38.8 : Cancer-Critical Genes II: Tumor Suppressor Genes

גנים בדרך כלל מקודדים חלבונים הדרושים לתפקוד תקין של תא בריא. מוטציות יכולות לעיתים קרובות לגרום לשינויים בתבנית ביטוי הגנים, ובכך לשנות את הפנוטיפ.

כאשר תפקודם של גנים קריטיים מסוימים, במיוחד אלה המעורבים בוויסות מחזור התא ובמפל איתות גדילת התא, משתבש, הדבר משבש את התקדמות מחזור התא. תאים כאלה עם מחזורי תאים לא מבוקרים מתחילים להתרבות ללא שליטה ובסופו של דבר מתפתחים לגידולים.

גנים כאלה הפועלים כמניעים לסרטן מכונים גנים קריטיים לסרטן ומקוטלגים לשני סוגים רחבים - פרוטו-אונקוגנים וגנים מדכאי גידול. גנים מדכאי גידול בתנאים רגילים מאטים את חלוקת התא, מתקנים שגיאות בדנ"א או שולטים באפופטוזיס של התא. מוטציות אובדן התפקוד בגנים מדכאי גידולים גורמות לתאים לגדול ללא שליטה ולתרום להתפתחות סרטן. למעט כמה מוטציות בגנים מדכאי גידול, שהן תורשתיות, רובן נרכשות. גנים מדכאי גידולים כמו INK4, p53 ו-PTEN עוברים מוטציות שכיחות מאוד בסוגי סרטן רבים.

ההבדל העיקרי בין פרוטו-אונקוגנים לגנים מדכאי גידול הוא שפרוטו-אונקוגנים מובילים לסרטן עם הפעלת יתר, בעוד שגנים מדכאי גידול גורמים לסרטן כאשר הם מומתים.