Diese Arbeit wurde von den Naturwissenschaften &amp; Engineering Council Discovery-Program (US: 298915) unterstützt, der Fonds de Recherche du Quebec - Santé (CSBN) und das Canada Research Chairs-Programm (US).

1. Tiere Alle Ratten werden in Übereinstimmung mit den Richtlinien des Canadian Council on Animal Care und Zulassung für alle experimentellen Verfahren wurde von der Concordia University Animal Research Ethics Committee gewährt behandelt. <ol><li> Erhalten Ratten bei 275 bis 300 g (Männer) bzw. 225 bis 250 g (Frauen). Haus Ratten paarweise, bis der Operation in Standard-Kunststoffkäfigen Maiskolben Bettwäsche und Papierschnitzel enthalten. </li><li> Pflegen Ratten auf einer umgekehrten Licht-Dunkel-Zyklus (Licht aus um 9:30 Uhr). </li><li> Stellen Sie sicher, Nahrung und Wasser ad libitum zur Verfügung, außer während der Zeit der Abstinenz. Wir verwenden eine regelmäßige Rattenfutter (20,9% Eiweiß, 67,2% Kohlenhydrate und 11,8% Fett). </li></ol> 2. Katheter und Steckverbinder <ol><li> Katheter machen in der Masse und die Verwendung als über einen langen Zeitraum nach der Sterilisation im Autoklaven benötigt. </li><li> Schneiden Sie die Silasticschlauch bis 12 cm lange Stücke schneiden. <ol><li> Verwenden Sie einen Zahnstocher, einen kleinen zu OrtTropfen Silizium um den Katheter, 3 cm von der Spitze. </li><li> Lassen Sie den Silizium trocken für 24 h und dann im Autoklaven und speichern die Katheter. </li></ol></li><li> Biegen Sie den langen Schlauch der &quot;5-up&quot;-Kanüle, die als Anschluss dienen wird, in einem rechten Winkel zu den Kunststoffsockel, dann im Autoklaven und zu speichern. </li><li> Zubauen, aseptisch, die Katheter am Tag der Operation, durch Drücken der &quot;langen&quot; Seite der Silastic Röhre über der gebogenen Metallrohr des &quot;5-up&quot;-Kanüle, etwa auf halbem Weg an dem Kunststoffsockel. <ol><li> Verbinden den &quot;5-up&quot;-Rohr über Tygon-Schlauch und einem abgestumpften 22 G-Nadel in eine 1 ml-Spritze mit einer sterilen Kochsalzlösung gefüllt. </li><li> Spülen Kochsalzlösung durch den Katheter, um einen ungehinderten Fluss zu gewährleisten. </li></ol></li></ol> 3. Die intravenöse Katheter Chirurgie <ol><li> Ermöglichen die Ratten eine Woche Akklimatisierung in der Tierstation (ACF) vor der Operation. Sie die Operation an Ratten durchführen nicht mit einem Körpergewicht niedrigerals 300-325 g (Männer) bzw. 250 bis 275 g (Frauen). </li><li> Vor der Operation zu wiegen und die Ratten anästhesiert mit Ketamin / Xylazin-Mischung (90/13 mg / kg, ip). <ol><li> Rasur, und reinigen Sie den Kopf und den Bereich auf der rechten Schulter (in der Nähe Basis des Halses) mit Alkohol und chirurgische scheuern. </li><li> Spritzen Sie Penicillin (450.000 IE / Ratte, sc) gegen Infektionen zu schützen, und 2 ml Kochsalzlösung (sc) für Flüssigkeitszufuhr. Bewerben Tränen Gel für die Augen der Ratte zur Trockene Anästhesie induzierte verhindern. </li></ol></li><li> Platzieren Sie die Ratte auf ihre Abdomen und einen Einschnitt unter Verwendung eines Skalpells auf der Oberseite des Kopfes, zwischen den Augen, und kaudal zu den Ohren der Ratte. </li><li> Legen Sie die Ratte auf seinem Rücken mit den Unterarmen auf die Oberfläche geklebt. Heben Sie die Haut in den Schnittbereich, nur rostral bis zum Schlüsselbein, mit einer Pinzette und machen ein 1 cm in Längsrichtung mit einer kleinen Schere geschnitten. </li><li> Mit zwei geraden Zangen, trennen das Fett und andere Gewebe, bis der externe Hals vein ausgesetzt ist. </li><li> Drücken Sie die Spitzen der Pinzette gerade unter der Vene vom umgebenden Gewebe zu heben und trennen die Vene. Die Vene sorgfältig reinigen von jeder anhaftendem Gewebe und setzen gebogenen Pinzette unter die Vene zu halten, angehoben und leicht gedehnt. </li><li> Machen Sie eine kleine, v-förmig, auf der oberen Fläche der Ader geschnitten mit kleinen Feder Schere. <ol><li> Halten Sie den Schnitt öffnen mit einem Gefßaufweiter, und vorab die &quot;kurze&quot;, 3 cm Spitze des Katheters in die Vene zum Herzen hin, bis das Silikon Abfall an der Einschnittstelle. </li><li> Krawatte des Katheters an die Vene mit 3 Fäden: eine so weit wie möglich Schwanz, einer unmittelbar rostral des Silikontropfen und der dritte bis rostral wie möglich. </li><li> Pass Kochsalzlösung durch den Katheter nach jeder Naht, um sicherzustellen, dass sie frei und ungestört ist, und dass die Nähte sind nicht zu eng. </li></ol></li><li> Entfernen Sie das Band um die Arme und legen Sie die Ratte Bauchseite nach unten. <ol><li> Legen Sie eine Gefäßklemme turch die Schwanz Seite des Kopfes Schnitt und schieben Sie die Haut vor dem darunter liegenden Gewebe zu trennen, um eine subkutane &quot;Tasche&quot; zu schaffen. </li><li> Führung der Gefäßklemme unter die Haut in Richtung der Öffnung auf den Schultern, wenn der Katheter eingeführt wird. </li><li> Brechen durch das Bindegewebe mit der Gefäßklemme und fest klemmen den Katheter am meisten rostral Punkt, unter der Basis der &quot;5-up.&quot; </li></ol></li><li> Nehmen Sie das &quot;5-up&quot; und führen Sie das lange Ende des Katheters unter der Haut und aus den Einschnitt an der Spitze der Kopf der Ratte entfernt. <ol><li> Mit einer Schere, um den Katheter unten, wo die Gefäßklemme eingespannt wurde geschnitten und bringen Sie die lange Ende der &quot;5-up.