This study was supported by an operating grant from the Canadian Institutes of Health Research (CIHR) to Q.F. (grant #MOP-119600).

تم شراء أزواج تربية C57BL / 6 و CD-1 الفئران IG-S من نهر تشارلز. تم التعامل مع الحيوانات المستخدمة في هذه الدراسة وفقا للمبادئ التوجيهية للمجلس الكندي للرعاية الحيوان، وتمت الموافقة على بروتوكولات الدراسة من قبل اللجنة الفرعية استخدام الحيوان في جامعة ويسترن، لندن، كندا. 1. رعاية الحيوان <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد الولادة كاملة وكانت الجراء في البداية الثدي التي تغذيها والدتهم لبضع ساعة، ووضعها في قفص مختلفة مع الحاضنة الأم CD-1. أمهات CD-1 عرض النمط الظاهري أكثر هدوءا مع غريزة تعزيز قوية، ولديهم ميل أقل لتفكيك الجراء جرح 15 آخرين. </li></ol> 2. جراحة <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حمل التخدير عن طريق وضع الجرو في غرفة الأيزوفلورين مختومة (حوالي 500 ميكرولتر من 100٪ ت / ت الأيزوفلورين سمحت لتبديد أكثر من 1300 سم 3 غرفة). الحفاظ على الماوس في الغرفة حتى وقف حركة (حوالي 30 ثانية). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إزالة مواستخدام من غرفة الأيزوفلورين وإحداث التخدير منخفض الحرارة عن طريق وضع الماوس على الجليد الرطب. لتجنب قضمة الصقيع، ضع الثلج داخل القفازات الجراحية المعقمة، والتفاف الماوس داخل القفازات وتغطية قفاز مع الثلج أو التفاف الماوس في الشاش الرطب معقم ووضعه على الجليد. ملاحظة: الفئران بارد بشكل أسرع عند الاتصال مع الجليد على مساحة أكبر، وعلى هذا النحو الجليد ذاب يمكن تقصير انخفاض حرارة الجسم مرة الاستقراء. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تأكيد التخدير بسبب عدم استجابة الحركة حتى القدمين، وذيل قرصة. ملاحظة: وقف حركة أثار يحدث في درجة حرارة الجسم بين 15 درجة مئوية و 8 درجات مئوية. (التبريد الوقت لهذه الدرجة حوالي 1 دقيقة). ليس مطلوبا توقف التنفس أثناء كاملة وتوقف الانقباض لLAD ربط. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نقل السرير الثلج على منطقة العمليات الجراحية مجهزة مجهر التشغيل. تأكد من أن الجرو الماوس يبقى على الجليد أثناء إجراء العمليات الجراحية كله. ملاحظة: منطقة العمليات الجراحية والشاش والأدوات الجراحية ويجب تعقيم. Maintaفي المجال المعقم في جميع أنحاء الداخلي، وارتداء استخدام مرة واحدة، والقفازات الجراحية المعقمة. ليس مطلوبا مرهم للعين كما ولدت الفئران مع عيونهم مغلقة 17 عاما. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع الجرو الماوس في حق وموقف استلقاء الجانبي. تطهير الصدر عن طريق المسح برفق مع حل بوفيدون اليود تليها مسحة الإيثانول. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> أداء شق الجلد على صدره الأيسر على طول خط منتصف الإبط عن طريق قطع الجلد بين سيفي الشكل والإبط الأيسر بضعة ملليمترات أسفل الرجل الاماميه اليسرى. أيضا استخدام المقص لقطع طريق طبقة العضلات الصدرية الأساسية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> أداء بضع الصدر الأيسر في الفضاء وربي ال 4 عن طريق فصل الأضلاع والعضلات الوربية بالملقط. ملاحظة: الأضلاع حديثي الولادة هشة جدا ويمكن كسرها بسهولة. لتجنب هذا، بلطف الأضلاع منفصلة عن طريق فتح ملقط على طول العضلات الوربية (بدلا من استيعاب الأضلاع). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تصور الأمامي الأيسر النازل الشريان التاجي (LAD) الناشئة من أور اليسارICLE وراء الوريد الرئوي وتنازلي خارج الوريد القلبي الكبير. ملاحظة: في هذا الإطار حديثي الولادة في وقت مبكر، وغالبا ما تصور الغدة الصعترية، ويمكن تغطية جزء من قاعدة القلب. يمكن أن ينظر إلى الفتى الناشئة بجوار موقف الغدة الصعترية، اعتمادا على زاوية من شق الصدر. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Ligate الفتى عن طريق تمرير الخيط 11-0 النايلون (0.007 مم إبرة) تحت الشريان خلال منتصف البطين تحت الأذن اليسرى (الشكل 1C). ويؤكد نقص التروية مع ابيضاض من عضلة القلب أقل من الموقع خياطة (الشكل 1G). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إغلاق شق الصدر باستخدام 8-0 خيوط النايلون (0.15 مم إبرة). استخدام اثنين من الغرز لإغلاق الأضلاع. وضع كل من الغرز ضلع قبل ligating لضمان الإبرة لا ثقب الرئتين عندما يمر من خلال تجويف الجسم. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد إغلاق الأضلاع، وإزالة الماوس من السرير الجليد. الحفاظ على الماوس داخل منطقة العمليات الجراحية ووضعه مباشرة على جراحية معقمة لأهلا وسهلا على وسادة التدفئة الحارة عند 37 درجة مئوية لبدء ارتفاع درجات الحرارة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مرة واحدة على منطقة معقمة ساخنة، أغلق العضلات وطبقات الجلد باستخدام 8-0 خيوط النايلون (0.15 مم إبرة). استخدام خياطة واحدة للطبقة العضلات واستخدام اثنين من الغرز لشق الجلد. قد تكون مغلقة العضلات وطبقات الجلد على وسادة التدفئة للحد من انخفاض حرارة الجسم وقت التعرض: ملاحظة. تبدأ درجة حرارة الماوس ليرتفع مرة واحدة وضعها على وسادة التدفئة، ولكن لا تزال منخفضة بما فيه الكفاية بما فيه الكفاية لصيانة التخدير خلال العضلات والجلد الإغلاق. </li></ol> 3. استعادة الجراحي <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> يستمر الاحترار السريع على وسادة التدفئة الحارة حتى عودة حركة عفوية. لا تترك حيوان غير المراقب حتى استعاد وعيه كافية للحفاظ على الاستلقاء القصية. إزالة بوفيدون اليود والدم عن طريق المسح برفق موقع الإصابة مع مسحة من الإيثانول. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد الشفاء كافية من التخدير، وإزالته من منطقة العمليات الجراحية المعقمة، وتشويه صورتها مع الفراش من الحضانةقفص الأم، والجرو عودة إلى تعزيز الأم. هذا يساعد على منع رفض الأم أو الإبدال. ملاحظة: لا عودة الجراء إلى قفص مع غيرها من الحيوانات حتى تعافى تماما. إذا لم تستخدم والقمامة بأكملها، وتبقى تتزاحم مع الحاضنة الأم، ووضع الجراء تعافى في وسط القمامة. إذا إجراء العمليات الجراحية أكثر من واحد، واستكمال جميع العمليات الجراحية المطلوبة لالقمامة الفردية قبل أن تعود الفئران إلى الحاضنة الأم. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مراقبة سلوك الحاضنة الأم نحو الجرو كل 10-15 دقيقة لل2-3 ساعة لضمان قبول الجرو. إذا تعرض الأم العدوان نحو الجرو المصاب، وإزالة الجرو والموت ببطء عن طريق جرعة زائدة الأيزوفلورين (&gt; 5٪، حتى وقف التنفس)، تليها قطع الرأس. ليس مطلوبا من قبل العمليات الجراحية أدوية تسكين الألم كما لا يتم تطوير ردود الفعل ألم مركزية تماما في هذه السن المبكرة 15: ملاحظة. </li></ol> 4. قياس عضلة القلب عائق الحجم 4 -6 ساعات بعد MI <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> سماح الجراء للتعافي في رعاية الحاضنة الأم CD-1 لمدة 4-6 ساعة. إزالة الجرو من القفص مع والدته والموت ببطء من قبل جرعة زائدة الأيزوفلورين تليها قطع الرأس مع مقص كبير. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استئصال القلب تحت المجهر تشريح، الحرص على عدم تمزق عضلة القلب. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> قطع الجلد من عملية سيفي الشكل إلى الجزء العلوي من الصدر. فتح جدار البطن تحت القفص الصدري. فهم أقل القفص الصدري وقطع طريق الضلوع وعضلات طوليا على طول خط منتصف الإبط الأيسر من الحجاب الحاجز إلى الإبط. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> عقد مقص في الطائرة عرضية وقطع بعناية من خلال الحجاب الحاجز من اليسار إلى اليمين. تأكد من وضع المقص تحت مستوى القلب وذلك لتجنب أي ضرر للقمة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> فهم القفص الصدري وقطع الجانب الأيمن من الضلوع وعضلات على طول خط منتصف الإبط الأيمن. إزالة كافة الاتصالات الأوعية الدموية للقلب مع مقص. إزالة القلب من تجويف الصدر عن طريق الامساكالقاعدة. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> قسم القلب في ثلاث قطع باستخدام الجراحية الكربون الصلب شفرة حلاقة. يقطع المرحلة الأولى على طول محور قصيرة من القلب في منتصف الفترة الفاصلة بين خياطة وقمة القلب. جعل خفض الثاني على مستوى خياطة (الشكل 3A). ملاحظة: هذا يترك قسم مهيمنة حوالي 0.75 مم وزنها 0.0018 غرام؛ قسم منتصف قاعدة حوالي 1 مم، ويزن 0.0065 غرام؛ وقاعدة للقلب. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ضع أقسام القلب في 1٪ 2،3،5-triphenyltetrazolium كلوريد (TTC) في درجة حرارة الغرفة لمدة 10-15 دقيقة. بعناية مشاهدة عينة لتجنب الإفراط في تلطيخ. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لزيادة التباين، وتحديد شرائح القلب الملون مع بارافورمالدهيد 4٪ بين عشية وضحاها في 4 درجات مئوية. لحساب المنطقة احتشاء٪، صورة أقسام القلب وقياس المجال احتشاء في برامج التصوير. عضلة القلب قابلة للحياة بقع حمراء في حين يتم ترسيم منطقة احتشاء كما أبيض 18. </li></ol> 5. قياسوظيفة القلب عن طريق ضربات القلب بعد MI <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> سماح الجراء للتعافي في رعاية الحاضنة الأم CD-1 لمدة 24 - 48 ساعة. حمل التخدير عن طريق وضع الجرو في غرفة الأيزوفلورين مختومة (5٪ الأيزوفلورين). الحفاظ على الماوس في الغرفة حتى وقف حركة (حوالي 30 ثانية). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تأمين الجرو في موقف ضعيف في قفص الاتهام ساخنة (درجة الحرارة 37 درجة مئوية) مع أنفها في مخروط لتقديم 0،5-1٪ الأيزوفلورين (للصيانة التخدير). وضع ما قبل تحسنت جل صدى على منطقة الصدر اليسرى. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الحصول على رأي محور طويل القص من البطين الأيسر (LV). ويتم الحصول على ضمان الصور دون مستوى خياطة في الوقف. بعد الحصول على موقف، وتحويل مسبار الموجات فوق الصوتية (40 ميغاهيرتز) 90 درجة للحصول على عرض المحور قصيرة القص، وسجل M-وضع الصور تخطيط صدى القلب. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> قياس ضغط الدم الانبساطي نهاية ووضع حد أقطار الداخلية الانقباضي البطين الأيسر من المحور القصير الصور M واسطة. حساب نسبة طرد وfractioتقصير نال. </li></ol> 6. قياس عضلة القلب عائق الحجم 24 ساعة بعد MI <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> سماح الجراء للتعافي في رعاية الحاضنة الأم CD-1 لمدة 24 ساعة. إزالة الجرو من القفص مع والدته والموت ببطء من قبل جرعة زائدة الأيزوفلورين تليها قطع الرأس مع مقص كبير. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> فتح تجويف الصدر كما في الخطوة 4.2. قبل استئصال القلب، فهم بعناية الشريان الأورطي الصدري فقط فوق الحجاب الحاجز مع ملقط غرامة. عقد مقص غرامة في الطائرة الاكليلية، مسطحة ضد جدار الصدر، وقطع الشريان الأورطي الصدري قبالة جدار الصدر الخلفي المتحرك مقص في اتجاه الجمجمة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> قطع الشريان الأورطي مجانية من جدار الصدر وأية اتصالات أخرى حتى تصل إلى القلب. استئصال القلب عن طريق استيعاب الوريد الأجوف العلوي وقطع كافة الاتصالات الأوعية الدموية الأخرى في الجسم. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> شطف القلب (الشريان الأورطي مع المرفقة) في المياه المالحة. بعناية يقني؛ يدخل القنية الشريان الأورطي الصدري مع إبرة قياس 30 و ربطة عنقأورتا إلى قنية مع 8-0 النايلون خيوط الجروح. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> يروي القلب مع 1 مل من المياه المالحة من خلال الشريان الأورطي عن طريق إبرة قياس 30 بمعدل 1 مل / دقيقة. يروي القلب مع 150 ميكرولتر من 2٪ ايفانز حل الأزرق بمعدل 1 مل / دقيقة. إزالة القلب من قنية، قسم إلى ثلاثة أجزاء وصمة عار مع عقاري كما هو موضح في قسم 4. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لحساب حجم احتشاء، صورة أقسام القلب وقياس المجال احتشاء في برامج التصوير. عضلة القلب قابلة للحياة بقع زرقاء، ومنطقة في البقع خطر أحمر، وترسيم منطقة احتشاء بيضاء. </li></ol>

