Этот метод может помочь исследователям в области биологии, радиохимии и ядерной медицины, автоматизировать производство недолговечных позитронно-эмиссионных томографов для фундаментальных исследований и клинического применения. Основными преимуществами автоматизации радиохимического синтеза являются стандартизация процесса синтеза, возможность повторного производства, повышение надежности синтеза и защита химика от радиационного облучения. С помощью одного гибкого радиосинтезайзера, несколько различных позитронно-эмиссионной томографии, или ПЭТ трассировщики, пригодные для клинического использования, могут быть произведены в рамках одной горячей клетки.
Для обеспечения успеха автоматизированного синтеза, очень важно, чтобы принять большую осторожность во время процедуры установки, прежде чем радионуклид вводится в радиосинтезатор. Для создания автоматизированной программы синтеза для ПЭТ трассировщик фтора-18 помечены клофарабин, или CFA, предшественник сначала реагирует с сушеным активированным фтором-18, чтобы сформировать промежуточные следуют удаления защитных групп для формирования окончательного соединения. Используйте бумагу и ручку, чтобы разделить ручной синтез на шаги высокого уровня, а также шаги высокого уровня в дискретные основные требуемые процессы, а затем сопоставить каждый процесс на отдельные операции единицы, предоставляемые синтезаторным программным обеспечением.
Используя интерфейс программирования radiosynthesizer, создайте пустую программу, нажав меню, последовательности и новую последовательность, чтобы запрограммировать каждую из идентифицированных операций единицы и их параметры в последовательности. Для испарения фтора в блоке операции три, перетащите операции испарения в пленолет зрения и войти в реактор используется, температура, продолжительность и желаемое давление потока азота. Для добавления прекурсоров в операции блока 8, перетащите операцию добавления к представлению пленополосы.
Для реакции фторирования в блоке операции девять, перетащите операции реагирования на вид пленописи и настроить их параметры. Для настройки автоматизированного синтеза, питание на радиосинтезатор, и заботясь о том, что падение трубки каждой новой одноразовой кассеты указывается прямо вниз. Установка кассет в реактор номер один и номер два позиции.
После вставки реакционной сосудов с магнитными барами для перемешивания установите флаконы реагента в кассеты согласно диаграмме и установите пустой флакон восстановления воды кислорода-18 в положении W1 кассеты номер один. Подключите картриджи к кассете номер один. И кремнеземный картридж между кассетой номер один и номером два.
Затем подключите выход кассеты номер два к жидкой хроматографии высокого давления или системе HPLC модуля очистки. После проверки того, что соединения кассетных труб соответствуют схеме, подтвердите, что ни одна кассета не висит в интерьере, где она может мешать движениям роботов. Подключите линию источника фтора-18 от циклотрона к линии ввода фтора-18 на кассете номер один.
Чтобы уравночные очистки формулы подсистемы перед началом синтеза, выберите HPLC, чтобы войти в страницу управления модульом формулировки очистки. По умолчанию вкладка очистки уже выбрана. Установите скорость потока до пяти миллилитров в минуту при определенном составе растворителя.
И установите положение столбца очистки. Включите насос HPLC в изократическом режиме, по крайней мере 10 минут и промыть линейку продуктов и все линии сбора фракций с мобильной фазы в течение одной минуты каждый. Затем используйте шприц, чтобы вручную промыть каждый образец петли HPLC и HPLC образец цикла передачи труб с 10 миллилитров мобильной фазы.
Чтобы загрунтовыть подсистему формулировки, откройте вкладку формулировки страницы управления формулировкой очистки. Чтобы загромоть концентрированный хлорид натрия, откройте вкладку elute. Нажмите инициализировать для инициализации шприц насоса и обойтись без пяти миллилитров концентрированного хлорида натрия.
Чтобы загрунтовать 0,9%соленый раствор, выберите reconstitute вкладку и обойтись без пяти миллилитров солевого раствора. Затем соедините линейку продуктов и конечных продуктов с передней части подсистемы очистки в Т-соединении. Подключите выход Т-соединения к предварительно собранной, вентилируемой, стерильной, пустой флакон с фильтрами и поместите флакон в защищенную свинью свинца.
Затем поверните ручки крыла кассеты, чтобы обезопасить кассеты на месте. Удалите дьюар из инструмента. Освободите холодную ловушку и добавьте спирт в двойную, за которой последует медленное добавление сухого льда.