&quot; </li><li> Ziehen des Katheters entlang der Metallwelle des &quot;5-up&quot; den ganzen Weg zu dem Kunststoffsockel. Pass Kochsalzlösung durch den freien Fluss zu gewährleisten. </li></ol></li><li> Legen Sie die Ratte auf dem Rücken, und vernähen nur den Schnitt in der Nähe des Schlüsselbeins. Der Kopf sollte Einschnitt remain offenen. </li><li> Legen Sie die Ratte in einem stereotaktischen Apparat. Ziehen Sie die Haut weg an der Schnitt an der Oberseite des Kopfes mit Bulldogge Schellen und reinigen und trocknen Sie die Oberfläche des Schädels. </li><li> Verwenden Sie einen Handbohrer, vier bis fünf Löcher in den Schädel bohren und setzen Maschinenschrauben in die Löcher als Gerüst für den Kopf-Kappe zu handeln. <ol><li> Legen Sie die &quot;5-up&quot;-Anschluss zwischen den Schrauben und stecken die Überlänge des Katheters in das subkutane &quot;Tasche&quot; zuvor mit der Gefäßklemme gemacht. </li></ol></li><li> Verwenden Sie Zahnzement, die &quot;5-up&quot; an die Spitze des Schädels zu befestigen. Entfernen Sie die Ratte von der stereotaktischen Apparat, nachdem der Zement vollständig getrocknet ist. </li><li> Geben Sie die Ratte post-operative Betreuung, die von Ketoprofen besteht (Analgetikum, 5 mg / kg, sc) und 2 ml Kochsalzlösung (sc). Verwalten Ketoprofen für weitere 2 Tage nach der Operation, mit Schmerz-Management zu unterstützen. </li><li> Ab 48 Stunden nach der Operation, bündig Ratten täglich with eine Mischung aus Heparin und Gentamicin in steriler Kochsalzlösung (7,5 IU + 12 ug; 0,2-0,3 ml) während der Erholungszeit von ~ 2 Tage und durch die Heroinselbstverwaltung Phase. </li></ol> 4. Verhaltensordnung Der Zeitplan für das Verfahren der Nahrungsmittelbeschränkung-induzierten Verstärkung der Heroinsucht ist in Abbildung 1 dargestellt. <ol><li> Operante Konditionierung Kammern. <ol><li> Haus Ratten einzeln in der operanten Konditionierung in schalldämpfende Kammern Holzfächer mit einem Ventilator ausgestattet eingeschlossen. </li><li> Jede Kammer besteht aus einem Edelstahl-Metallgitterboden, einer vorderen und hinteren Plexiglaswand und zwei Seitenwände Metallplatte. Berg zwei einziehbaren Hebel 9 cm über dem Boden der rechten Seitenwand, und suchen Sie einen Cue-Licht über jeden Hebel. Als Reaktion auf das Medikament gepaarten (aktiv) Hebel aktiviert eine Infusionspumpe während der Reaktion auf der nondrug gepaarten (inaktiv) Hebel hat keine programmierbare Folgen. &lt;/ Li&gt; <li> Suchen Sie eine Ton-Modul (2,9 kHz) über dem aktiven Hebel, und positionieren Sie ein rotes Haus-Licht in der oberen Mitte des linken Seitenwand. </li><li> Schließen Sie die Medikamentenpumpe an den Katheter über eine Flüssigkeits Schwenk-und Tygon-Schlauch mit einer Metallfeder geschützt. Darüber hinaus statten jede Kammer mit einem Nahrungsmittelbehälter und einer Wasserflasche ermöglicht uneingeschränkten Zugang zu Nahrung und Wasser. </li></ol></li><li> Habituation Tag: <ol><li> Nach der Erholung von der Operation zu bewegen, die Ratten auf die operante Ausbildung Kammern und ermöglichen eine 24-Stunden Eingewöhnungszeit. </li><li> Die Ratten auf die Metallfeder verbinden Sie nicht, und die komplexe cue-light/tone nicht aktivieren. </li><li> Stellen Sie sicher, dass die aktive Hebel bleibt eingefahren, sondern sicherzustellen, dass die inaktive Hebel wird erweitert, um mit der Diskriminierung zwischen den beiden Hebeln beim Training helfen. </li></ol></li><li> Heroin Selbstverwaltung: <ol><li> Verbinden Sie das 5-up-Stecker an den Tygon Schlauch und befestigen Sie die Metallfeder. </li><li> Lassen Sie die Ratten auf Selbst administer Heroin (0,1 mg / kg / Infusion) für 10 Tage, während drei Sitzungen von 3 h 3 h Intervalle getrennt. </li><li> Beginnen Sie jede Sitzung nach Beginn der Dunkelphase (um 9.30 Uhr in unserem Labor) mit der Verlängerung der aktiven und inaktiven Hebel sowie Beleuchtung des Haus-Licht und die Aktivierung des cue-light/tone Komplex für 30 sek. </li><li> Antworten auf die aktive Hebel in Folge der Aktivierung des Medikamentenpumpe (5 sec, 0,13 ml / Infusion) und die Einleitung einer 20 Sekunden Zeitlimit, während der der Haus-Licht wird ausgeschaltet und die Cue-Licht / Ton-Komplex über der aktiven Hebel aktiviert (FR-1, 20 sec Timeout). Während des Zeitlimits werden aktive Hebel Antworten aufgezeichnet, aber nicht verstärkt. Inaktive Hebel Antworten werden aufgezeichnet, aber haben keine programmierbare Folgen. </li><li> Nach jeder Sitzung 3 Stunden wird die aktive Hebel zurückgezogen, während die inaktiven Hebel bleibt erweiterten bis 1 Stunde vor der ersten Sitzung des folgenden Tages. </li></ol></li><li>Abstinenz-und Nahrungsmittelbeschränkung: <ol><li> Nach der Selbstverwaltung Ausbildung, entfernen Sie die Ratten aus den Kammern der operanten Konditionierung und individuell beherbergen sie in der ACF, und geben Sie uneingeschränkten Zugang zu Nahrung und Wasser für ein drogen Auswaschen Tag. </li><li> Teilen Sie die Ratten in zwei Gruppen: Lebensmittel beschränkt (FDR) oder satt, je nach Körpergewicht, Anzahl der Infusionen und Wirkhebel Antworten in den letzten 5 Tagen Training abgestimmt. </li><li> Nach der Drogen Auswaschen Tag, entfernen Sie die Lebensmittel FDR Ratten, und füttern sie ca. 15 g Rattenfutter um 1:30 Uhr. Passen Sie die Menge der Nahrung in 14 Tagen Abstinenz zu den FDR Ratten Körpergewicht (KG) auf etwa 90% ihrer eigenen Grundlinie BW erhalten. </li></ol></li><li> Drogen-sucht-Test: Am Morgen des 14. Tag Abstinenz, kehren die Ratten auf die operante Konditionierung Kammern und sie an der Metallfeder. Verwenden Sie eine 1 Stunde oder 3 Stunden Sitzung, während der aktiven und inaktiven Hebel Antworten haben die gleichen Folgen eins in Selbstverwaltung Ausbildung, ohne die Verfügbarkeit der Droge (dh unter Aussterben Bedingungen). </li></ol>

