تلعب الميتوجينات ومستقبلاتها دورا مهما في التحكم في تقدم دورة الخلية. ومع ذلك ، فإن فقدان السيطرة الانقسامية على انقسام الخلايا يؤدي إلى تكوين الورم. لذلك ، تلعب مستقبلات الميتوجين والميتوجين دورا مهما في أبحاث السرطان. على سبيل المثال ، يقرر عامل نمو البشرة (EGF) - وهو نوع من الميتوجين ومستقبلاته عبر الغشاء (EGFR) ، مصير تكاثر الخلية. عندما يرتبط EGF ب EGFR ، وهو عضو في عائلة ErbB من مستقبلات التيروزين كيناز الموجودة على غشاء الخلية ، فإنه ينقل إشارة محفزة للنمو إلى الخلايا المقابلة. ومع ذلك ، يمكن أن يؤدي التنشيط المفرط ل EGFR إلى نمو الورم والغزو والورم الخبيث. يجب تعطيله في الخلايا السرطانية للحث على توقف دورة الخلية أو عدم التمايز أو موت الخلايا المبرمج. ومن ثم ، فإن تطوير علاجات جديدة ومستهدفة للسرطان يتطلب فهما أعمق للآلية والتنسيق بين الميتوجين ودورة الخلية.

دور عامل نمو البشرة (EGF) كميتوجين في علاجات السرطان

في الأنسجة غير الخبيثة ، يتم تنظيم عدد EGFR على سطح الخلية بإحكام لضمان أن معدل انقسام الخلية يتوافق بدقة مع متطلبات الأنسجة. ومع ذلك ، في الخلايا السرطانية ، يتم التعبير عن EGFR بشكل مفرط وغالبا ما يتم تحفيزه بشكل دائم بواسطة بروتينات EGF أو بروتينات شبيهة ب EGF تفرزها الخلية السرطانية نفسها. قد يحدث تأثير مماثل عندما تدفع طفرة في EGFR المستقبل إلى حالة تنشيط مستمر. يرتبط الإفراط في التعبير عن EGFR ومستقبلات ErbB2 المرتبطة ارتباطا وثيقا بسلوك سريري أكثر عدوانية ، كما هو الحال في سرطانات الدرجة 3 حيث من المحتمل أن تنتشر الخلايا السرطانية إلى أجزاء أخرى من الجسم. لذلك ، يمكن استخدام العلاجات الموجهة لتثبيط وظيفة المستقبلات المفرطة النشاط في الخلايا السرطانية كعلاجات مضادة للسرطان.

تم تطوير الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (MAbs) التي تمنع تنشيط EGFR و ErbB2. أظهرت هذه MAbs دراسات ما قبل السريرية الواعدة. على سبيل المثال ، تمت الموافقة مؤخرا على trastuzumab ، وهو مضاد ل ErbB2 MAb ، لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي ErbB2. أظهر MAb آخر ، IMC-C225 ، وهو مضاد ل EGFR ، نشاطا مثيرا للإعجاب لاستعادة مقاومة الخلايا السرطانية للعلاج الكيميائي.