Наконец, установите холодную ловушку и Dewar обратно в синтезатор и закрыть горячую дверь ячейки. Чтобы запустить программу синтеза, откройте вкладку последовательностей, выберите программу фтора-18 CFA и нажмите кнопку, запустите. Внимательно просмотрите каждый элемент в предварительном контрольном списке, проверяя каждый элемент по мере его завершения.
Затем нажмите, продолжайте в программном обеспечении, чтобы подтвердить, что установка завершена и начать автоматизированный синтез. Прежде чем нажать продолжить, внимательно просмотрите настройки, чтобы убедиться, что все правильно подключены. После того, как радиоактивность доставляется в синтезатор, никаких дальнейших ручных манипуляций не возможно из-за радиационного поля в горячей клетке.
Во время операции по захвату фтора-18, всплывающее окно появится, когда пришло время для доставки деятельности из циклотрона. Когда это произойдет, доставить фтор-18 из циклотрона и контролировать датчик радиации, чтобы подтвердить фтор был пойман в ловушку на картридже ЗМА. Нажмите продолжить автоматизированную программу и контролировать синтез в режиме реального времени с помощью визуальной обратной связи, датчик чтения и таймеры обратного отсчета.
В блоке операции три, жидкость в реакции сосуда испаряется, чтобы высохнуть и активировать фтор F-18. Температура, оставшееся время и оставшийся уровень жидкости можно контролировать на интерфейсе. В восьми-единице флакон раствора-прекурсора подбирается и перемещается в погрузочное положение кассеты номер один.
После чего содержимое доставляется на реакционной сосуд. Оставшееся время и уровень жидкости в реакционной сосуде можно контролировать на интерфейсе. В блоке операции девять, реакционной сосуд запечатан и нагревается для выполнения фторирования реакции.
Температура и оставшееся время, а также живой видеострим содержимого реакционной сосуда можно контролировать на интерфейсе. В блоке работы 10, трубка погружения вставляется в сосуд реакции и содержимое передается через картридж кремнезема для очистки промежуточного. Оставшееся время, уровень оставшейся жидкости в реакционной сосуде и радиационный детектор, прилегающий к картриджу, можно контролировать на интерфейсе.
Во время заключительного шага работы блока очистки, когда пик продукта начал появляться на детекторе излучения хроматограммы, выберите, продукт. После того, как пик радиационного детектора хроматограммы вернулся к исходной линии, выберите, отходы, чтобы отвлечь путь потока подсистемы HPLC в контейнер для отходов. Чтобы настроить программу разработки, в соответствии с вкладкой последовательности, откройте программу разработки фтора-18 CFA и запустите программу.
Система разбавит собранную очищенную фракцию продукта в окончательном стерильном флаконе продукта через фильтр для стерилизации и разбавит хлоридом натрия и солевым раствором, чтобы обеспечить изотоничность формулировки. Чтобы получить конечный продукт, откройте горячую дверь ячейки, отсоединить иглы от флакона продукта и удалить сформулированный флакон продукта из горячей клетки. Затем, используя асептические процедуры, удалите образец для выполнения необходимого тестирования контроля качества.
Чтобы выключить синтезатор, нажмите кнопку питания. Всплывающее окно будет указывать, когда может быть отключена питание системы. Затем закройте соответствующие клапаны для выключения сжатого воздуха и инертных поставок газа, что позволит остаточной радиоактивности в горячей клетке распадаться до безопасного уровня, прежде чем выполнять другой синтез.
Полученные препараты фтора-18 CFA прошли все тесты на контроль качества. В этих репрезентативных проверки работает, синтез, очистка и формулировка были достигнуты в 110 минут в среднем и не-decay исправлены радиохимические выход был почти 8% При использовании этой процедуры для производства трассировщиков для клинического использования, необходимо создать письменные, стандартные операционные процедуры, которые должны быть тщательно соблюдены, чтобы убедиться, что не установка или подготовка шаги пропущены. Следуя этой общей процедуре, синтез многих других радиотракторов может быть легко автоматизирован, способствуя переходу к текущей, хорошей производственной практике, соответствующей производству для клинических испытаний на людях или клинической помощи.
Не забывайте, что работа с радиоактивностью может быть опасной. Необходимо принять такие меры, как мониторинг воздействия, надлежащие процедуры защиты и безопасности. Позаботьтесь о том, чтобы всегда работать в тесном сотрудничестве с вашим сотрудником по радиационной безопасности.