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H., Quinn, T., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+role+for+dopamine+D1-like+receptors+in+acute+food+deprivation-induced+reinstatement+of+heroin+seeking+in+rats.">A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats.</a> Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).</li><li>Katz, J. L., Higgins, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+validity+of+the+reinstatement+model+of+craving+and+relapse+to+drug+use.">The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use.</a> Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).</li><li>Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toward+a+model+of+drug+relapse:+an+assessment+of+the+validity+of+the+reinstatement+procedure.">Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure.</a> Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).</li><li>Zacny, J. P., de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+a+restricted+feeding+regimen+on+cigarette+smoking+in+humans.">The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans.</a> Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).</li><li>Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. 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M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+chronic+food+restriction+on+cue-induced+heroin+seeking+in+abstinent+male+rats.">The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats.</a> Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).</li><li>Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ambience+and+drug+choice:+cocaine-+and+heroin-taking+as+a+function+of+environmental+context+in+humans+and+rats.">Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats.</a> Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).</li></ol>

Zulassung für alle experimentellen Verfahren wurde von der Concordia University Animal Research Ethics Committee in Übereinstimmung mit den Richtlinien des Canadian Council on Animal Care, gewährt. Die Autoren erklären, dass sie keine finanziellen Interessen konkurrieren. FS und TD gleich der Entwicklung der hier und zum Schreiben des Manuskripts stellte Verfahren beigetragen.