<ol>
	<li>Rosamond, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+disease+and+stroke+statistics--2008+update:+a+report+from+the+American+Heart+Association+Statistics+Committee+and+Stroke+Statistics+Subcommittee.">Heart disease and stroke statistics--2008 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee.</a> Circulation. 117 (4), 25-146 (2008).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Meta-analysis+Global+Group+in+Chronic+Heart+Failure.+The+survival+of+patients+with+heart+failure+with+preserved+or+reduced+left+ventricular+ejection+fraction:+an+individual+patient+data+meta-analysis.">Meta-analysis Global Group in Chronic Heart Failure. The survival of patients with heart failure with preserved or reduced left ventricular ejection fraction: an individual patient data meta-analysis.</a> Eur Heart J. 33 (14), 1750-1757 (2012).</li><li>Soonpaa, M. H., Field, L. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+cardiomyocyte+DNA+synthesis+in+normal+and+injured+adult+mouse+hearts.">Assessment of cardiomyocyte DNA synthesis in normal and injured adult mouse hearts.</a> Am J Physiol. 272, 220-226 (1997).</li><li>D'Uva, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=ERBB2+triggers+mammalian+heart+regeneration+by+promoting+cardiomyocyte+dedifferentiation+and+proliferation.">ERBB2 triggers mammalian heart regeneration by promoting cardiomyocyte dedifferentiation and proliferation.</a> Nat Cell Biol. 17 (5), 627-638 (2015).</li><li>Oberpriller, J. O., Oberpriller, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Response+of+the+adult+newt+ventricle+to+injury.">Response of the adult newt ventricle to injury.</a> J Exp Zool. 187 (2), 249-253 (1974).</li><li>Poss, K. D., Wilson, L. G., Keating, M. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+regeneration+in+zebrafish.">Heart regeneration in zebrafish.</a> Science. 298 (5601), 2188-2190 (2002).</li><li>Jopling, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Zebrafish+heart+regeneration+occurs+by+cardiomyocyte+dedifferentiation+and+proliferation.">Zebrafish heart regeneration occurs by cardiomyocyte dedifferentiation and proliferation.</a> Nature. 464 (7288), 606-609 (2010).</li><li>Porrello, E. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transient+regenerative+potential+of+the+neonatal+mouse+heart.">Transient regenerative potential of the neonatal mouse heart.</a> Science. 331 (6020), 1078-1080 (2011).</li><li>Haubner, B. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Complete+cardiac+regeneration+in+a+mouse+model+of+myocardial+infarction.">Complete cardiac regeneration in a mouse model of myocardial infarction.</a> Aging. 4 (12), 966-977 (2012).</li><li>Soonpaa, M. H., Kim, K. K., Pajak, L., Franklin, M., Field, L. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiomyocyte+DNA+synthesis+and+binucleation+during+murine+development.">Cardiomyocyte DNA synthesis and binucleation during murine development.</a> Am J Physiol. 271, 2183-2189 (1996).</li><li>Li, F., Wang, X., Capasso, J. M., Gerdes, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+transition+of+cardiac+myocytes+from+hyperplasia+to+hypertrophy+during+postnatal+development.">Rapid transition of cardiac myocytes from hyperplasia to hypertrophy during postnatal development.</a> J Mol Cell Cardiol. 28 (8), 1737-1746 (1996).</li><li>Feng, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elevation+of+an+endogenous+inhibitor+of+nitric+oxide+synthesis+in+experimental+congestive+heart+failure.">Elevation of an endogenous inhibitor of nitric oxide synthesis in experimental congestive heart failure.</a> Cardiovasc Res. 37 (3), 667-675 (1998).</li><li>Xiang, F. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiomyocyte-specific+overexpression+of+human+stem+cell+factor+improves+cardiac+function+and+survival+after+myocardial+infarction+in+mice.">Cardiomyocyte-specific overexpression of human stem cell factor improves cardiac function and survival after myocardial infarction in mice.</a> Circulation. 120 (12), 1065-1074 (2009).</li><li>van Kats, J. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Angiotensin-converting+enzyme+inhibition+and+angiotensin+II+type+1+receptor+blockade+prevent+cardiac+remodeling+in+pigs+after+myocardial+infarction:+role+of+tissue+angiotensin+II.">Angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II type 1 receptor blockade prevent cardiac remodeling in pigs after myocardial infarction: role of tissue angiotensin II.</a> Circulation. 102 (13), 1556-1563 (2000).</li><li>Mahmoud, A. I., Porrello, E. R., Kimura, W., Olson, E. N., Sadek, H. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+models+for+cardiac+regeneration+in+neonatal+mice.">Surgical models for cardiac regeneration in neonatal mice.</a> Nat Protoc. 9 (2), 305-311 (2014).</li><li>Ahn, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+myocardial+infarcts+of+a+predictable+size+and+location+by+branch+pattern+probability-assisted+coronary+ligation+in+C57BL/6+mice.">Induction of myocardial infarcts of a predictable size and location by branch pattern probability-assisted coronary ligation in C57BL/6 mice.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 286 (3), 1201-1207 (2004).</li><li>Kao, W. W., Xia, Y., Liu, C. Y., Saika, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Signaling+pathways+in+morphogenesis+of+cornea+and+eyelid.">Signaling pathways in morphogenesis of cornea and eyelid.</a> Ocul Surf. 6 (1), 9-23 (2008).</li><li>Redfors, B., Shao, Y. Z., Omerovic, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+infarct+size+and+area+at+risk+assessment+in+mice.">Myocardial infarct size and area at risk assessment in mice.</a> Experimental &amp; Clinical Cardiology. 17 (4), 268-272 (2012).</li><li>Phifer, C. B., Terry, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+hypothermia+for+general+anesthesia+in+preweanling+rodents.">Use of hypothermia for general anesthesia in preweanling rodents.</a> Physiol Behav. 38 (6), 887-890 (1986).</li><li>Jesty, S. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=c-kit++precursors+support+postinfarction+myogenesis+in+the+neonatal,+but+not+adult,+heart.">c-kit+ precursors support postinfarction myogenesis in the neonatal, but not adult, heart.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 109 (33), 13380-13385 (2012).</li><li>Mahmoud, A. I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Meis1+regulates+postnatal+cardiomyocyte+cell+cycle+arrest.">Meis1 regulates postnatal cardiomyocyte cell cycle arrest.</a> Nature. 497 (7448), 249-253 (2013).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

