We thank Fred Roberts for exemplary technical support. We thank Brigham Women&#8217;s Hospital Cardiovascular Physiology Core for providing with the instrumentation and the funds for this work. This work was supported in part by NHLBI grants HL093148, HL086967, and Departmental Funds from (SUNDRY).

Amerikan Veteriner Hekimleri Birliği (AVMA) kurallara uygun olarak Charles River Laboratuvarları satın ve Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi (IACUC) protokolleri onayladı kullanarak erkek Sprague Dawley sıçanlarda tüm prosedürleri uygulayın. 1. Hayvan Hazırlama ve Cerrahi Yöntemler <ol><li> herhangi bir deneysel işlem öncesi bir hafta boyunca tüm hayvanları alıştırıldı. </li><li> izofluran kullanarak hayvan anestezisi (% 2-3 uyardığı ve% 1.0 korumak için) ve kuruma, tahriş veya ülserasyon önlemek için her iki göze göz merhemi uygulanır. </li><li> 40. bıçak ve gerektiğinde tüy dökücü krem ​​kullanarak hayvanın göğüs saç çıkarın. Biz ventral yüzü görüntüleme elde edilen iyi görüntü verilerini olamaz eğer hayvanın arka formu saç kaldırmak zorunda kalabilirsiniz. </li></ol> 2. Nefrotoksisite Rat Modeli <ol><li> Sisplatin kaynaklı nefrotoksisite modelinde, protokol a kullanarak, Cisplatin yönetmekdaha önce tarif edilen s. 15 </li><li> Başlangıçta, 24 saat Cisplatin uygulamadan önce (Gün 0) de ultrasonografi gerçekleştirin. (Adım 3 Bkz, Görüntüleme Protokolü) </li><li> sıçanları (n = 6) içine iki grup Rastgele. Gün 1 &#39;de, (periton boşluğu içine bir çalışma grubu ve normal tuzlu su içinde, sisplatin hayvanın vücut ağırlığına göre hesaplanmıştır (10 mg / ml) (10 mg / kg vücut ağırlığı tek doz nefrotoksisite indüksiyonu), enjeksiyon hacmi (1 mi / Kg vücut ağırlığı)) tatbik kontrol grubunda NS). </li><li> 24, aşama 1.2, 48, 72, 96, 120, Sisplatin uygulamadan sonra 144 saat hayvan anestezisi. </li><li> hayvanın istikrarlı anestezi aşaması altında yüksek çözünürlüklü ultrason sistemi (Malzeme ve Ekipmanları Masa bakınız) kullanarak görüntüyü alır. tam iyileşme ile anestezi indüksiyonu gelen görüntüleme sırasında hayvanın temel fizyolojik fonksiyonlarını izlemeye devam edin. </li><li> görüntüleme işlemleri sırasında hayvanın hayati işaretleri takip: sıçan-sıcaklık: 35,9-37,5, solunum hızı: 66-144 / dk, kalp hızı: 250-600 / dk.Bizim önerilen çalışmada okuma optimum hayati işaretidir: Sıcaklık: 36,5-37,0, solunum hızı: 80-100 / dk, kalp hızı: 450-550 / dk. NOT: İntravenöz sıvı infüzyon ve ısıtma lamba cerrahi ve anestezi etkilerini en aza indirmek için hayvanın normal fizyolojik durumunu korumak için. Gerekirse işlem sırasında mekanik ventilatör ile solunum Yrd. Bununla birlikte, mekanik ventilasyon nadiren bu deneyde gereklidir. </li></ol> 3. Görüntüleme Protokolü Not: ultrason makinesi sağlayıcı uzun görüntüleme işlemi için ısıtılmış bir platform sağlar. sadece 5 ila 15 dakika sürer, çünkü Ancak, bizim gösterdi deneyde ısıtmalı platformu kullanmayın. Fizyolojisi kontrol anahtarına bağlı bir rektal termometre ile takip vücut sıcaklığı kontrol edilir. <ol><li> Böbrek (B Modu) enine resim: <ol><li> 21 MHz merkez frekans ile MS 250 ultrason kullanarak bağlanmakaktif bağlantı noktasına ed, &quot;General Imaging&quot; uygulama ön ayarı ayarlayın. </li><li> platformda hayvan sırtüstü ile hayvan 21 MHz ultrason raylı sistemi kullanarak prob, orta hattı konumlandırmak ve aorta izole. Bu pozisyonda, prob açısı sternum sol hattı (yatay eksen) karşı 90 derece (Şekil 1A, B). </li><li> Bu pozisyondan sonda renal arter düzeyinde artık öyle ki hayvan ile platformu kaydırın (sol veya sağ ya bir defada görüntü bir can). </li><li> mikromanipülatörler kullanarak, sağ veya sol renal arter ya görüntüleyebilirsiniz. </li><li> ekranın ortasında tam bir böbrek görünümü elde etmek prob y ekseni boyunca hafifçe eğerek prob açısını ayarlayın. </li><li> Şekil 1C ve D, sine deposunda kullanılan prob ile izin verilen en yüksek kare hızı kullanarak görüntü gösterildiği gibi uygun görülecek (renal pelvis, renal arter) belirlendikten sonra. </li&gt; </ol></li><li> Böbrek (Renkli Doppler