Das hier beschriebene Verfahren hat starke Gesicht Gültigkeit, weil 1) es ermöglicht für die freiwillige Einnahme von Medikamenten und Kontrolle über die Medikamentengabe, 2) es eine Art der Verabreichung, die in menschlichen Süchtigen gemeinsam ist verwendet, 3) es spiegelt (relativ) längere Zeiträume Arzneimittelexposition und Abstinenz, und 4) es das Aussterben Training vor dem Drogen-sucht-Test, die integraler Bestandteil der Wieder Verfahren ist aber nur selten in der menschlichen Abhängigen 14 b...

Eine der Hauptschwierigkeiten bei der Behandlung von Drogenabhängigkeit ist die hohe Rezidivrate, auch nach einem längeren Zeitraum der Abstinenz 1,2. Studien in menschlichen Süchtige haben einen kritischen Beitrag der ökologischen Herausforderungen, wie der Kontakt zu drogenassoziierte diskrete Hinweise oder Umgebungen 3 und belastenden Lebensereignissen 4, bis zum Rückfall identifiziert. Eine gemeinsame umweltpolitische Herausforderung, die gefunden wurde, um eine Wirkung auf Drogenkonsum und das Verlangen haben, ist die chronische Nahrungsmittelbeschränkung. Zum Beispiel wurde berichtet, dass die chronische Kalorienreduktion ist mit einer erhöhten Zigarettenrauchen 5 verbunden. &#160; Darüber hinaus ist eine Diät Schwere (Kalorienrestriktion) positiv mit einer erhöhten Prävalenz des Drogenkonsums bei jungen Frauen 6 korreliert. Jedoch sind die zugrundeliegenden Mechanismen des Gehirns nicht vollständig verstanden. Aus praktischen und ethischen Überlegungen zu Humanforschung, Tiermodelle h bezogenenave entwickelt worden, um die entsprechenden neuronalen Mechanismen zu identifizieren. Wir haben bisher die Wiederzulassung 7,8 auf Wiederaufnahme des erloschenen Medikament suchen in Ratten, die zu akuten (24-48 h), Nahrungsentzug 9,10 ausgesetzt sind, zu demonstrieren. , Ein integraler Teil der Wiederzulassung ist jedoch eine Zeit, die nicht vom Aussterben ist ein gemeinsames Merkmal der Drogensucht Behandlungen 11 (siehe aber Epstein et al. 12 für eine umfassende Diskussion über die Gültigkeit der Wieder Verfahren). Darüber hinaus ist in dem speziellen Fall von Nahrungs Manipulationen in den Menschen, nur chronische Nahrungsmittelbeschränkung, aber nicht akute Nahrungsmittelentzug, wurde gezeigt, dass Drogenkonsum 5,13 effektiv zu erhöhen. Daher haben wir eine &quot;Abstinenz-Verfahren&quot; 14, der die Studie über die Auswirkungen der chronischen Nahrungsmittelbeschränkung über Drogensucht können vorgeschlagen. Mit diesem Verfahren haben wir kürzlich eine robuste Vergrößerung von heroin suchen in abstinent Ratten nach Exposition mit 14 Tagen mild Nahrungsmittelbeschränkung 15.

<table><tbody><tr><td>Name</td><td>Company</td><td>Catalogue Number</td><td></td></tr><tr><td>Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml)</td><td>Bioniche Animal Health</td><td>Obtained through local distributer</td><td></td></tr><tr><td>Xylazine (Rompun, 100 mg/ml)</td><td>Bayer</td><td>Obtained through local distributer</td><td></td></tr><tr><td>Heroin HCl</td><td>National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml</td><td>CDMV, Canada</td><td>12868</td><td></td></tr><tr><td>Equipment</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Name</td><td>Company</td><td>Catalogue Number</td><td></td></tr><tr><td>Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037)</td><td>Fisher Scientific</td><td>1118915A</td><td></td></tr><tr><td>GE marine silicon</td><td>GE</td><td>SE-1134</td><td></td></tr><tr><td>Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060)</td><td>VWR</td><td>63018-044</td><td></td></tr><tr><td>Cannulae (22 G, 5-up)</td><td>Plastics One</td><td>C313G-5up</td><td></td></tr><tr><td>Liquid swivels, plastic, 22 G</td><td>Lomir Biomedical, Inc.</td><td>RSP1</td><td></td></tr><tr><td>Fixed speed infusion pump (3.3 rpm)</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>A73-01-3.3</td><td></td></tr><tr><td>Rat test cage</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H10-11R-TC</td><td></td></tr><tr><td>Stainless steal grid floor</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H10-11R-TC-SF</td><td></td></tr><tr><td>House light-rat</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H11-01R</td><td></td></tr><tr><td>Single high-bright cue-rat</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H11-03R</td><td></td></tr><tr><td>Tone module 2.9 kHz</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H12-02R-2.9</td><td></td></tr><tr><td>Retractable lever-rat</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H23-17RA</td><td></td></tr><tr><td>Balance arm</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H29-01</td><td></td></tr><tr><td>Sound attenuation boxes</td><td>Concordia University</td><td>Home made</td><td></td></tr><tr><td>System controller 2</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>SYS CTRL 2</td><td></td></tr><tr><td>System power base</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H01-01</td><td></td></tr><tr><td>Habitest Universal Linc</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H02-08</td><td></td></tr><tr><td>Environment connection board &amp;amp; Linc cable</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H03-04</td><td></td></tr><tr><td>Graphic State Notation 3</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>GS3</td><td></td></tr></tbody></table>

a procedure to study the effect of prolonged food restriction on heroin seeking in abstinent rats

