15.19 : Reacción aldólica intramolecular

La reacción aldólica intramolecular ocurre en compuestos dicarbonílicos como dialdehídos, dicetonas y cetoaldehídos. Los compuestos dicarbonilo poseen más de un carbono ⍺ nucleofílico para que la base se desprotone y forme los enolatos. Por ejemplo, en las dicetonas simétricas, hay cuatro carbonos ⍺. Por tanto, son posibles cuatro tipos de enolatos cuando se tratan con una base. Sin embargo, dado que la molécula es simétrica, los enolatos formados a cada lado de un grupo carbonilo son equivalentes a los formados a cada lado del otro carbonilo. Esto se muestra en la figura 1, donde el enolato derivado del carbono 1 es equivalente a 6 y el carbono 3 es equivalente a 4, lo que resulta en dos posibles ataques nucleofílicos intramoleculares distintos.

Figura 1. Posibles enolatos de una dicetona simétrica

Como se muestra en la Figura 2, hay dos posibles ataques nucleofílicos intramoleculares. El ataque al carbono 5 del carbonilo por el enolato formado en el carbono 1 produce un anillo estable de cinco miembros. Por el contrario, el ataque al carbono 2 del carbonilo por el enolato formado en el carbono 4 genera un anillo de tres miembros. A medida que se deforma el anillo de tres miembros, predomina el ataque intramolecular anterior para formar un producto aldólico cíclico de cinco miembros, que luego se deshidrata para producir el producto cíclico insaturado.

Figura 2. Dos posibles ataques nucleofílicos intramoleculares en una molécula de dicetona

En los cetoaldehídos que poseen un grupo aldehído en un extremo y un grupo cetona en el otro extremo, el efecto inductivo positivo de los grupos alquilo hace que el grupo cetona sea menos electropositivo que el aldehído. Por lo tanto, como se muestra en la Figura 3, los enolatos formados junto al grupo cetona carbonilo atacan al grupo aldehído carbonilo para formar el producto cíclico estable de seis miembros.

Figura 3. El ataque intramolecular en una molécula de cetoaldehído