38.8 : Cancer-Critical Genes II: Tumor Suppressor Genes

Gene kodieren in der Regel Proteine, die für das reibungslose Funktionieren einer gesunden Zelle notwendig sind. Mutationen können oft zu Veränderungen des Genexpressionsmusters führen und dadurch den Phänotyp verändern.

Wenn die Funktion bestimmter kritischer Gene, insbesondere derjenigen, die an der Zellzyklusregulation und der Signalkaskaden des Zellwachstums beteiligt sind, gestört wird, stört dies den Zellzyklusverlauf. Solche Zellen mit unkontrollierten Zellzyklen beginnen sich unkontrolliert zu vermehren und entwickeln sich schließlich zu Tumoren.

Solche Gene, die als Treiber für Krebs fungieren, werden als krebskritische Gene bezeichnet und in zwei große Klassen eingeteilt - Proto-Onkogene und Tumorsuppressorgene. Tumorsuppressorgene verlangsamen unter normalen Bedingungen die Zellteilung, reparieren Fehler in der DNA oder kontrollieren die Apoptose der Zellen. Die Funktionsverlust-Mutationen in Tumorsuppressorgenen lassen Zellen außer Kontrolle geraten und tragen zur Entstehung von Krebs bei. Mit Ausnahme einiger weniger Mutationen in Tumorsuppressorgenen, die vererbt werden, werden die meisten erworben. Tumorsuppressorgene wie INK4, p53 und PTEN sind bei vielen Krebsarten sehr häufig mutiert.

Der Hauptunterschied zwischen Proto-Onkogenen und Tumorsuppressorgenen besteht darin, dass Proto-Onkogene bei Überaktivierung zu Krebs führen, während Tumorsuppressorgene Krebs verursachen, wenn sie inaktiviert sind.