In der menschlichen Drogenabhängige, kann die Exposition gegendrogenassoziierte Reize oder Umgebungen, die zuvor mit Drogenkonsum verbunden waren Rückfall während Abstinenz auslösen. Darüber hinaus können verschiedene Umweltprobleme diesen Effekt zu erhöhen sowie laufende Einnahme von Arzneimitteln verstärken. Das Verfahren, das wir hier beschreiben, hebt die Wirkung einer gemeinsamen Umwelt-Herausforderung, Lebensmittel-Beschränkung für die Gier nach Drogen, die als eine Verstärkung der Suche nach Drogen in abstinent Ratten exprimiert wird. Ratten werden mit chronischen intravenösen Katheter implantiert iv und dann trainiert, einen Hebel drücken für iv Heroin über einen Zeitraum von 10-12 Tagen. Nach der Heroin-Selbstverabreichungsphase werden die Ratten aus der operanten Konditionierung Kammern entnommen und in der Tierstation für einen Zeitraum von mindestens 14 Tagen untergebracht ist. Während eine Gruppe wird unter uneingeschränkter Zugang zu Nahrung (satt-Gruppe) gehalten wird, wird eine zweite Gruppe (FDR-Gruppe) zu einer mi ausgesetztld Nahrungsmittelbeschränkung Therapie, die in ihrer Körpergewicht resultiert gehalten, bei 90% ihrer nonrestricted Körpergewicht. Am Tag 14 der Nahrungsmittelbeschränkung werden die Ratten wieder auf die Droge-Trainingsumgebung übertragen und eine Drogen-sucht-Test wird unter Aussterben Bedingungen (dh. Hebelpressen nicht in Heroin Lieferung). Das hier vorgestellte Verfahren führt zu einer sehr robusten Vergrößerung von Heroin such am Testtag in der Lebensmittel beschränkt Ratten. Darüber hinaus, im Vergleich zu den akuten Nahrungsentzug Manipulationen wir vorher verwendet wird, ist das derzeitige Verfahren ein klinisch relevantes Modell für die Auswirkungen der kalorischen Restriktion über Drogensucht. Darüber hinaus könnte es näher an den menschlichen Zustand, wie die Ratten sind nicht verpflichtet, durch eine vom Aussterben-Trainingsphase vor der Drogen-sucht-Test, der ein integraler Bestandteil des beliebten Wieder Verfahren ist zu gehen.

Das Körpergewicht im Laufe der Zeit: Typische Ergebnisse zeigen, dass das Körpergewicht während der gesamten Heroinselbstverwaltung Ausbildungsstall. Während der Abstinenz, Ratten mit uneingeschränkten Zugang zum Chow-Chow erhöhen ihre Körpergewicht, während diejenigen, die Lebensmittel beschränkt sind, ihr Körpergewicht zu verringern, um etwa 90% ihrer eigenen ursprünglichen Körpergewicht oder 75-80% der satt Ratten Körpergewicht (Abbildung 2) . Infus...

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A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

Ein Verfahren, das eine Demonstration von robusten Vergrößerung von Drogen sucht in Essen-Ratten ermöglicht beschränkt beschrieben. Nach Heroin Selbstverwaltung Ausbildung, Ratten gehen durch eine Zeit der Abstinenz, in einer drogenfreien Umgebung, in der sie leicht Nahrung beschränkt. Drogensucht wird dann in dem Medikament-assoziierten Umgebung getestet.

Eine Vorgehensweise, um die Wirkung von Längerer Essen Beschränkung Heroin suche in abstinent Ratten untersucht

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

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Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Behavior

11.0K Aufrufe.  Concordia University.  Ein Verfahren, das eine Demonstration von robusten Vergrößerung von Drogen sucht in Essen-Ratten ermöglicht beschränkt beschrieben. Nach Heroin Selbstverwaltung Ausbildung, Ratten gehen durch eine Zeit der Abstinenz, in einer drogenfreien Umgebung, in der sie leicht Nahrung beschränkt. Drogensucht wird dann in dem Medikament-assoziierten Umgebung getestet. 

Serie: A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to this multifactorial disorder is the consumption of a high fat diet, a behavior that has been shown to increase both caloric intake and body fat content. However, the elements regulating preference for high fat food over other foods remain understudied.
To overcome this deficit, a model to quickly and easily test changes in the preference for dietary fat was developed. The Fat Preference model presents rats with a series of choices between foods with differing fat content. Like humans, rats have a natural bias toward consuming high fat food, making the rat model ideal for translational studies. Changes in preference can be ascribed to the effect of either genetic differences or pharmacological interventions. This model allows for the exploration of determinates of fat preference and screening pharmacotherapeutic agents that influence acquisition of obesity.

Dietary fat content influences both energy intake and body fat composition in mammals. By examining rats&#8217; preference for high fat food in a series of choice experiments, it is possible to test genetic differences and pharmacological interventions on their preference for high fat food.

Fat Vorlieben: A Novel Modell des Essverhaltens bei Ratten

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to ...

Forschung

Verhalten

A Procedure for Studying the Footshock-Induced Reinstatement of Cocaine Seeking in Laboratory Rats

The most insidious aspect of drug addiction is the high propensity for relapse. Animal models of relapse, known as reinstatement procedures, have been used extensively to study the neurobiology and phenomenology of relapse to drug use. Although procedural variations have emerged over the past several decades, the most conventional reinstatement procedures are based on the drug self-administration (SA) model. In this model, an animal is trained to perform an operant response to obtain drug. Subsequently, the behavior is extinguished by withholding response-contingent reinforcement. Reinstatement of drug seeking is then triggered by a discrete event, such as an injection of the training drug, re-exposure to drug-associated cues, or exposure to a stressor 1.
Reinstatement procedures were originally developed to study the ability of acute non-contingent exposure to the training drug to reinstate drug seeking in rats and monkeys 1, 2. Reinstatement procedures have since been modified to study the role of environmental stimuli, including drug-associated cues and exposure to various forms of stress, in relapse to drug seeking 1, 3, 4.
Over the past 15 years, a major focus of the reinstatement literature has been on the role of stress in drug relapse. One of the most commonly used forms of stress for studying this relationship is acute exposures to mild, intermittent, electric footshocks. The ability of footshock stress to induce reinstatement of drug seeking was originally demonstrated by Shaham and colleagues (1995) in rats with a history of intravenous heroin SA5. Subsequently, the effect was generalized to rats with histories of intravenous cocaine, methamphetamine, and nicotine SA, as well as oral ethanol SA 3, 6.
Although footshock-induced reinstatement of drug seeking can be achieved reliably and robustly, it is an effect that tends to be sensitive to certain parametrical variables. These include the arrangement of extinction and reinstatement test sessions, the intensity and duration of footshock stress, and the presence of drug-associated cues during extinction and testing for reinstatement. Here we present a protocol for footshock-induced reinstatement of cocaine seeking that we have used with consistent success to study the relationship between stress and cocaine seeking.

Animal models of relapse, known as reinstatement procedures, have been used extensively to study the role of stress in relapse to drug seeking. Here, we report on a method for inducing the reinstatement of cocaine seeking in laboratory rats via acute exposures to mild, intermittent electric footshock.

Ein Verfahren zur Untersuchung der Fußschock-Induced Wiedereinsetzung von Kokain suche in Laborratten

The most insidious aspect of drug addiction is the high propensity for relapse.  Animal models of relapse, known as reinstatement procedures, have been ...

Neurowissenschaften

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

Eine Methode zur Bewertung der verstärkenden Eigenschaften von Ethanol bei Ratten ohne Wasser Deprivation, Saccharin Verblassen oder Extended Access Schulung

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

A General Method for Evaluating Incubation of Sucrose Craving in Rats

For someone on a food-restricted diet, food craving in response to food-paired cues may serve as a key behavioral transition point between abstinence and relapse to food taking 1. Food craving conceptualized in this way is akin to drug craving in response to drug-paired cues. A rich literature has been developed around understanding the behavioral and neurobiological determinants of drug craving; we and others have been focusing recently on translating techniques from basic addiction research to better understand addiction-like behaviors related to food 2-4.
As done in previous studies of drug craving, we examine sucrose craving behavior by utilizing a rat model of relapse. In this model, rats self-administer either drug or food in sessions over several days. In a session, lever responding delivers the reward along with a tone+light stimulus. Craving behavior is then operationally defined as responding in a subsequent session where the reward is not available. Rats will reliably respond for the tone+light stimulus, likely due to its acquired conditioned reinforcing properties 5. This behavior is sometimes referred to as sucrose seeking or cue reactivity. In the present discussion we will use the term "sucrose craving" to subsume both of these constructs.
In the past decade, we have focused on how the length of time following reward self-administration influences reward craving. Interestingly, rats increase responding for the reward-paired cue over the course of several weeks of a period of forced-abstinence. This "incubation of craving" is observed in rats that have self-administered either food or drugs of abuse 4,6. This time-dependent increase in craving we have identified in the animal model may have great potential relevance to human drug and food addiction behaviors.
Here we present a protocol for assessing incubation of sucrose craving in rats. Variants of the procedure will be indicated where craving is assessed as responding for a discrete sucrose-paired cue following extinction of lever pressing within the sucrose self-administration context (Extinction without cues) or as responding for sucrose-paired cues in a general extinction context (Extinction with cues).

Responding for food or drug-paired cues increases over the course of a period of abstinence and this may relate to an increased susceptibility to relapse behaviors. Here we detail a procedure for evaluating this "incubation of craving" in rats that have self-administered sucrose.

Eine allgemeine Methode zur Bewertung der Inkubation von Saccharose Craving in Ratten

For someone on a food-restricted diet, food craving in response to food-paired cues may serve as a key behavioral transition point between abstinence and ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to acquire a conditioned place preference in a drug-paired compartment, and after the post-conditioning test, they perform several sessions to extinguish the established preference. The CPP permits the evaluation of the conditioned rewarding effects of drugs related to environmental cues. Then, the extinguished CPP can be robustly reinstated by the non-contingent administration of a priming dose of the drug, and by exposure to stressful stimuli. Both methods will be explained here. When the animal reinitiates the behavioral response, a reinstatement of the conditioned reward is considered to have taken place.
The main advantages of this protocol are that it is non-invasive, inexpensive, and simple with good validity criteria. In addition, it allows the study of different environmental manipulations, such as stress or diet, which can modulate relapse into drug seeking behaviors. However, one limitation is that if the researcher aims to explore the motivation and primary reinforcing effects of the drug, it should be complemented with self-administration procedures, as they involve operant responses of animals.

This protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse. This procedure permits the measurement of relapse in laboratory animals, considering the impact of drug-associated environmental cues as craving and relapse in abstaining addicts is currently the focus of drug-abuse treatment programs.

Wiedereinführung der Drug-seeking bei Mäusen mit dem klimatisierten Ort Präferenz Paradigma

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...

A Conditioned Place Preference Protocol for Measuring Incubation of Craving in Rats

A major cause of repeated relapses is a craving for the drug. Drug craving increases progressively during the abstinence period, a phenomenon termed incubation of drug craving. Here, we describe a morphine conditioned place preference (CPP) protocol for measuring the incubation of craving in rats. In this protocol, a CPP paradigm mainly employing somatosensory cues is used to establish a long-term reward memory of morphine. A three-chamber CPP box that differs in the texture of the chamber floor is constructed. First, the animals are tested for their baseline preference to the two side chambers for three consecutive days. Then, they are injected intraperitoneally with morphine/saline and put into their non-preferred/preferred chamber for 45 min. After 6 days of conditioning, their preference to the side chambers is tested for 15 min at different time points after the last conditioning session. With this paradigm, the reward memory of morphine could last for at least 18 days. To test whether the above-mentioned protocol can model increased craving, the number of entrances into the two side chambers are counted during the abstinence period. The results show that the entrances increased, suggesting that the CPP paradigm could mimic the incubation of craving. Future studies can employ this model to study neural mechanisms underlying long-term memory and incubation of craving.

Here, a morphine conditioned place preference (CPP) protocol is described to measure incubation of craving in rats.

Eine konditionierte Ort Präferenz Protokoll zur Messung der Inkubation des Verlangens bei Ratten

A major cause of repeated relapses is a craving for the drug. Drug craving increases progressively during the abstinence period, a phenomenon termed ...

A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual stimulus) that represents a high-value reward, and the aversive stimuli (pins), are concurrently presented. The male rats have to climb or jump over the obstacle full of pins to approach and investigate the sexual partner. If the animal persists in their approaching behavior regardless of the aversive stimuli, it is considered as a maladaptive or risky reward-seeking behavior. The conflict task permits the evaluation of deficit in inhibitory control resulting from exposure to abused drug, such as morphine, or a stressful event. 
The main advantage of this model is that it provides a simple and quick way to discover the deficit in inhibitory control after exposure to opiate drugs or other stressful events. In addition to opiates, this behavioral model would also be useful for quickly discovering the inhibitory control deficits induced by other addictive drugs. However, the limitation is that the male rats' performance may be subject to exercising effects with repeated testing under this conflict task. In the future, one can hope that the individuals with the compulsive phenotype of reward-seeking behavior after exposure to opiates will be identified based on modifying this conflict model.

This conflict model is used to measure the impairment of inhibitory control after exposure to addictive drugs, or other factors that may influence inhibitory control. A sexual stimulus and an aversive obstacle are concurrently presented, thus male rats have to conquer the obstacle to approach the sexual reward.

Ein Konflikt-Modell der Belohnung-suchende Verhalten bei männlichen Ratten

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual ...