görüntüsü) Enine resim: <ol><li> klavyede Renk Doppler tuşunu kullanarak, Renkli Doppler akustik pencere açın. Bu renal arter ve renal ven (Şekil 1D) izole etmek için yardımcı olur. (Ve kırmızı renk venöz akışını gösteren Mavi renk arteriyel kan akımı gösterir). </li><li> (Y ekseni üzerinde tarafından ve sarı ok gösterilir) odak derinliği böbrek merkezinde yatıyor emin olun. cine mağaza ile verileri kaydetmek. </li><li> Emin rekor mümkün mümkün olan en yüksek kare hızı (&gt; 200 kare / sn) veri yapın. </li></ol></li><li> Böbrek (Darbeli dalga veya PW görünüm) Enine resim: <ol><li> Renk-Doppler modunda, ekranda (Şekil 1F) sarı bir gösterge hattı (Darbeli dalga Doppler örnek hacmi) getirmek için ise, PW tuşu tıklayın. </li><li> PW açısı anahtarı kullanılarak damar yoluyla akış yönünü paralel bir açıda renal arter sarı hattı yerleştirin. </li><lsağ renal arter akım değerlendirme için i&gt; 60 derece veya daha az Doppler açısı sağlamak (bu Şekil 1 D mavi ve E gösterilir) akış yönünde renal arter boyunca PW sarı gösterge satırı koyun. </li><li> Bu modda, akustik pencere üst ve alt bölüme böler. </li><li> zirve sistol ve diyastol arteriyel akışının hızını gösterir dalga formlarının görüntü yakalamak için Cine mağaza kullanın. </li></ol></li></ol> Görüntüleme sonra 4. Hayvan Taşıma <ol><li> Gün 5 Gün 0 dan, görüntüleme sonrası sternal yatma pozisyonunda (yatak üzerinde temiz bir kağıt havlu ile) temiz bir kurtarma alana hayvan yerleştirin. Biz hayvanlar gibi agresif hayvanlar için &quot;Kuyruk Holding&quot; yöntemi ile son derece dikkatli tüm hayvanları ele Not anestezi kurtarmak. </li><li> anestezik kurtarma sırasında, harici hea ile hayvanın vücut sıcaklığı tutmakt kaynağı ve elektrofizyolojik problar ile monitör hayvanın vital hayvan tamamen anestezi kurtarır kadar. </li><li> Onlar uyanık ve aktif olduğunda dönüş tesis konut odasına hayvanları iyileşti. </li><li> Gün 6 ve hasat böbrekler üzerinde kurumsal kurallarına göre tüm fareler euthanize adım 4.5 gibi histolojik değerlendirme için (adım 4.7 bakınız). </li><li> böbrek fonksiyonlarını kontrol etmek için kreatinin testi için metabolik kafeste ekli toplama tüpleri gelen hayvanın idrarı toplayın. </li><li> Hayvan böbrek parafin bölümünü gerçekleştirmek ve nefrotoksisiteyi (detay için adım 4.7 bakınız) kontrol etmek için boyama HE (hematoksilen ve eozin) yürütmek. </li><li> hayvanlar kurban sol ventrikül ile% 10 tamponlu formalin fiksasyonu takiben% 0.9 NaCI çözeltisi ile asıl bulbus olfaktoryusları alındı. % 0.9 NaCl çözeltisi ile kan kaybından sonra, histolojik değerlendirme 16 sıçan böbreklerinin, kaldırın. <ol><li> Parafin böbrek Morphol gözlemlemek için 6 mm bölümleri embedogy ve nefrotoksisite. 4 ° C&#39;de 48 saat süre ile, fosfat-tamponlu salin (PBS) içinde% 30 sakroz böbrek dokusu kurutmak. Sonra 4 ° C&#39;de 24-48 saat süreyle% 10 tamponlu formalin bölümleri düzeltmek. </li><li> Sonraki, parafin böbrek dokusunu gömmek ve kesit kadar oda sıcaklığında doku parafin blokları saklayın. Ayrıntılı bölüm dokusu parafin kesit makine kullanarak blokları ve kaplamalı cam slayt bölümleri yerleştirin. </li><li> bölümünü Deparrafinize ve rehidre ve 3 dakika boyunca Eosin, ardından 10 dakika için hematoksilin ile boyanmıştır. bir slayt bölümleri monte edin ve onları bir kemirgen patolog tarafından değerlendirilmiştir. </li></ol></li></ol> 5. Veri Hesaplama ve Analiz <ol><li> Adım 3.2 elde edilen renkli Doppler görüntüleri renal arter pik hızlar hesaplayın. Hız saatler sistolik ve diyastolik hız doruklarına iz İntegral (VTI) aracını seçin. </li><li> equatio hesapla Dirençli İndeks (RI) ve Pulsatil İndeksi (PI)Aşağıdaki ns. RI = (pik sistolik hız-end diastolik hız) / pik sistolik hız PI = (sistolik hız-end diastolik hız) / ortalama hız. </li><li> Üç döngü ölçümlerin ortalama ve standart sapmalar RI ve PI sonuçların istatistiksel analiz gerçekleştirin. diğer standart parametreler için, (Malzeme ve Ekipmanları Masa bakınız) özel yazılım kullanarak veri analizi gerçekleştirmek için üreticiden kılavuzuna başvurun. </li></ol>

<ol>
	<li>Bonventre, J. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosis+of+acute+kidney+injury:+from+classic+parameters+to+new+biomarkers.">Diagnosis of acute kidney injury: from classic parameters to new biomarkers.</a> Contrib Nephrol. 156, 213-219 (2007).</li><li>Lerman, L. O., Textor, S. C., Grande, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+tissue+injury+in+renal+artery+stenosis:+ischemia+and+beyond.">Mechanisms of tissue injury in renal artery stenosis: ischemia and beyond.</a> Progress in cardiovascular diseases. 52 (3), 196-203 (2009).</li><li>Karas, M. G., Kizer, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Echocardiographic+assessment+of+the+right+ventricle+and+associated+hemodynamics.">Echocardiographic assessment of the right ventricle and associated hemodynamics.</a> Progress in cardiovascular diseases. 55 (2), 144-160 (2012).</li><li>Milman, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hemodynamic+response+magnetic+resonance+imaging:+application+for+renal+hemodynamic+characterization.">Hemodynamic response magnetic resonance imaging: application for renal hemodynamic characterization.</a> Nephrol Dial Transplant. 28, 1150-1156 (2013).</li><li>Anavekar, N. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Usefulness+of+right+ventricular+fractional+area+change+to+predict+death,+heart+failure,+and+stroke+following+myocardial+infarction+(from+the+VALIANT+ECHO+Study).">Usefulness of right ventricular fractional area change to predict death, heart failure, and stroke following myocardial infarction (from the VALIANT ECHO Study).</a> Am J Cardiol. 101 (5), 607-612 (2008).</li><li>Lindqvist, P., Calcutteea, A., Henein, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Echocardiography+in+the+assessment+of+right+heart+function.">Echocardiography in the assessment of right heart function.</a> Eur J Echocardiogr. 9 (2), 225-234 (2008).</li><li>Sullivan, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+use+of+ultrasound+to+examine+regional+blood+flow+in+the+mouse+kidney.">Novel use of ultrasound to examine regional blood flow in the mouse kidney.</a> American journal of physiology. Renal physiology. 297, F228-F235 (2009).</li><li>Bonnin, P., Sabaa, N., Flamant, M., Debbabi, H., Tharaux, P. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ultrasound+imaging+of+renal+vaso-occlusive+events+in+transgenic+sickle+mice+exposed+to+hypoxic+stress.">Ultrasound imaging of renal vaso-occlusive events in transgenic sickle mice exposed to hypoxic stress.</a> Ultrasound Med Biol. 34 (7), 1076-1084 (2008).</li><li>Desberg, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+artery+stenosis:+evaluation+with+color+Doppler+flow+imaging.">Renal artery stenosis: evaluation with color Doppler flow imaging.</a> Radiology. 177 (3), 749-753 (1990).</li><li>Ciccone, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+clinical+role+of+contrast-enhanced+ultrasound+in+the+evaluation+of+renal+artery+stenosis+and+diagnostic+superiority+as+compared+to+traditional+echo-color-Doppler+flow+imaging.">The clinical role of contrast-enhanced ultrasound in the evaluation of renal artery stenosis and diagnostic superiority as compared to traditional echo-color-Doppler flow imaging.</a> International angiology : a journal of the International Union of Angiology. 30 (2), 135-139 (2011).</li><li>Bauer, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Echocardiographic+speckle-tracking+based+strain+imaging+for+rapid+cardiovascular+phenotyping+in+mice.">Echocardiographic speckle-tracking based strain imaging for rapid cardiovascular phenotyping in mice.</a> Circ Res. 108 (8), 908-916 (2011).</li><li>Boulikas, T., Vougiouka, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recent+clinical+trials+using+cisplatin,+carboplatin+and+their+combination+chemotherapy+drugs+(review).">Recent clinical trials using cisplatin, carboplatin and their combination chemotherapy drugs (review).</a> Oncology reports. 11 (3), 559-595 (2004).</li><li>Vaidya, V. S., Ferguson, M. A., Bonventre, J. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biomarkers+of+acute+kidney+injury.">Biomarkers of acute kidney injury.</a> Annu Rev Pharmacol Toxicol. 48, 463-493 (2008).</li><li>Hye Khan, M. A., Abdul Sattar, M., Abdullah, N. A., Johns, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cisplatin-induced+nephrotoxicity+causes+altered+renal+hemodynamics+in+Wistar+Kyoto+and+spontaneously+hypertensive+rats:+role+of+augmented+renal+alpha-adrenergic+responsiveness.">Cisplatin-induced nephrotoxicity causes altered renal hemodynamics in Wistar Kyoto and spontaneously hypertensive rats: role of augmented renal alpha-adrenergic responsiveness.</a> Exp Toxicol Pathol. 59, 253-260 (2007).</li><li>Vaidya, V. S., Bonventre, J. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanistic+biomarkers+for+cytotoxic+acute+kidney+injury.">Mechanistic biomarkers for cytotoxic acute kidney injury.</a> Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2 (5), 697-713 (2006).</li><li>Lu, T. S., Chen, H. W., Huang, M. H., Wang, S. J., Yang, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heat+shock+treatment+protects+osmotic+stress-induced+dysfunction+of+the+blood-brain+barrier+through+preservation+of+tight+junction+proteins.">Heat shock treatment protects osmotic stress-induced dysfunction of the blood-brain barrier through preservation of tight junction proteins.</a> Cell stress, &amp; chaperones. 9 (4), 369-377 (2004).</li><li>Kaya, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Hemodynamics - New Diagnostic and Therapeutic Approaches. , 1-30 (2012).</li><li>Bjornerheim, R., Grogaard, H. K., Kjekshus, H., Attramadal, H., Smiseth, O. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+frame+rate+Doppler+echocardiography+in+the+rat:+an+evaluation+of+the+method.">High frame rate Doppler echocardiography in the rat: an evaluation of the method.</a> European journal of echocardiography : the journal of the Working Group on Echocardiography of the European Society of Cardiology. 2 (2), 78-87 (2001).</li><li>Zhang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+high-frequency,+high+frame+rate+duplex+ultrasound+linear+array+imaging+system+for+small+animal+imaging.">A high-frequency, high frame rate duplex ultrasound linear array imaging system for small animal imaging.</a> IEEE transactions on ultrasonics, ferroelectrics, and frequency. 57, 1548-1557 (2010).</li><li>Frea, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Echocardiographic+evaluation+of+right+ventricular+stroke+work+index+in+advanced+heart+failure:+a+new+index?.">Echocardiographic evaluation of right ventricular stroke work index in advanced heart failure: a new index?.</a> J Card Fail. 18 (12), 886-893 (2012).</li><li>Marwick, T. H., Raman, S. V., Carrio, I., Bax, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recent+developments+in+heart+failure+imaging.">Recent developments in heart failure imaging.</a> JACC Cardiovasc Imaging. 3 (4), 429-439 (2010).</li><li>Pokreisz, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pressure+overload-induced+right+ventricular+dysfunction+and+remodelling+in+experimental+pulmonary+hypertension:+the+right+heart+revisited.">Pressure overload-induced right ventricular dysfunction and remodelling in experimental pulmonary hypertension: the right heart revisited.</a> Eur Heart J supplements. 9 (Supplement H), H75-H84 (2007).</li><li>Senechal, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+simple+Doppler+echocardiography+method+to+evaluate+pulmonary+capillary+wedge+pressure+in+patients+with+atrial+fibrillation.">A simple Doppler echocardiography method to evaluate pulmonary capillary wedge pressure in patients with atrial fibrillation.</a> Echocardiography. 25 (1), 57-63 (2008).</li><li>Souders, C. A., Borg, T. K., Banerjee, I., Baudino, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pressure+overload+induces+early+morphological+changes+in+the+heart.">Pressure overload induces early morphological changes in the heart.</a> Am J Pathol. 181 (4), 1226-1235 (2012).</li><li>Tanaka, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transthoracic+echocardiography+in+models+of+cardiac+disease+in+the+mouse.">Transthoracic echocardiography in models of cardiac disease in the mouse.</a> Circulation. 94 (5), 1109-1117 (1996).</li></ol>

Yazarlar ifşa hiçbir şey yok.

Son on yılda, pek çok gelişmeler, yüksek kalite, hassasiyet ve doğruluk ile ultrasonografik verileri sunan yüksek frekanslı mekanik problar, geliştirilmesi de dahil olmak üzere sonografik teknoloji meydana gelmiştir. Bu sondalar, böylece bu tür sıçan ve fareler 18 gibi küçük hayvanları incelemek için güçlü bir araç olarak hizmet edebilir, 5 ila 12 mm ve yüksek kare hızları (fazla 200 kare / sn) bir penetrasyon derinliği yaklaşık 50 mikron eksenel çözünürlük sağlayabilir 19. Ayrıca, aynı zamanda fizyolojik düzeyde vital bulgular ile hafifçe sedasyon veya bilinçli hayvanlar üzerinde ultrasonografik görüntüleri toplamak için izin verir. Buna ek olarak, bu non-invaziv yöntem de hayvanlar 19 ödün vermeden hastalığın ilerlemesi sırasında yapısal ve fonksiyonel değişiklikler boyuna değerlendirmesini yapmak için fırsat sağlar. 1959 yılında, Dr. Rusell ve Fırça ilk Awar yükseltmek için üç &quot;R&quot; kurallarına (Yedek, Azaltma ve Arıtma) tarifAraştırmada hayvan kullanımında etik sorunlar eness. önerilen protokol non-invaziv küçük hayvan sonografi can Nephorotoxicity çalışmasında en az ağrı, acı veya sıkıntı altında hayvanların az sayıda kullanır ilk kez gösterir. Nedenle, deney hayvanları için üç &quot;R&quot; kurallarına karşılamak için potansiyel bir etkili bir yöntemdir. Birçok ultrasonografik çalışmalar kardiyak uygulamalarda odaklanmıştır; Böbrek fonksiyonu değerlendirmeleri genellikle kalp durumu yerine böbrek 20-25 doğrudan çalışma ölçümlerinden elde edilmiştir. Biz gerçek zamanlı olarak böbrekte anatomik ve fonksiyonel değişiklikleri görmenizi bir görüntüleme metodolojisi kurduk. Biz böbrek görünümü için özel tamamlayıcı akustik pencere, gri skala / B Modu ve Renk-Doppler, önceden seçilmiş bir dizi kullanılır. Biz bu endekslerin ve Sisplatin kaynaklı toksisite modelinde böbrek fonksiyon değişiklikleri arasındaki ilişkiyi değerlendirmek için RI ve PI endeksleri kullanılmıştır. <p class=&quot;Jove_content&quot;&gt; Ancak, aşağıdaki gibi önerilen görüntüleme yöntemleri birkaç zorluklar ve sınırlamalar vardır: 1) Uygun anestezik ajan seçimi ve anestezi derecesi kalp ve solunum istikrar açısından büyük önem taşımaktadır. (Solunum ve kalp hızı dalgalanmalar dahil) Tutarsız fizyolojik bir fenomen renal arter akımını, görüntüleme ve böbrek fonksiyon değerlendirme kalitesini etkileyebilir. Biz IACUC görüntüleme ve böbrek fonksiyon değerlendirme sırasında uygun normal fizyolojik fonksiyonu sağlamak için yedek anestezik ajan olarak enjektabl anestezik ajan, Pentobarbital (50 mg / kg vücut ağırlığı, ip), onaylı kullanacak; göğüs kılları varlığı ultrasonografik görüntü kalitesini etkiler olarak 2) Epilasyon, kritik bir adımdır; 3) böbreklerin sonografi eğitimli operatör için görece kolay olmasına karşın; Ortalama operatör için, bireysel hayvanın eşsiz anatomisi tekniği adapte küçük manipülasyonlar yapmak önemlidir; 4) sıçan büyüklüğü oldukça büyük ise, (3, yukarıda50 gram), daha düşük bir frekans probu (Bu çalışmada 21 MHz kullanılan daha az) en görüntüleme için gerekli olabilir. Görüntüleme sisteminin önerilen operasyon öncesi bir eğitim kursu almak ihtiyatlı olabilir. Önerilen sonografik metodoloji ve türetilmiş protokolünü kullanarak ilaca bağlı nefrotoksisite tespit yenilik böbrek hasarı durumunda hemodinamik değişikliklerin erken sağlam tespit edilmesidir. Sonuçlar aslında içi renal vasküler hemodinamik değişiklikler yükselen SCR önce olduğunu göstermektedir. Bu veriler histolojik analizi kullanılarak geleneksel altın standarda karşı benchmarked ve küçük hayvan sonografi hayvan kullanımının asgari şartı olan, invaziv olmayan, duyarlı ve tekrarlanabilir bir yöntemdir olduğunu göstermektedir edilir. Bu nedenle fare modeli kullanılarak ilaca bağlı nefrotoksisite erken tespiti için etkili bir araçtır.

Serum kreatinin (SCR) fazla iki yıl için böbrek fonksiyonunu değerlendirmek için altın standart metrik olmuştur. Son zamanlarda, birçok çalışma böbrek hasarı çok daha önce SCR 1 değişimlerden daha ortaya çıktığını bildirdi. Ancak, erken ilaca bağlı nefrotoksisite de dahil olmak üzere renal hasar sırasında meydana gelen hemodinamik değişikliklerin tespiti için sağlam yöntem vardır. İlaca bağlı akut renal hemodinamik fonksiyon bozukluğu, böbrek yetmezliği 2,3 renal doku hasarı ve daha fazla ilerlemesi yol açar. Son birkaç yılda, çalışmalar, bilgisayarlı tomografi (CAT), Fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) ve sonografi gibi görüntüleme araçları hemodinamik değerlendirmesinde 4 bir rol oynadığını göstermektedir. Geçerli görüntüleme araçları, Renk-Doppler teknikleri ile birleştiğinde gri skala sonografi, en sık böbrek 3,5,6 anatomik durumunu belirlemek ve değerlendirmek için kullanılmaktadır. Sullivan ve. ark. ve Bonnin ve. ark. Son zamanlarda sonografi vazokonstriksiyon ve hipoksi stres hayvan modellerinde 7,8 analiz hemodinamik değişiklikler etkili, güçlü ve non-invaziv bir araç olduğunu bildirdi. Bu teknik aynı zamanda yaygın olarak arteryel stenozu 9,10 tespit etmek için kullanılır. Yüksek çözünürlüklü ultrason görüntüleme alanındaki en son teknik gelişmeler, in vivo 11, araştırmacılar yüksek frekans (25-80 MHz) ve yüksek çözünürlük (&lt;0.03 mm çözünürlük) sondalar kullanılarak kardiyovasküler toksisite ele sağladı. Biz böbrek incelemek için bu yüksek çözünürlüklü sonografi kullanılarak nefrotoksisite erken teşhisi için non-invaziv ve hassas yöntem için görülmemiş bir fırsat sağlayacaktır varsayımında. Sisplatin için diğer ilaçlarla 12-14 ile kombinasyon halinde testis, yumurtalık, mesane, baş, akciğer, boyun kanserleri tedavi etmek için kullanılır. Sisplatin nedeniyle p hücre nekrozuna nefrotoksisite iyi belgelenmiş oldu ettiroximal tübüller (PT) ve toplama kanalları kan üre azotu (BUN) ve SCR 15 yükselen sonuçlandı. Bu yazıda, nefrotoksisite indüklenen İlaç (Sisplatin) sıçan modeli kullanılarak böbrek disfonksiyonu karakterize etmek non-invazif böbrek sonografi kullanılarak ayrıntılı bir adım-adım metodoloji sağlar.

