10.5 : Antiarrhythmika: Wirkstoffe der Klasse III als Kaliumkanalblocker

Antiarrhythmika der Klasse III sind eine Gruppe von Medikamenten, die Aktionspotentiale im Herzen verlängern können. Dies erreichen sie, indem sie Kaliumkanäle blockieren oder den Einwärtsstrom von Natriumkanälen verstärken. Diese Medikamente haben jedoch die einzigartige Eigenschaft einer „umgekehrten Gebrauchsabhängigkeit“, die bei langsameren Herzfrequenzen am stärksten ausgeprägt ist und zu Torsades de pointes – einer bestimmten Art von Arrhythmie – führen kann. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass eine übermäßige Verlängerung des QT-Intervalls – ein Maß für die elektrische Aktivität des Herzens – nicht immer der beste Prädiktor für medikamenteninduzierte Torsades de pointes ist. Andere Faktoren wie die Stabilität des Aktionspotentials, die Triangulation, die Abhängigkeit von der umgekehrten Verwendung und die Streuung der Repolarisationszeit können das Auftreten dieser Erkrankung ebenfalls beeinflussen.

Amiodaron ist ein bekanntes Medikament der Klasse III, das strukturell dem Thyroxin ähnelt und bei schweren ventrikulären und supraventrikulären Arrhythmien eingesetzt wird. Es blockiert Kaliumkanäle (IKr und IKs) und verlängert so die Herzfrequenz. Amiodaron hat Nebenwirkungen wie Bradykardie, Lungentoxizität, Leberschäden, Hautverfärbungen, Hornhautmikroablagerungen, Sehstörungen und Schilddrüsenfunktionsstörungen. Dronedaron ist ein Analogon von Amiodaron mit kürzerer Halbwertszeit ohne Thyroxinwirkung. Es blockiert mehrere Kanäle (IKr, IKs, ICa und INa) und sollte zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Sotalol ist ein einzigartiges Medikament der Klasse III mit β-blockierenden und aktionspotentialverlängernden Eigenschaften. Es behandelt lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien und hält den Sinusrhythmus aufrecht, kann jedoch Torsades de pointes verursachen und die Herzinsuffizienz verschlimmern. Dofetilid blockiert die schnelle Komponente des verzögerten Kaliumgleichrichterstroms und wird unverändert über die Nieren ausgeschieden. Es hilft bei der Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus bei Vorhofflimmern und erfordert eine Einweisung ins Krankenhaus mit Basislinienmessungen. Ibutilid blockiert Kaliumkanäle und aktiviert den Natriumstrom, wodurch die Repolarisation des Herzens verlangsamt wird. Es wird schnell von Leber und Nieren ausgeschieden. Intravenös verabreichtes Ibutilid kehrt Vorhofflattern oder -flimmern um, kann aber eine übermäßige QT-Verlängerung verursachen.

Antiarrhythmika der Klasse III sind zwar bei bestimmten Arrhythmien wirksam, erfordern jedoch aufgrund des Risikos von Torsades de Pointes und anderen Nebenwirkungen eine sorgfältige Dosierungsüberwachung im klinischen Umfeld.