25.16 : L’hypoglycémie et le glucagon

Sans jeûne prolongé, les individus en bonne santé maintiennent leur glycémie au-dessus de 80 mg/dL grâce à un système de contre-régulation neuroendocrinien bien adapté qui prévient efficacement l'hypoglycémie aiguë, une affection potentiellement mortelle. Les principaux scénarios cliniques d'hypoglycémie englobent le traitement du diabète, la production inappropriée d'insuline endogène ou de substances analogues à l'insuline par les tumeurs et l'utilisation d'agents hypoglycémiants chez les individus non diabétiques. Par ailleurs, l'hypoglycémie dans le contexte des néoplasies survient principalement pendant le jeûne ou l'état post-absorption.

L'hypoglycémie peut survenir en tant que réaction indésirable à divers traitements oraux ; l'insulinothérapie présentant le risque le plus élevé. Les facteurs contribuant à l'hypoglycémie comprennent les inadéquations de dose d'insuline, une sensibilité accrue à l'insuline et des conditions concomitantes telles qu'une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire. Cela présente un risque important qui doit être soigneusement pesé par rapport aux avantages du contrôle de la glycémie, en particulier chez la population âgée.

La réponse initiale à l'hypoglycémie consiste à réduire la sécrétion endogène d'insuline, puis à libérer des hormones contre-régulatrices telles que l'épinéphrine, la noradrénaline, le glucagon, l'hormone de croissance et le cortisol. Les symptômes se manifestent lorsque la glycémie plasmatique atteint 60 à 70 mg/dL (3,3 à 3,9 mM), incluant des symptômes comme la transpiration, la faim, les paresthésies, les palpitations, les tremblements, l'anxiété et les signes autonomes. Une hypoglycémie sévère peut entraîner des symptômes neurologiques, des convulsions et un coma.

Chez les patients diabétiques, la réponse sécrétoire du glucagon à l'hypoglycémie peut devenir déficiente au fil du temps, augmentant le risque d'hypoglycémie sévère, en particulier chez les personnes souffrant d'une hypoglycémie inconsciente et d'une neuropathie autonome. La surveillance de la glycémie à domicile est essentielle pour documenter l'hypoglycémie, afin de permettre une intervention et une gestion rapides.

Les options de traitement de l'hypoglycémie impliquent l'administration de glucose par voie orale, de glucose par voie intraveineuse ou de glucagon, en particulier lorsque l'apport oral n'est pas possible. Le glucagon, produit par la technologie de l'ADN recombinant, interagit avec le récepteur GPCR du glucagon sur les cellules cibles, activant ainsi la voie G_s-cAMP-PKA. Il est prescrit aux personnes présentant un risque d'hypoglycémie sévère et est administré par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée, la voie intramusculaire étant privilégiée en cas d'urgence. Après la réponse initiale au glucagon, les patients doivent consommer du glucose par voie orale ou de la nourriture pour prévenir une hypoglycémie récurrente.

Dans l'ensemble, la gestion de l'hypoglycémie exige une compréhension minutieuse de ses causes, de ses symptômes et des interventions thérapeutiques appropriées, garantissant la sécurité et le bien-être des personnes concernées.