<table><tbody><tr><td>Depilatory cream</td><td>Miltex, Inc.</td><td>Surgi-Prep</td><td>Apply 24 hours prior to imaging</td></tr><tr><td>cis-Diamineplatinum(II) dichloride</td><td>Sigma</td><td>479306</td><td>To induce acute kidney injury at small animals.</td></tr><tr><td>Isoflurane</td><td>Baxter International Inc.</td><td>NDC 10019-773-40</td><td>2-3% for induction, and 1-1.5 % for maintenance; heart beats will be maintained at above 500 beats per minute</td></tr><tr><td>High Frequency Ultrasound</td><td>FUJIFILM VisualSonics, Inc.</td><td>Vevo 2100</td><td></td></tr><tr><td>High-frequency Mechanical Transducer</td><td>FUJIFILM VisualSonics, Inc.</td><td>MS250, MS550D, MS400</td><td></td></tr></tbody></table>

early detection of drug-induced renal hemodynamic dysfunction using sonographic technology in rats

Böbrek normalde hemodinamik homeostazı korumak için fonksiyonları ve ilaç toksisitesinin neden olduğu hasarın önemli bir sitedir. İlaca bağlı nefrotoksisite kritik hastalarda akut böbrek hasarı (ABH) tüm klinik vakaların 19-% 25 katkı tahmin edilmektedir. AKI algılama tarihsel böbrek fonksiyon bozukluğu erken dönemde nefrotoksisite tam değerlendirmesinde kanıtlanabilir yetersiz olan serum kreatinin (SCR) ya da kan üre azotu (BUN) gibi ölçütlere güvendi. Şu anda, bu tür değişiklikler aslında, serum biyobelirteç düzeylerindeki artış önce olabilir ederken doğru AKI erken dönemde hemodinamik değişiklik tespit etmek için hiçbir sağlam tanı yöntemi yoktur. Böyle erken teşhis klinisyenlerin doğru bir teşhis yapmak ve tedavi stratejisi için karar verme in yardımcı olabilir. Fareler AKI indükleme Sisplatin ile tedavi edildi. Nefrotoksisite yüksek frekanslı sonografi SCR ölçüm kullanarak altı gün ve histopatolojik üzerine değerlendirildiböbrek. 2D ve Renk-Doppler görüntüleri kullanarak hemodinamik değerlendirme sonografi kullanılarak, seri sıçanlarda nefrotoksisiteyi incelemek için kullanılmıştır. Bizim verilerimiz histolojik inceleme ile erişkin sıçanlarda başarılı ilaca bağlı böbrek hasarı gösterdi. AKI renkli Doppler temelli sonografik değerlendirme rezistif indeks (RI) ve pulsatil-indeksi (PI) tedavi grubunda artmış olduğunu göstermiştir; ve pik sistolik hız (mm / s), diyastol sonu hız (mm / s) ve hız-zaman integrali (VTI, mm) aynı grupta renal arterlerde azalmıştır. Önemlisi, sonografi ile değerlendirildi bu hemodinamik değişiklikler SCR seviyelerinin yükselişi öncesinde. Böyle RI veya PI olarak sonografi tabanlı endeksler, böylece kemirgenlerde böbrek fonksiyonlarının azalması yararlı öngörü belirteçleri olabilir. AKI uygulanan sıçanların böbreklerinde bizim sonografi tabanlı gözlemlerden, bu non-invazif hemodinamik ölçümler erken evre böbrek disfonksiyonu tespit doğru, hassas ve sağlam bir yöntem olarak düşünebilirsiniz gösterdi. TOnun çalışma aynı zamanda araştırma hayvan kullanımı ile ilgili etik konuların önemini vurgulamaktadır.

Bu çalışmada sunulan görüntüler tek bir operatör tarafından alınmıştır. Tüm görüntüler (Malzeme ve Ekipmanları Masa bakınız) yüksek frekanslı ultrason makinesi kullanılarak toplanmıştır. Tüm görüntüleme verileri tek bir araştırmacı tarafından analiz edilmiştir. Sonuçlar Sisplatin ile tedavi edilen hayvanlar 0.5 gün 6 (Şekil 2A) 2,1 (normal &lt;1.1) kadar SCR olduğunu gösterdi. Bununla birlikte, histolojik çalışmalar, normal tuzlu su muamele edilmiş hayvanlara kıyasla, akut tübül geçiş yaralanma tutarlı desenler gösterdi. böbrek hemodinamik değişiklikleri ölçmek için yüksek çözünürlüklü ultrason görüntüleme kullanarak, veri pulsus parvus morfolojisi Cisplain tedavi altı gün sonra hayvanların tespit edilirken, gün 0 ve 6 arasında NS ile tedavi edilen hayvanlarda morfolojisinin bir değişiklik olmadığını göstermiştir. Normal RI ve PI üst sınırı sıçanlarda 17, sırasıyla, 0.7 ve 1.15 bulunmaktadır. hemodinamik değerlendirmek için yukarıdaki endeksleri kullanılarak<html> 6. günde Sisplatin ile tedavi edilen hayvanlarda RI ve PI önemli bir artış olduğunu göstermiştir böbrek değişiklikler. <img alt="Şekil 1" src="/files/ftp_upload/52409/52409fig1.jpg" /> Şekil sıçanlarda böbrek görüntü tespit edilmesi için 1. Ultrason aygıtı ayarlar. Sıçan böbrek sonografik görüntüleme çalışması sırasında, hayvan aşama (A) ve bir görüntüleme sensörü konumuna (B) &#39;nin ayarına sahip bir görüntüleme sistemi, grafiksel çizimlerdir. Örnek sonografik görüntüleri yüksek frekanslı, yüksek çözünürlüklü ultrason sistemleri (Malzeme andand Ekipman Tablosuna bakınız) kullanılarak sıçan böbrek elde. (CF). Veriler ayrıca hemodinamik parametre ölçüm ve analiz için yeterli bilgi böbrek damarlarının açık böbrek anatomik yapısını ve kan akışını göstermektedir.09fig1large.jpg &quot;target =&quot; _ blank &quot;&gt; bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayınız. <img alt="şekil 2" src="/files/ftp_upload/52409/52409fig2.jpg" /> Şekil 2. Histoloji ve Böbrek Sisplatin tedavi altında sıçanların sonografik görüntüler. Serum kreatinin (SCR) ve histoloji çalışması Sisplatin tedavi sıçan araçla tedavi sıçan ve şiddetli proksimal tübüler böbrek hasarı (sarı ok) normal böbrek dokusunu sunar (A, B). SCR Sisplatin tedavi sonrası bir oranda artmıştır, ancak normal sınırlar (&lt;1.1) içinde kalmıştır. Aracın ve Sisplatin ile tedavi edilen sıçanlarda (C) sonografi gün 0, 3, Renk-Doppler modunda sıçanların sağ böbreğin görüntüleri ve 6; hemodinamik parametreler, RI ve PI, Renk-Doppler ultrason (D, E) ile değerlendirildi, artan önemli bulunmuştur. Normal RI üst limiti PI 0.7 ve 1.15 olduğunu. Önemli bir şekilde, Tveri üzerinde o bu hemodinamik değişiklikler SCR yükselen öncesinde gösteriyor. Nabız dalga hızı ölçümü histoloji çalışma sonuçları ile korelasyon Sisplatin tedavisi sonrası yavaş ve zayıf nabız (pulsus parvus işareti, sarı daire) göstermektedir. Bu olgu renal arter stenozu, tıkanıklığı ve daha fazla böbrek fonksiyon bozukluğunu gösterir. Histolojik veriler başarılı ilaca bağlı proksimal tübüler böbrek hasarı gösterdi ve sonografik değerlendirme Renk Doppler teknolojisi kullanarak RI, PI ve nabız dalga hızı önemli değişiklikler göstermiştir. N = 3, * p &lt;0.05. <a href="https://jove.unicartagenaproxy.elogim.com/files/ftp_upload/52409/52409fig2large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a> <img alt="tablo 1" src="/files/ftp_upload/52409/52409table1.jpg" /> İlaca bağlı AKI Tablo 1. Böbrek hemodinamik parametreler