وربط LAD الجراحية أثبتت هنا هو طريقة يمكن الاعتماد عليها لإنتاج MI في الفئران حديثي الولادة. يوفر هذا النموذج باحثين نماذج قابلة للتكرار مع الذي لدراسة تجديد قلب الثدييات. تصور من الأوعية الدموية التاجية هو مكون رئيسي لهذا الأسلوب، وضمان الصحيح وضع خياطة وبالتالي ضمان...

احتشاء عضلة القلب (MI) هو السبب الرئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم، ويبقى مسؤولا عن حوالي ثلث حالات قصور القلب 1. في حين قدوم تدخل عن طريق الجلد والتحسين المستمر لاستخدام thrombolytics زاد ضخه التالية MI، الموت cardiomyocyte وفقدان عضلة القلب مقلص ذلك يحدث. تبقى هناك أيضا أعداد كبيرة من المرضى &quot;لا خيار&quot; الذين ليسوا مرشحين لأو لا نرى فائدة من هذه التدخلات. يستمر هؤلاء المرضى لتجربة نقص التروية تعطيل يؤدي إلى ندبة تشكيل وضار إعادة البطين كآلية للشفاء احتشاء. هذه العملية يؤدي في نهاية المطاف إلى فشل القلب، والتي لا يزال سوء التشخيص على الرغم من إدارة الدوائية المثلى مع الإنزيم (ACE) مثبطات المحول للأنجيوتنسين وحاصرات بيتا. وللأسف، فإن معدل وفيات سنة واحدة للمرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف البطين الأيسر لا يزال كمايصل الى 26٪ 2. زرع القلب هو خيار العلاج النهائي للمرضى المصابين بقصور في القلب. ومع ذلك، فإن تجمع المانحين محدود لزرع القلب لا يجعل هذا خيارا قابلا للتطبيق بالنسبة لمعظم المرضى. وهكذا، فإن اكتشاف العوامل العلاجية رواية لاستعادة عضلة القلب التالفة لا يزال بالغ الأهمية في حل مشكلة مرض القلب. وبالتالي هناك حاجة النماذج الحيوانية موثوقة للإصابة القلب باعتباره عنصرا حاسما في هذه العملية. قد أملى العقيدة التقليدية التي العضلية الكبار هي مرحلة ما بعد الإنقسامية، لا شفاء خلايا متمايزة، قادرة على تقسيم أو إلغاء التمييز لاستبدال عضلة القلب التالفة 3. على هذا النحو، يمكن أن الكبار قلب الثدييات أبدا على التعافي تماما من الاصابة، وسيتم استبدال العضلية فقدت مع النسيج الليفي. وهكذا، ركزت الأبحاث في المقام الأول على العوامل العلاجية للحد من التوسع احتشاء وتقليل تشكيل ندبة. لكن في الآونة الأخيرة، حدث تحول جذريفي التفكير المحيطة شفاء القلب والعديد من الجهود البحثية تم توجيهها إلى التركيز على إمكانية تجديد القلب 4. حتى وقت قريب، كان مقتصرا في الجسم الحي دراسة تجديد القلب إلى نماذج غير الفقارية، مثل تلك الموجودة في البرمائيات والأسماك مكتملة العظام urodele 5-7. ومع ذلك، فقد أدى اكتشاف القدرة على تجديد القلب في الماوس حديثي الولادة في تطوير نموذجين الجراحي لاعادة التجديد القلبي الثدييات: استئصال انسداد الشريان التاجي مهيمنة والقلب للحث على احتشاء عضلة القلب 8،9. في عام 2011، تم استخدام الماوس نموذج تقاطع رئيسية لإثبات أن تجديد القلب الكامل هو ممكن في يوم ما بعد الولادة 1 (P1). ومع ذلك، تنخفض هذه القدرة بسرعة بعد فترة ما بعد الولادة الأولى. قلب الثدييات يفقد قدرته على التجدد بعد الولادة في P7 كأرقام خلية سلفية انخفاض فترة وجيزة، والعضلية تصبح binucleated، وتفقدالكفاءة التكاثري، ووبشكل دائم الخروج من 10،11 دورة الخلية. فهم الاختلافات الجوهرية بين حديثي الولادة والقلب الثدييات الكبار قد تؤدي إلى رؤى جديدة في تجديد القلب. في حين استئصال مهيمنة يقدم في الواقع نظرة ثاقبة إعادة نمو الأنسجة مقلص، نموذج لا محاكاة إصابة القلب الإنسان نموذجية، وبالتالي لا تصلح كذلك لتطوير علاجات. نموذج انسداد الشريان التاجي، ومع ذلك، يحاكي بشكل مباشر الجوانب الفسيولوجية المرضية من MI علم الأمراض، وبالتالي قد توفر معلومات أكثر فائدة في الآليات التي يمكن أن تنطبق على التقدم العلاجي للاستخدام البشري. وقد استخدم ربط الشريان التاجي الجراحية كأسلوب التجريبية مفيدة في العديد من النماذج الحيوانية 12-14. في الشريان التاجي نموذج ربط الكبار، يتم تخدير الحيوانات ومدخل أنبوب للسماح فتح تجويف الصدر مع الحفاظ على respiratiعلى. لا يزال القلب ينبض بانتظام، والسماح التصور من الأوعية الدموية التاجية، والسماح للدقيق وضع خياطة. وعلاوة على ذلك، لا يزال قلب وردي مع استمرار التروية، وبعد ربط يظهر عضلة القلب الإقفاري شاحب، مشيرا إلى نجاح عملية ربط الشريان التاجي. بروتوكول صفها للفئران حديثي الولادة، ومع ذلك، هو أقل موثوقية لا يتم تصوير الشريان التاجي والجراح يجب أن يقدر فيها لوضع الخيط 15. على الرغم من أن التشريح العام من الأوعية الدموية التاجية هو