3.11 : النقل بوساطة الناقل

يعد النقل بوساطة الناقل عملية محورية في امتصاص الدواء، وخاصة بالنسبة للأدوية غير القابلة للذوبان في الدهون، ويشمل الانتشار الميسر والنقل النشط. يسمح الانتشار الميسر للأدوية بالتحرك على طول تدرج تركيزها دون إنفاق الطاقة، بينما يستخدم النقل النشط ATP لدفع حركة الدواء ضد هذا التدرج.

يتضمن النقل النشط نوعين من الناقلات الممتدة عبر الغشاء: الامتصاص والتدفق. يتم التعبير عن ناقلات الامتصاص في الأمعاء الدقيقة لمواد متنوعة، بما في ذلك الأحماض الأمينية والببتيدات والهكسوزات والأنيونات العضوية والكاتيونات والنوكليوسيدات والمغذيات الأخرى. من بين هذه المواد، يُظهر ناقل الببتيد المعوي، PepT1، وعدًا بتعزيز الامتصاص المعوي للأدوية الببتيدية. يتم هضم البروتينات الفموية في الجهاز الهضمي لتكوين ثنائيات وثلاثيات الببتيدات، ويسهل PepT1 امتصاص هذه الببتيدات في الخلايا المعوية. تسهل ناقلات الامتصاص هذه، الموجودة عند الحافة الفرشاة والغشاء القاعدي الجانبي، الامتصاص الفعال للمغذيات الأساسية في الجسم. بالإضافة إلى ذلك، تسهل ناقلات الأنيون العضوية التي يقودها ألفا كيتوغلوتارات نقل الأدوية مثل برافاستاتين وأتورفاستاتين إلى الدم، وبالتالي تعزيز امتصاصها.

ناقلات التدفق هي بروتينات غشائية في الجهاز الهضمي تقع بشكل استراتيجي لحماية الجسم من تدفق المركبات غير المرغوب فيها. ومن الأمثلة الرئيسية على ذلك MDR1 أو P-gp (رمز جين ABCB1)، وهو عضو في عائلة الكاسيت الرابطة لـ ATP (ABC) وجزء من البروتينات المرتبطة بمقاومة الأدوية المتعددة. هذا الناقل مهم في ضخ الأدوية خارج الخلايا، مما يساهم في مقاومة العلاج في سلالات خلوية معينة.

يقلل بروتين P-gp من نفاذية الخلايا الظهارية المعوية من التجويف إلى الدم بالنسبة للعديد من الأدوية المحبة للدهون أو السامة للخلايا. ويختلف تعبيره عبر أجزاء مختلفة من الجهاز الهضمي وأنسجة الجسم الأخرى، مع أعلى مستوياته في لب الغدة الكظرية. ويؤكد هذا الوجود الواسع النطاق على دوره الدفاعي في إخراج الأدوية وغيرها من المواد الغريبة من خلايا مختلفة وأعضاء حيوية، مما يجعله محوريًا في مقاومة الأدوية، وخاصة في العديد من خلايا السرطان.