Watch this Scientific Journal Video about Early Detection of Drug-Induced Renal Hemodynamic Dysfunction Using Sonographic Technology in Rats at JoVE.com

Early Detection of Drug-Induced Renal Hemodynamic Dysfunction Using Sonographic Technology in Rats

Early stage hemodynamic dysfunction is critical to the development of kidney disease. Yet, detection methodologies are limited. Recent advances in sonography provide a noninvasive, accurate option for early detection of kidney injury. This study outlines a step-by-step, sonographic methodology for detecting kidney dysfunction using a drug-induced nephrotoxicity rat model.

Sıçanlarda sonografik Teknoloji Kullanımı İlaç Kaynaklı Böbrek Hemodinamik Bozukluğu Erken Tespiti

The kidney normally functions to maintain hemodynamic homeostasis and is a major site of damage caused by drug toxicity. Drug-induced nephrotoxicity is ...

early-detection-drug-induced-renal-hemodynamic-dysfunction-using

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Medicine

12.0K Görüntüleme.  Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School. Early stage hemodynamic dysfunction is critical to the development of kidney disease. Yet, detection methodologies are limited. Recent advances in sonography provide a noninvasive, accurate option for early detection of kidney injury. This study outlines a step-by-step, sonographic methodology for detecting kidney dysfunction using a drug-induced nephrotoxicity rat model. 

Video: Early Detection of Drug-Induced Renal Hemodynamic Dysfunction Using Sonographic Technology in Rats

Transcutaneous Assessment of Renal Function in Conscious Rodents

Glomerular filtration rate (GFR) is the gold standard to assess overall kidney function. However, traditional methods to evaluate GFR are cumbersome and time-consuming. In addition, serial blood or urine samples are required, with the associated stress for the experimental animals. A recent technique significantly reduces the investment in time and resources, minimizing the invasiveness and the animal stress, but being equally valid as the traditional approaches. The method measures transcutaneously renal function. Using an optical device and the exogenous renal marker fluorescein isothiocyanate (FITC)-sinistrin, this technique is capable of measuring the elimination kinetics of the marker through the skin. With neither blood nor urine samples nor the associated laboratory assays needed, the results of the transcutaneous measurement are almost instantaneously available. The method has been already validated in different species and successfully applied in several models of renal pathology. Moreover, due to its minimally invasive characteristics, it is suitable for sequential measurements within the same animal. Here is provided a detailed protocol to carry out the transcutaneous assessment of renal function in rodents.

Determination of glomerular filtration rate (GFR) is the gold standard to assess overall kidney function. However, traditional procedures to measure this parameter are cumbersome and require a large investment of time. Here we describe a faster and minimally invasive method to determinate GFR transcutaneously.

Bilinçli Kemirgenler Böbrek Fonksiyon Transkutanöz Değerlendirmesi

Glomerular filtration rate (GFR) is the gold standard to assess overall kidney function. However, traditional methods to evaluate GFR are cumbersome and ...

Tıp

Intravascular Delivery of Biologics to the Rat Kidney

The renal microvascular compartment plays an important role in the progression of kidney disease and hypertension, leading to the development of End Stage Renal Disease with high risk of death for cardiovascular events. Moreover, recent clinical studies have shown that renovascular structure and function may have a great impact on functional renal recovery after surgery. Here, we describe a protocol for the delivery of drugs into the renal artery of rats. This procedure offers significant advantages over the frequently used systemic administration as it may allow a more localized therapeutic effect. In addition, the use of rodents in pharmacodynamic analysis of preclinical studies may be cost effective, paving the way for the design of translational experiments in larger animal models. Using this technique, infusion of rat recombinant Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) protein in rats has induced activation of VEGF signaling as shown by increased expression of FLK1, pAKT/AKT, pERK/ERK. In summary, we established a protocol for the intrarenal delivery of drugs in rats, which is simple and highly reproducible.

The administration of drugs for recovery of kidney function requires control of the localization and distribution of the therapeutic compound. Here, we describe in detail a simple technique for intrarenal delivery of drugs in rats. This procedure may be easily performed with no mortality and high reproducibility.

Sıçan Böbrek için Biologies intravasküler teslim

The renal microvascular compartment plays an important role in the progression of kidney disease and hypertension, leading to the development of End Stage ...

Ultrasound Assessment of Flow-Mediated Dilation of the Brachial and Superficial Femoral Arteries in Rats

Arterial vasodilation to increases in wall shear rate is indicative of vascular endothelial function. In humans, the non-invasive measurement of endothelial function can be achieved by employing the flow-mediated dilation technique, typically performed in the brachial or superficial femoral artery. Briefly, a blood pressure cuff placed distal to an ultrasound probe is inflated to a suprasystolic pressure, which results in limb ischemia. After 5 min of occlusion the cuff is deflated, resulting in reactive hyperemia and increases in wall shear rate that signal vasodilatory molecules to be released from the endothelium eliciting vasodilation. Despite the thousands of studies performing flow-mediated dilation in humans, surprisingly, no studies have performed this technique non-invasively in living rats. Considering the recent shift in focus to translational research, the establishment of guidelines for non-invasive measurement of flow-mediated dilation in rats and other rodents would be extremely valuable. In the following article, a protocol is presented for the non-invasive measurement of flow-mediated dilation in brachial and superficial femoral arteries of rats, as those sites are most commonly measured in humans.