A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with drug-taking. This model has been implemented in experiments using different types of substances of abuse such as methamphetamine, cocaine, and alcohol. However, punishment-induced abstinence in heroin-trained animals has not been demonstrated. Furthermore, acute stress is a key trigger for relapse in humans and animal models. It was previously demonstrated that acute food deprivation robustly induced reinstatement of extinguished cocaine and heroin seeking. The procedure described here can be used to assess the effects of acute stress exposure on heroin seeking after punishment-imposed abstinence. A total of 8 rats were implanted with chronic intravenous (i.v.) catheters and trained to self-administer heroin (0.1 mg/kg/infusion) for 18 days under a seek-take chained schedule. Completing the seek link gave access to the take lever, which was paired with a heroin infusion. The seek lever was programmed with a variable interval 60 schedule of reinforcement (VI60), and the take lever was programmed with a fixed-ratio 1 reinforcement schedule (FR1). Following self-administration training, a mild foot shock was delivered on 30% of the completed seek links instead of the extension of the take lever. Footshock intensity was increased by 0.1 mA per daily session from 0.2 mA to 1.0 mA. Heroin-seeking tests were performed after 24 h of food deprivation (FD) or sated conditions. Rats under acute food deprivation condition robustly increased heroin seeking after punishment-imposed abstinence.

A procedure that demonstrates a robust acute food deprivation-induced relapse to heroin seeking after punishment-imposed abstinence is described. A punishment-imposed abstinence model was successfully implemented using the seek and take chain schedule for heroin self-administration. Heroin-seeking tests are then performed following 24 h of food-deprivation stress.

Ein Verfahren zur Untersuchung des stressinduzierten Rückfalls der Heroinsuche nach strafbedingter Abstinenz

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with ...

<meta charset="utf8"></head><body>Untersuchung der Binge-Eating-Störung mit einem schmackhaften Mausmodell für den Zugang zu Lebensmitteln

Intermittent Binge-Intake Model in Mice

Obesity affects one in eight individuals globally. Overeating, especially high-calorie foods, plays a significant role in obesity. Binge eating disorder (BED) is a complex condition caused by a combination of biological, psychological, and social factors. It involves excessive consumption of high-calorie foods in a short period and is often linked to anxiety and cravings.
Here, we present a protocol employing continuous and intermittent access to a new highly palatable food (HPF) -- M&amp;M&#39;s -- to develop a mouse model for investigating binge eating disorder (BED). The HPF, chosen for its high fat and sugar content, represents an optimal food source to study due to its strong palatability, which makes it particularly suited for examining compulsive eating behaviors. Using C57BL/6 mice, we provided continuous or intermittent access to M&amp;M&#39;s while allowing unrestricted access to standard chow and water. By the 8th day, the mice in the intermittent access group exhibited pronounced binge-eating behaviors, which persisted through the 26th day. These mice also consumed significantly more calories -- predominantly from the confectionary -- than those in the continuous access and control groups. The contrast between continuous and intermittent access underscores the critical role of feeding schedules in promoting the overconsumption of palatable foods.
Furthermore, behavioral assessments revealed intermittent access to the HPF-induced anxiety-like behaviors, highlighting the psychological impact of access patterns on both eating behavior and emotional states. By incorporating these two distinct feeding paradigms, this study offers valuable insights into how the availability of highly palatable foods can exacerbate binge-eating tendencies. This model provides a more realistic approach to studying binge-eating behaviors and their metabolic consequences. It highlights the importance of standardized models in biomedical research. Our findings offer insights into the physiological and neural mechanisms underlying BED, which could pave the way for developing effective therapeutic interventions for BED and obesity.

<meta charset="utf8"></head><body>Autor im Rampenlicht: Zugängliches M&M-basiertes Mausmodell zur Untersuchung der Binge-Eating-Störung - Einblicke in Essverhalten, Angst und neuronale Mechanismen<

A binge-eating model was established in mice using intermittent access to M&amp;M's (a highly palatable food made of fat and sugar). Mice with intermittent access to this high-fat, high-sugar food showed stress-like behaviors, increased caloric intake, and a preference for that food over standard chow compared to mice with continuous or no access to the food.

Intermittierendes Binge-Intake-Modell bei Mäusen

Obesity affects one in eight individuals globally. Overeating, especially high-calorie foods, plays a significant role in obesity. Binge eating disorder ...

Eine Vorgehensweise, um die Wirkung von Längerer Essen Beschränkung Heroin suche in abstinent Ratten untersucht

Zusammenfassung

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Fat Vorlieben: A Novel Modell des Essverhaltens bei Ratten

Ein Verfahren zur Untersuchung der Fußschock-Induced Wiedereinsetzung von Kokain suche in Laborratten

Eine Methode zur Bewertung der verstärkenden Eigenschaften von Ethanol bei Ratten ohne Wasser Deprivation, Saccharin Verblassen oder Extended Access Schulung

Eine allgemeine Methode zur Bewertung der Inkubation von Saccharose Craving in Ratten

Wiedereinführung der Drug-seeking bei Mäusen mit dem klimatisierten Ort Präferenz Paradigma

Eine konditionierte Ort Präferenz Protokoll zur Messung der Inkubation des Verlangens bei Ratten

Ein Konflikt-Modell der Belohnung-suchende Verhalten bei männlichen Ratten

Ein Verfahren zur Untersuchung des stressinduzierten Rückfalls der Heroinsuche nach strafbedingter Abstinenz

Intermittierendes Binge-Intake-Modell bei Mäusen

Intermittierendes Binge-Intake-Modell bei Mäusen