نفسه، وتقلب الحيوان الفردي في اتجاه والمتفرعة من LAD موجود 16. وهكذا، عندما &quot;تسير في الأعمى،&quot; الشريان يمكن أن تضيع بسهولة. ثم يطلب من التقنيات الأخرى مثل تخطيط صدى القلب لتأكيد الحث الناجح لMI، وضمان جميع العمليات الجراحية تؤدي إلى حجم احتشاء مماثل. ووصف هنا تحسنا على طريقة نشر مؤخرا 15، حيث موقف LAD يمكن إنشقد يكون ligated أسسنا وبالتالي LAD للحث على بتكاثر MI. لا يتطلب هذا الأسلوب التنبيب الرغامي أو التهوية الميكانيكية، وبضع الصدر في حالة تخفيض درجات الحراره في الماوس حديثي الولادة لا يؤدي إلى انهيار الرئة. ومع ذلك، في الطريقة الموصوفة سابقا، يجب أن يتسبب انخفاض درجة الحرارة الشديد لدرجة كل من توقف التنفس أثناء كاملة ووقف إيقاع القلب 15. الحد الرئيسي لهذا النهج هو أن الشريان التاجي لم يعد perfused ويظهر القلب شاحب حتى قبل LAD ربط. في نهج الموصوفة هنا، والتصور الشريان التاجي هو ممكن في لحظة من سبات قبل انخفاض حرارة الجسم عميق والقلب وقف الإيقاع، مع الشفاء التام من الماوس حديثي الولادة بعد الجراحة. هذا الأسلوب يوفر ميزة كبيرة من 100٪ التكاثر.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="790">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">8-0 Nylon Suture</td>
			<td style="width:244px;">Microsurgery Instruments</td>
			<td style="width:119px;">8-0 Nylon</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="37">
			<td height="37" style="height:38px;width:261px;">11-0 Nylon Suture</td>
			<td style="width:244px;">Shanghai Pudong Medical Products Co Ltd</td>
			<td style="width:119px;">H1101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Fine Scissors</td>
			<td style="width:244px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:119px;">14058-09</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Small forceps</td>
			<td style="width:244px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:119px;">11063-07</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Micro Needle Holder</td>
			<td style="width:244px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:119px;">12060-02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Zeiss Opmi 6s/S3 Microscope</td>
			<td style="width:244px;">Zeiss</td>
			<td style="width:119px;">300002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Isoflurane</td>
			<td style="width:244px;">Baxter</td>
			<td style="width:119px;">CA2L9100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Isoflurane Chamber</td>
			<td style="width:244px;">Made in Feng laboratory</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Bead Sterilizer</td>
			<td style="width:244px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:119px;">18000-45</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:261px;">2,3,5-Triphenyltetraolium chloride (TTC)</td>
			<td style="width:244px;">Sigma</td>
			<td style="width:119px;">T8877</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:23px;width:261px;">Stereomicroscope SteREO Discovery. V8</td>
			<td style="width:244px;">Zeiss</td>
			<td style="width:119px;">435400</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">AxioVision 8.0</td>
			<td style="width:244px;">Zeiss</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Axiocam Icc5</td>
			<td style="width:244px;">Zeiss</td>
			<td style="width:119px;">426554</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Heat pad</td>
			<td style="width:244px;">Sunbeam&#160;</td>
			<td style="width:119px;">731A0-CN</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Sterile Gloves</td>
			<td style="width:244px;">VWR</td>
			<td style="width:119px;">414004-430</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Gauze Sponges</td>
			<td style="width:244px;">Ducare</td>
			<td style="width:119px;">90212</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Ice</td>
			<td style="width:244px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

myocardial infarction in neonatal mice, a model of cardiac regeneration

وقد استخدم احتشاء عضلة القلب الناجم عن ربط الشريان التاجي في العديد من النماذج الحيوانية كأداة لدراسة آليات إصلاح القلب وتجديد، وتحديد أهداف جديدة للعلاجات. على مدى عقود، وجدت نماذج من تجديد القلب الكامل في البرمائيات والأسماك، ولكن كان نظيره الثدييات غير متوفر. وقد أدى هذا الاكتشاف الأخير من نافذة ما بعد الولادة خلالها الفئران تمتلك قدرات التجدد لإنشاء نموذج الثدييات تجديد القلب. ويرد نموذج الجراحي لاعادة التجديد القلبي الثدييات في الماوس حديثي الولادة في هذه الوثيقة. لفترة وجيزة، يتم تخدير بعد الولادة اليوم 1 (P1) الفئران عن طريق الأيزوفلورين وضعها على وسادة الجليد للحث على انخفاض حرارة الجسم. بعد فتح الصدر، وتصور الأمامي الأيسر الشريان التاجي النازل (LAD)، يتم وضع خياطة حول الفتى لإلحاق نقص تروية عضلة القلب في البطين الأيسر. العملية الجراحية يستغرق 10-15 دقيقة. تصور الشريان التاجي هوحاسمة لوضع دقيق خياطة والتكاثر. وأكد احتشاء عضلة القلب وضعف القلب عن طريق ثلاثي فينيل-نتروبلو كلوريد (TTC) تلطيخ وتخطيط صدى القلب، على التوالي. يتم التحقق من تجديد كامل 21 يوما احتشاء عضلة القلب آخر من الأنسجة. هذا البروتوكول يمكن استخدامها لكأداة لتوضيح آليات تجديد القلب الثدييات بعد احتشاء عضلة القلب.

ويمكن الانتهاء من إجراء احتشاء عضلة القلب في P1 في 10-15 دقيقة ولديها معدل الوفيات من 7.8٪ (5 من أصل 64 الجراء). بعد الجراحة، والفئران على التعافي من التخدير منخفض الحرارة داخل المقبل 5-20 دقائق (الوقت الانتعاش يعتمد على درجة حرارة الجسم التي تم التوصل إليها ?...

Watch this Scientific Journal Video about Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration at JoVE.com

Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

احتشاء عضلة القلب في الفئران حديثي الولادة، نموذج للتجديد القلب

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

myocardial-infarction-in-neonatal-mice-a-model-of-cardiac-regeneration

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Medicine

18.3K Views.  Western University. This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

Video: Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

Acute Myocardial Infarction in Rats

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular diseases. Animal models that mimic human cardiac disease, such as myocardial infarction (MI) and ischemia-reperfusion (IR) that induces heart failure as well as pressure-overload (transverse aortic constriction) that induces cardiac hypertrophy and heart failure (Goldman and Tarnavski), are useful models to study cardiovascular disease. In particular, myocardial ischemia (MI) is a leading cause for cardiovascular morbidity and mortality despite controlling certain risk factors such as arteriosclerosis and treatments via surgical intervention (Thygesen). Furthermore, an acute loss of the myocardium following myocardial ischemia (MI) results in increased loading conditions that induces ventricular remodeling of the infarcted border zone and the remote non-infarcted myocardium. Myocyte apoptosis, necrosis and the resultant increased hemodynamic load activate multiple biochemical intracellular signaling that initiates LV dilatation, hypertrophy, ventricular shape distortion, and collagen scar formation. This pathological remodeling and failure to normalize the increased wall stresses results in progressive dilatation, recruitment of the border zone myocardium into the scar, and eventually deterioration in myocardial contractile function (i.e. heart failure). The progression of LV dysfunction and heart failure in rats is similar to that observed in patients who sustain a large myocardial infarction, survive and subsequently develops heart failure (Goldman). The acute myocardial infarction (AMI) model in rats has been used to mimic human cardiovascular disease; specifically used to study cardiac signaling mechanisms associated with heart failure as well as to assess the contribution of therapeutic strategies for the treatment of heart failure. The method described in this report is the rat model of acute myocardial infarction (AMI). This model is also referred to as an acute ischemic cardiomyopathy or ischemia followed by reperfusion (IR); which is induced by an acute 30-minute period of ischemia by ligation of the left anterior descending artery (LAD) followed by reperfusion of the tissue by releasing the LAD ligation (Vasilyev and McConnell). This protocol will focus on assessment of the infarct size and the area-at-risk (AAR) by Evan's blue dye and triphenyl tetrazolium chloride (TTC) following 4-hours of reperfusion; additional comments toward the evaluation of cardiac function and remodeling by modifying the duration of reperfusion, is also presented. Overall, this AMI rat animal model is useful for studying the consequence of a myocardial infarction on cardiac pathophysiological and physiological function.

The rat model of acute myocardial infarction (AMI) is useful to study the consequence of a MI on cardiac pathophysiological and physiological function.

احتشاء عضلة القلب الحاد في الفئران

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ideal model for testing novel therapeutic strategies.
In vivo magnetic resonance imaging (MRI) gives excellent views of the heart noninvasively with clear anatomical detail, which can be used for accurate functional assessment. Contrast agents can provide basic measures of tissue viability but these are nonspecific. Positron emission tomography (PET) is a complementary technique that is highly specific for molecular imaging, but lacks the anatomical detail of MRI. Used together, these techniques offer a sensitive, specific and quantitative tool for the assessment of the heart in disease and recovery following treatment.
In this paper we explain how these methods are carried out in mouse models of acute myocardial infarction. The procedures described here were designed for the assessment of putative protective drug treatments. We used MRI to measure systolic function and infarct size with late gadolinium enhancement, and PET with fluorodeoxyglucose (FDG) to assess metabolic function in the infarcted region. The paper focuses on practical aspects such as slice planning, accurate gating, drug delivery, segmentation of images, and multimodal coregistration. The methods presented here achieve good repeatability and accuracy maintaining a high throughput.

We describe how to perform MRI and PET imaging of the mouse heart. The protocol is tailored to assess treatment efficacy in models of myocardial infarction and heart failure.

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

احتشاء عضلة القلب وتقييم نتائج وظيفية في الخنازير

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Minimal Invasive Surgical Procedure of Inducing Myocardial Infarction in Mice

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last decades. For clarification of the underlying mechanisms and the development of new therapeutic strategies, the availability of valid animal models are mandatory. Since we need new insights into pathomechanisms of cardiovascular diseases under in vivo conditions to combat myocardial infarction, the validity of the animal model is a crucial aspect. However, protection of animals are highly relevant in this context. Therefore, we establish a minimally invasive and simple model of myocardial infarction in mice, which assures a high reproducibility and survival rate of animals. Thus, this models fulfils the requirements of the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction) for animal experiments and assure the scientific information needed for further developing of therapeutical strategies for cardiovascular diseases.

A highly reproducible model for myocardial infarction in mice with minimal invasive manipulations is described. The model can be easily performed, resulting in a high reproducibility and survival rate. Thus, the described model will reduce the number of required animals as requested by the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction).

الحد الأدنى من الإجراءات الجراحية للتحريض احتشاء عضلة القلب في الفئران

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It is characterized by fluid retention, shortness of breath, and fatigue, in particular on exertion. Heart failure is a growing public health problem, the leading cause of hospitalization, and a major cause of mortality. Ischemic heart disease is the main cause of heart failure.
Ventricular remodelling refers to changes in structure, size, and shape of the left ventricle. This architectural remodelling of the left ventricle is induced by injury (e.g., myocardial infarction), by pressure overload (e.g., systemic arterial hypertension or aortic stenosis), or by volume overload. Since ventricular remodelling affects wall stress, it has a profound impact on cardiac function and on the development of heart failure. A model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice is used to investigate ventricular remodelling and cardiac function post-myocardial infarction. This model is fundamentally different in terms of objectives and pathophysiological relevance compared to the model of transient ligation of the left anterior descending coronary artery. In this latter model of ischemia/reperfusion injury, the initial extent of the infarct may be modulated by factors that affect myocardial salvage following reperfusion. In contrast, the infarct area at 24 hr after permanent ligation of the left anterior descending coronary artery is fixed. Cardiac function in this model will be affected by 1) the process of infarct expansion, infarct healing, and scar formation; and 2) the concomitant development of left ventricular dilatation, cardiac hypertrophy, and ventricular remodelling.
Besides the model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery, the technique of invasive hemodynamic measurements in mice is presented in detail.

Heart failure is the leading cause of hospitalization and a major cause of mortality. A model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice is applied to investigate ventricular remodelling and cardiac dysfunction post-myocardial infarction. The technique of invasive hemodynamic measurements in mice is presented.

ربط دائم في الشريان التاجي الأيسر الأمامي تنازلي في الفئران: نموذج ما بعد إعادة تشكيل عضلة القلب احتشاء وقصور القلب

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Reliable and accurate outcome assessment is the key for translation of preclinical therapies into clinical treatment. The current paper describes how to assess three clinically relevant primary outcome parameters of cardiac performance and damage in a pig acute myocardial infarction model.

تقييم نتائج الأساسي في نموذج الخنزير من احتشاء عضلة القلب الحاد

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any potential therapeutic approach directed against acute left ventricular (LV) dysfunction. Current imaging modalities (e.g., echocardiography and magnetic resonance imaging) have several limitations since data on LV pressure cannot directly be measured. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion could serve as a novel method for a real-time evaluation of LV function.
At the beginning of the procedure, mice were anesthetized followed by endotracheal intubation. For LV catheterization, the right carotid artery was exposed via middle-neck incision. The catheter was introduced and placed into the LV cavity. Left thoracotomy was conducted and the left main coronary artery (LCA) was ligated. To induce reperfusion, the suture was released after 45 min. Pressure-volume data was recorded at all times.
Ligation of the LCA caused a decrease in LV systolic function as evidenced by a 30% reduction in stroke volume, LV ejection fraction (EF), and cardiac output. Maximum dP/dt as a parameter for LV contractility was also significantly reduced and diastolic function was severely impaired (minimum dP/dt -40%). Reperfusion over a period of 20 min did not lead to a complete recovery of LV function.
Real-time pressure-volume analysis served as a valid procedure for monitoring cardiac function during acute myocardial infarction in mice. Maintaining stable anesthesia and a standardized surgical approach was crucial to ensure valid results. As the early phase of acute myocardial infarction is critical for morbidity and mortality, the delineated method could be beneficial for preclinical evaluation of new strategies for cardioprotection.

Acute myocardial infarction in mice induces acute but incompletely characterized changes in left ventricular (LV) function. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion serves as a novel method for a real-time evaluation of LV function.

تحليل حجم الضغط في الوقت الحقيقي من احتشاء عضلة القلب الحاد في الفئران

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we demonstrate a murine cryoinjury infarct model that generates precise infarct sizes with high reproducibility and replicability. In brief, after intubation and sternotomy of the animal, the heart is lifted from the thorax. The probe of a handheld liquid nitrogen delivery system is applied onto the myocardial wall to induce cryoinjury. Impaired ventricular function and electrical conduction can be monitored with echocardiography or optical mapping. Transmural myocardial remodeling of the infarcted area is characterized by collagen deposition and loss of cardiomyocytes. Compared to other models (e.g., LAD-ligation), this model utilizes a handheld liquid nitrogen delivery system to generate more uniform infarct sizes.

This article demonstrates a model to study cardiac remodeling after myocardial cryoinjury in mice.

نموذج الإصابة بالتبريد لدراسة احتشاء عضلة القلب في الماوس

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major causes of mortality and morbidity around the world. Cell-based therapies for cardiac repair and improvement of left ventricular function after MI have attracted considerable attention. Accordingly, the safety and efficacy of these cell transplantations should be tested in a preclinical large animal model of HF prior to clinical use. Pigs are widely used for cardiovascular disease research due to their similarity to humans in terms of heart size and coronary anatomy. Therefore, we sought to present an effective protocol for the establishment of a porcine chronic HF model using closed-chest coronary balloon occlusion of the left circumflex artery (LCX), followed by rapid ventricular pacing induced with pacemaker implantation. Eight weeks later, the stem cells were administered by intramyocardial injection in the peri-infarct area. Then the infarct size, cell survival, and left ventricular function (including echocardiography, hemodynamic parameters, and electrophysiology) were evaluated. This study helps establish a stable preclinical large animal HF model for stem cell treatment.

We sought to establish a swine model of heart failure induced by left circumflex artery blockage and rapid pacing to test the effect and safety of intramyocardial administration of stem cells for cell-based therapies.

إنشاء نموذج الخنازير من فشل القلب احتشاء ما بعد عضلة القلب لعلاج الخلايا الجذعية

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...

Intramyocardial Transplantation of MSC-Loading Injectable Hydrogels after Myocardial Infarction in a Murine Model

One of the major issues facing current cardiac stem cell therapies for preventing postinfarct heart failure is the low retention and survival rates of transplanted cells within the injured myocardium, limiting their therapeutic efficacy. Recently, the use of scaffolding biomaterials has gained attention for improving and maximizing stem cell therapy. The objective of this protocol is to introduce a simple and straightforward technique to transplant bone marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) using injectable hydroxyphenyl propionic acid (GH) hydrogels; the hydrogels are favorable as a cell delivery platform for cardiac tissue engineering applications due to their ability to be cross-linked in situ and high biocompatibility. We present a simple method to fabricate MSC-loading GH hydrogels (MSC/hydrogels) and evaluate their survival and proliferation in three-dimensional (3D) in vitro culture. In addition, we demonstrate a technique for intramyocardial transplantation of MSC/hydrogels in mice, describing a surgical procedure to induce myocardial infarction (MI) via left anterior descending (LAD) coronary artery ligation and subsequent MSC/hydrogels transplantation.

Stem cell-based therapy has emerged as an efficient strategy to repair injured cardiac tissues after myocardial infarction. We provide an optimal in vivo application for stem cell transplantation using gelatin hydrogels that are able to be enzymatically cross-linked.

زرع داخل القلب من هيدروجيلات هيدروجيل القابلة للحقن MSC التحميل بعد احتشاء عضلة القلب في نموذج مورين

One of the major issues facing current cardiac stem cell therapies for preventing postinfarct heart failure is the low retention and survival rates of ...