Non-invasive assessment of endothelial function in humans can be determined by the flow-mediated dilation technique. Although thousands of studies have used this technique, no study has performed this technique non-invasively in rats. The following article describes non-invasive measurement of flow-mediated dilation in the brachial and superficial femoral arteries of rats.

Flow-Aracılı brakiyal dilatasyonu ve Sıçanlarda Yüzeyel Femoral Arter Ultrason Değerlendirmesi

Arterial vasodilation to increases in wall shear rate is indicative of vascular endothelial function. In humans, the non-invasive measurement of ...

Ultrasonography in Experimental Reproductive Investigations on Rats

With the development of assisted reproductive technology and the ethical limitations of research on humans, rat animal models have been widely used in reproductive medicine. In the past, the study of reproductive system development in rodents has been based on one-time histological examination of excised tissues. Recently, with the development of high-resolution transabdominal ultrasound, high-quality sonography can now be performed to evaluate the reproductive organs of rats, allowing a new method for studying the reproductive system. Images were obtained using a high-resolution ultrasonographic system. Gynecological ultrasonography was performed on 28 eight-week-old non-pregnant rats and 5 pregnant Sprague-Dawley rats. We describe how to recognize organs of the reproductive system and associated structures in typical views during different phases of the estrus cycle. Color flow Doppler was used to measure uterine artery blood flow and evaluate uterine blood flow pattern changes during different stages of pregnancy. We have demonstrated that ultrasound exploration is a useful method for evaluating changes in internal reproductive organs. Its use raises the possibility of conducting additional experiments, including medical or surgical procedures, and provides the ability to monitor sonographic changes to internal organs without sacrificing animals.

This manuscript describes the utility of ultrasound performed on female rats to design experimental models for reproductive and gynecological investigation. A step-by-step explanation of how to perform ultrasonographic evaluation is shown.

Fareler üzerinde deneysel üreme araştırmalarda Ultrasonografi

With the development of assisted reproductive technology and the ethical limitations of research on humans, rat animal models have been widely used in ...

Noninvasive and Invasive Renal Hypoxia Monitoring in a Porcine Model of Hemorrhagic Shock

Up to 50% of patients with trauma develop acute kidney injury (AKI), in part due to poor renal perfusion after severe blood loss. AKI is currently diagnosed based on a change in serum creatinine concentration from baseline or prolonged periods of decreased urine output. Unfortunately, baseline serum creatinine concentration data is unavailable in most patients with trauma, and current estimation methods are inaccurate. In addition, serum creatinine concentration may not change until 24-48 h after the injury. Lastly, oliguria must persist for a minimum of 6 h to diagnose AKI, making it impractical for early diagnosis. AKI diagnostic approaches available today are not useful for predicting risk during the resuscitation of patients with trauma. Studies suggest that urinary partial pressure of oxygen (PuO2) may be useful for assessing renal hypoxia. A monitor that connects the urinary catheter and the urine collection bag was developed to measure PuO2 noninvasively. The device incorporates an optical oxygen sensor that estimates PuO2 based on luminescence quenching principles. In addition, the device measures urinary flow and temperature, the latter to adjust for confounding effects of temperature changes. Urinary flow is measured to compensate for the effects of oxygen ingress during periods of low urine flow. This article describes a porcine model of hemorrhagic shock to study the relationship between noninvasive PuO2, renal hypoxia, and AKI development. A key element of the model is the ultrasound-guided surgical placement in the renal medulla of an oxygen probe, which is based on an unsheathed optical microfiber. PuO2 will also be measured in the bladder and compared to the kidney and noninvasive PuO2 measurements. This model can be used to test PuO2 as an early marker of AKI and assess PuO2 as a resuscitative endpoint after hemorrhage that is indicative of end-organ rather than systemic oxygenation.

Presented here is a protocol to measure renal oxygenation in the medulla and noninvasive urine oxygen partial pressure in a hemorrhagic shock porcine model to establish urine oxygen partial pressure as an early indicator of acute kidney injury (AKI) and a novel resuscitative endpoint.

Hemorajik Şokun Domuz Modelinde Noninvaziv ve İnvaziv Renal Hipoksi İzlemesi

Up to 50% of patients with trauma develop acute kidney injury (AKI), in part due to poor renal perfusion after severe blood loss. AKI is currently ...

Biyomühendislik

Echocardiographic Assessment of Cardiac Anatomy and Function in Adult Rats

The use of experimental animal models has become crucial in cardiovascular science. Most studies using rodent models are focused on two-dimensional imaging to study the cardiac anatomy of the left ventricle and M-mode echo to assess its dimensions. However, this could limit a comprehensive study. Herein, we describe a protocol that allows an assessment of the heart chamber size, left ventricular function (systolic and diastolic) and valvular function. A conventional medical ultrasound machine was used in this protocol and different echo views were obtained through left parasternal, apical and suprasternal windows. In the left parasternal window, the long and short axis were acquired to analyze left chamber dimensions, right ventricle and pulmonary artery dimensions, and mitral, pulmonary and aortic valve function. The apical window allows the measurement of heart chamber dimensions and evaluation of systolic and diastolic parameters. It also allows Doppler assessment with detection and quantification of heart valve disturbances (regurgitation or stenosis). Different segments and walls of the left ventricle are visualized throughout all views. Finally, the ascending aorta, aortic arch, and descending aorta can be imaged through the suprasternal window. A combination of ultrasound imaging, Doppler flow and tissue Doppler assessment have been obtained to study cardiac morphology and function. This represents an important contribution to improve the assessment of cardiac function in adult rats with impact for research using these animal models.

A non-invasive protocol for transthoracic echocardiography assessment of cardiac anatomy and function for adult rats is presented in the current study. The heart valves, all four cardiac chambers and the ascending aorta, aortic arch and descending aorta are studied in detail.

Erişkin Sıçanlarda Kardiyak Anatomi ve Fonksiyonun Ekokardiyografik Değerlendirilmesi

The use of experimental animal models has become crucial in cardiovascular science. Most studies using rodent models are focused on two-dimensional ...

A Large Animal Model for Acute Kidney Injury by Temporary Bilateral Renal Artery Occlusion

Acute kidney injury (AKI) is associated with higher risk for morbidity and mortality post-operatively. Ischemia-reperfusion injury (IRI) is the most common cause of AKI. To mimic this clinical scenario, this study presents a highly reproducible large animal model of renal IRI in swine using temporary percutaneous bilateral balloon-catheter occlusion of the renal arteries. The renal arteries are occluded for 60 min by introducing the balloon-catheters through the femoral and carotid artery and advancing them into the proximal portion of the arteries. Iodinated contrast is injected in the aorta to assess any opacification of the kidney vessels and confirm the success of the artery occlusion. This is furtherly confirmed by the flattening of the pulse waveform at the tip of the balloon catheters. The balloons are deflated and removed after 60 min of bilateral renal artery occlusion, and the animals are allowed to recover for 24 h. At the end of the study, plasma creatinine and blood urea nitrogen significantly increase, while eGFR and urine output significantly decrease. The need for iodinated contrast is minimal and does not affect renal function. Bilateral renal artery occlusion better mimics the clinical scenario of perioperative renal hypoperfusion, and the percutaneous approach minimizes the impact of the inflammatory response and the risk of infection seen with an open approach, such as a laparotomy. The ability to create and reproduce this clinically relevant swine model eases the clinical translation to humans.

This study presents a highly reproducible large animal model of renal ischemia-reperfusion injury in swine using temporary percutaneous bilateral balloon-catheter occlusion of the renal arteries for 60 min and reperfusion for 24 h.

Geçici bilateral Renal Arter Tıkanma ile Akut Böbrek Yaralanması için Büyük Bir Hayvan Modeli

Acute kidney injury (AKI) is associated with higher risk for morbidity and mortality post-operatively. Ischemia-reperfusion injury (IRI) is the most ...

Use of 3D Robotic Ultrasound for In Vivo Analysis of Mouse Kidneys

Common modalities for in vivo imaging of rodents include positron emission tomography (PET), computed tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), and ultrasound (US). Each method has limitations and advantages, including availability, ease of use, cost, size, and the use of ionizing radiation or magnetic fields. This protocol describes the use of 3D robotic US for in vivo imaging of rodent kidneys and heart, subsequent data analysis, and possible research applications. Practical applications of robotic US are the quantification of total kidney volume (TKV), as well as the measurement of cysts, tumors, and vasculature. Although the resolution is not as high as other modalities, robotic US allows for more practical high throughput data collection. Furthermore, using US M-mode imaging, cardiac function may be quantified. Since the kidneys receive 20%-25% of the cardiac output, assessing cardiac function is critical to the understanding of kidney physiology and pathophysiology.

Use of 3D Robotic Ultrasound for In Vivo Analysis of Mouse Kidneys

This protocol demonstrates robotic ultrasound (US) as a practical, cost-effective, and quick alternative to traditional non-invasive image modalities.

Fare Böbreklerinin In Vivo Analizi için 3D Robotik Ultrason Kullanımı

Common modalities for in vivo imaging of rodents include positron emission tomography (PET), computed tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), ...

Long-Term Continuous Measurement of Renal Blood Flow in Conscious Rats

The kidneys play a crucial role in maintaining the homeostasis of body fluids. The regulation of renal blood flow (RBF) is essential to the vital functions of filtration and metabolism in kidney function. Many acute studies have been carried out in anesthetized animals to measure RBF under various conditions to determine mechanisms responsible for the regulation of kidney perfusion. However, for technical reasons, it has not been possible to measure RBF continuously (24 h/day) in unrestrained unanesthetized rats over prolonged periods. These methods allow the continuous determination of RBF over many weeks while also simultaneously recording blood pressure (BP) with implanted catheters (fluid-filled or by telemetry). RBF monitoring is carried out with rats placed in a circular servo-controlled rat cage that enables the unrestrained movement of the rat throughout the study. At the same time, the tangling of cables from the flow probe and arterial catheters is prevented. Rats are first instrumented with an ultrasonic flow probe placement on the left renal artery and an arterial catheter implanted in the right femoral artery. These are routed subcutaneously to the nape of the neck, and connected to the flowmeter and pressure transducer, respectively, to measure RBF and BP. Following surgical implantation, rats are immediately placed in the cage to recover for at least one week and stabilize the ultrasonic probe recordings. Urine collection is also feasible in this system. The surgical and post-surgical procedures for continuous monitoring are demonstrated in this protocol.

The present protocol describes a long-term continuous measurement of renal blood flow in conscious rats and simultaneously recording blood pressure with implanted catheters (fluid-filled or by telemetry).

Bilinçli Sıçanlarda Renal Kan Akışının Uzun Süreli Sürekli Ölçümü

The kidneys play a crucial role in maintaining the homeostasis of body fluids. The regulation of renal blood flow (RBF) is essential to the vital ...

Application of Ultrasound and Shear Wave Elastography Imaging in a Rat Model of NAFLD/NASH

Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) is a condition within the spectrum of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD), which is characterized by liver fat accumulation (steatosis) and inflammation leading to fibrosis. Preclinical models closely recapitulating human NASH/NAFLD are essential in drug development. While liver biopsy is currently the gold standard for measuring NAFLD/NASH progression and diagnosis in the clinic, in the preclinical space, either collection of whole liver samples at multiple timepoints during a study or biopsy of liver is needed for histological analysis to assess the disease stage.
Conducting a liver biopsy mid-study is an invasive and labor-intensive procedure, and collecting liver samples to assess disease level increases the number of research animals needed for a study. Thus, there is a need for a reliable, translatable, non-invasive imaging biomarker to detect NASH/NAFLD in these preclinical models. Non-invasive ultrasound-based B-mode images and Shear Wave Elastography (SWE) can be used to measure steatosis as well as liver fibrosis. To assess the utility of SWE in preclinical rodent models of NASH, animals were placed on a pro-NASH diet&#160;and underwent non-invasive ultrasound B-mode and shear wave elastography imaging to measure hepatorenal (HR) index and liver elasticity, measuring progression of both liver fat accumulation and tissue stiffness, respectively, at multiple time points over the course of a given NAFLD/NASH study.
The HR index and elasticity numbers were compared to histological markers of steatosis and fibrosis. The results showed strong correlation between the HR index and percentage of Oil Red O (ORO) staining, as well as between elasticity and Picro-Sirius Red (PSR) staining of livers. The strong correlation between classic ex vivo methods and in vivo imaging results provides evidence that shear wave elastography/ultrasound-based imaging can be used to assess disease phenotype and progression in a preclinical model of NAFLD/NASH.

This protocol describes the use of an enhanced ultrasound technique to non-invasively observe and quantify liver tissue changes in rodent models of nonalcoholic fatty liver disease.

NAFLD/NASH'in Sıçan Modelinde Ultrason ve Kesme Dalgası ElastografiSi Görüntüleme Uygulaması

Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) is a condition within the spectrum of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD), which is characterized by liver fat ...