and comprehensive test battery is a powerful tool for the study of behavioral alternation in neurodegeneration.

A comprehensive behavioral test battery of motor skills, mood&#8212;including social interaction, depression, and anxiety&#8212;and cognition is designed for the repeated assessment of neurodegeneration-related behavioral changes in mice.

סוללה בדיקה התנהגותית להערכה חוזרת ונשנית של מיומנויות מוטוריות, מצב רוח, קוגניציה בעכברים

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and ...

A System for Tracking the Dynamics of Social Preference Behavior in Small Rodents

Exploring the neurobiological mechanisms of social behavior requires behavioral tests that can be applied to animal models in an unbiased and observer-independent manner. Since the beginning of the millennium, the three-chamber test has been widely used as a standard paradigm to evaluate sociability (social preference) and social novelty preference in small rodents. However, this test suffers from multiple limitations, including its dependence on spatial navigation and negligence of behavioral dynamics. Presented and validated here is a novel experimental system that offers an alternative to the three-chamber test, while also solving some of its caveats. The system requires a simple and affordable experimental apparatus and publicly available open-source analysis system, which automatically measures and analyzes multiple behavioral parameters at individual and population levels. It allows detailed analysis of the behavioral dynamics of small rodents during any social discrimination test. We demonstrate the efficiency of the system in analyzing the dynamics of social behavior during the social preference and social novelty preference tests as performed by adult male mice and rats. Moreover, we validate the ability of the system to reveal modified dynamics of social behavior in rodents following manipulations such as whisker trimming. Thus, the system allows for rigorous investigation of social behavior and dynamics in small rodent models and supports more accurate comparisons between strains, conditions, and treatments.

Described here is a novel automated experimental system that offers an alternative to the three-chamber test and also solves several caveats. This system supplies multiple behavioral parameters that enable rigorous analysis of small rodent behavioral dynamics during the social preference and social novelty preference tests.

מערכת למעקב אחר הדינמיקה של התנהגות חברתית העדפה מכרסמים קטנים

Exploring the neurobiological mechanisms of social behavior requires behavioral tests that can be applied to animal models in an unbiased and ...

<meta charset="utf8"></head><body>מבחנים התנהגותיים להפרעת הספקטרום האוטיסטי במודלים של עכברים

Strategies for Assessing Autistic-Like Behaviors in Mice

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social communication impairments and restrictive or repetitive behaviors, such as hand flapping or lining up objects. These behavioral patterns can be reliably observed in mouse models with ASD-linked genetic mutations, making them highly useful tools for studying the underlying cellular and molecular mechanisms in ASD. Understanding how genetic changes affect the neurobiology and behaviors observed in ASD will facilitate the development of novel targeted therapeutic compounds to ameliorate core behavioral impairments. Our lab has employed several protocols encompassing well-described training and testing procedures that reflect a wide range of behavioral deficits related to ASD. Here, we detail two assays to study the core features of ASD in mouse models: self-grooming (a measure of repetitive behavior) and the three-chamber social interaction test (a measure of social interaction approach and preference for social novelty).

<meta charset="utf8"></head><body>אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

Rodent models are valuable tools for studying core behaviors related to autism spectrum disorder (ASD). In this article, we expound on two behavioral tests for modeling the core features of ASD in mice: self-grooming, which assesses repetitive behavior, and the three-chamber social interaction test, which documents social impairments.

אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social ...

מועצת החור השתנה - מדידת התנהגות, קוגניציה ואינטראקציה חברתית בעכברים וחולדות

Summary

Explore More Videos

Chapters in this video

אוטומטי, כמותי קוגניטיבי / הקרנת התנהגות של עכברים: לגנטיקה, פרמקולוגיה, בעלי החיים קוגניציה והוראה לתואר ראשון

ההתנהגות phenotyping של מודלי Murine מחלות עם ההתנהגות המשולבת התחנה (INBEST)

ההערכה הניסויית של עכבר חברותי בגישת עיבוד תמונה אוטומטית

הערכת התנהגויות אינטראקציה חברתית

כימות מוטיבציה חברתית בעכברים באמצעות תניה אופרנטית

סוללה בדיקה התנהגותית להערכה חוזרת ונשנית של מיומנויות מוטוריות, מצב רוח, קוגניציה בעכברים

מערכת למעקב אחר הדינמיקה של התנהגות חברתית העדפה מכרסמים קטנים

אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים