양전자 방출 단층 촬영 (PET) Radiotracer 합성 프로토콜의 임상 생산을 위한 자동화

이 방법은 생물학, 방사선 화학 및 핵 의학 분야의 연구원들이 기본 연구 및 임상 응용 을 위한 단기 양전자 방출 단층 촬영 추적기의 생산을 자동화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 방사성 화학 합성 자동화의 주요 장점은 합성 공정을 표준화하고, 반복 생산을 가능하게하고, 합성 신뢰성을 향상시키고, 방사선 노출로부터 화학자로부터 화학자로부터 보호하는 것입니다. 단일 유연한 방사성 합성기를 사용하여, 다중 상이한 양전자 방출 단층 촬영, 또는 PET 트레이서, 임상 사용에 적합한, 단일 열세포 내에서 제조될 수 있다.

자동화 된 합성의 성공을 보장하기 위해, 방사성 핵종이 방사성 합성기에 도입되기 전에 설정 절차 중에 세심한주의를 기울이는 것이 중요합니다. PET 트레이서 불소-18 라벨클로파라빈 또는 CFA에 대한 자동 합성 프로그램을 생성하기 위해, 전구체는 먼저 건조 활성화 불소-18과 반응하여 최종 화합물을 형성하는 보호 군의 제거를 형성한다. 종이와 펜을 사용하여 수동 합성을 상위 단계단계로 나누고 높은 수준의 단계를 개별 적인 기본 필수 프로세스로 나눈 다음 각 프로세스를 신디사이저 소프트웨어에서 제공하는 개별 단위 작업으로 매핑합니다.

radiosynthesizer 프로그래밍 인터페이스를 사용하여 메뉴, 시퀀스 및 새 시퀀스를 클릭하여 빈 프로그램을 만들어 식별된 각 장치 작업및 해당 매개 변수를 순서대로 프로그래밍합니다. 유닛 작동 3에서 불소 증발의 경우, 증발 동작을 필름스트립 뷰로 드래그하고 질소 스트림의 사용, 온도, 지속 시간 및 원하는 압력의 반응기를 입력합니다. 유닛 조작 8에 전구체 추가의 경우 추가 작업을 필름스트립 뷰로 드래그합니다.

단위 작동 9에서 불소 반응의 경우, 필름 스트립 보기에 반응 동작을 드래그하고 매개 변수를 조정합니다. 자동화 된 합성을 설정하려면, 방사성 합성기에 전원, 각 새로운 일회용 카세트의 딥 튜브가 똑바로 아래로 가리키는 것을주의. 카세트를 원자로 1번 과 2번 위치에 설치합니다.

자기 교반 바가 있는 반응 용기를 삽입한 후, 다이어그램에 따라 시약 바이알을 카세트에 설치하고 카세트 1번의 W1 위치에 빈 산소-18 수질 회수 유리병을 설치한다. QMA 카트리지를 카세트 넘버 원에 연결합니다. 그리고 카세트 번호 1과 번호 2 사이의 실리카 카트리지.

이어서, 정제 모듈의 고압 액체 크로마토그래피 또는 HPLC 시스템에 카세트 2호의 출력을 연결한다. 카세트 튜빙 연결이 회로도와 일치하는지 확인한 후, 카세트 튜빙이 로봇 의 움직임을 방해할 수 있는 내부에 걸려 있지 않은지 확인합니다. 카세트 1번의 불소-18 입력 라인에 사이클로트론에서 불소-18 소스 라인을 연결합니다.

합성을 시작하기 전에 정화 제형 하위 시스템을 평형화하려면 HPLC를 선택하여 정화 제형 모듈 제어 페이지를 입력합니다. 기본적으로 정화 탭이 이미 선택됩니다. 정의된 용매 조성물에서 유량을 분당 5밀리리터로 설정합니다.

그리고 정화 열 위치를 설정합니다. 동위 원소 모드에서 HPLC 펌프를 10분 이상 켜고 제품 라인과 모든 분획 수집 라인을 각각 1분 동안 이동식 위상으로 헹구십시오. 그런 다음 주사기를 사용하여 각 HPLC 샘플 루프와 HPLC 샘플 루프 전송 튜브를 모바일 단계의 10 밀리리터로 수동으로 헹구는 다.

제형 서브시스템을 프라임하기 위해, 정제제 제형 제어 페이지의 제형 탭을 엽니다. 농축염화 나트륨을 프라이밍하려면 엘루트 탭을 엽니다. 초기화를 클릭하여 주사기 펌프를 초기화하고 농축염화 나트륨 5밀리리터를 분배합니다.

0.9%의 식염수를 선택하려면 재구성 탭을 선택하고 식염수 5밀리리터를 분배합니다. 다음으로, 정제제 서브시스템의 전면으로부터 제품 및 최종 제품 라인을 T-연결에 연결한다. T-연결의 출력을 미리 조립된, 환기, 멸균, 빈 유리알에 필터와 연결하고 유리병을 차폐 납 돼지에 넣습니다.

다음으로 카세트 날개 손잡이를 회전하여 카세트를 제자리에 고정시하십시오. 계측기에서 드와르를 제거합니다. 차가운 함정을 비우고 데와르에 알코올을 넣고 드라이 아이스를 천천히 넣습니다.

마지막으로, 차가운 트랩과 드와르를 신디사이저에 다시 설치하고 뜨거운 셀 도어를 닫습니다. 합성 프로그램을 실행하려면 시퀀스 탭을 열고 불소-18 CFA 프로그램을 선택하고 클릭하고 실행합니다. 사전 실행 체크리스트의 각 항목을 주의 깊게 검토하고 각 항목이 완료된 지 확인합니다.

그런 다음 소프트웨어를 클릭하고 계속하여 설정이 완료되어 있는지 확인하고 자동화된 합성을 시작합니다. 계속하려면 설정을 주의 깊게 검토하여 모든 것이 제대로 연결되어 있는지 확인합니다. 방사가 신디사이저로 전달되면, 열세포 내의 방사선 장 때문에 더 이상 수동 조작이 불가능합니다.

불소-18 트래핑 작업 중에 사이클로트론으로부터 활동을 전달할 때 팝업이 나타납니다. 이 경우, 사이클로트론으로부터 불소-18을 전달하고 방사선 센서를 모니터링하여 불소가 QMA 카트리지에 갇혀 있는 것을 확인한다. 자동 프로그램을 계속 계속 클릭하고 시각적 피드백, 센서 판독값 및 카운트다운 타이머를 통해 실시간으로 합성을 모니터링할 수 있습니다.

3개의 단위 작동에서, 반응 용기내의 액체는 F-18 불소를 건조시키고 활성화하기 위해 증발된다. 온도, 남은 시간 및 남은 액체 수준을 인터페이스에서 모니터링할 수 있습니다. 유닛 작동 8에서 전구체 용액 바이알을 집어 들고 카세트 1번의 로딩 위치로 이동한다.

이때 내용물들은 반응 용기에 전달됩니다. 반응 용기의 남은 시간 및 액체 수준은 인터페이스에서 모니터링될 수 있다. 단위 작동 9에서, 반응 용기는 감광 반응을 수행하기 위해 밀봉 및 가열된다.

반응 용기 내용물의 온도 및 남은 시간뿐만 아니라 인터페이스에서 모니터링할 수 있다. 단위 작동(10)에서, 딥 튜브는 반응 용기에 삽입되고 내용물이 실리카 카트리지를 통해 전달되어 중간체의 정화를 한다. 나머지 시간, 반응 용기에 남아 있는 액체의 수준 및 카트리지에 인접한 방사선 검출기는 인터페이스에서 모니터링될 수 있다.

최종 정화 장치 작업 단계에서 제품 피크가 방사선 검출기 크로마토그램에 나타나기 시작했을 때, 선택, 제품. 방사선 검출기 크로마토그램 피크가 기준선으로 반환되면, 폐기물을 선택하여 HPLC 하위 시스템의 흐름 경로를 폐기물 용기로 전환합니다. 제형 프로그램을 설정하려면 시퀀스 탭 하에서 불소-18 CFA 제형 프로그램을 열고 프로그램을 실행한다.

이 시스템은 멸균 필터를 통해 최종 멸균 제품 유리병에서 수집된 정제된 제품 분획을 희석시키고 염화나트륨및 식염수로 희석하여 제형의 동위성을 보장한다. 최종 제품을 검색하려면 핫 셀 도어를 열고 제품 유리병에서 바늘을 분리하고 핫 셀에서 제조 된 제품 유리병을 제거하십시오. 그런 다음 무균 절차를 사용하여 필요한 품질 관리 테스트를 수행하기 위해 샘플을 제거합니다.

신디사이저를 종료하려면 전원 버튼을 클릭합니다. 팝업 창은 시스템에 전원을 끌 수 있는 시기를 나타냅니다. 그런 다음 적절한 차단 밸브를 닫아 압축 공기 및 불활성 가스 공급을 끄고, 열전지의 잔류 방사능이 다른 합성을 수행하기 전에 안전한 수준으로 부패할 수 있도록 합니다.

얻어진 불소-18 CFA 제형은 모든 품질 관리 테스트를 통과하였다. 이러한 대표적인 검증 실행에서, 합성, 정제 및 제형은 평균 110분 만에 달성되었으며, 비부패 교정 방사성화학 수율은 거의 8%였지만, 이 절차를 사용하여 임상용 트레이서를 생성하는 동안, 설정이나 준비 단계를 놓치지 않도록 신중하게 따라야 하는 서면, 표준 수술 절차를 만들어야 한다. 이 일반적인 절차에 따라, 많은 다른 방사선 추적자의 합성은 쉽게 자동화 될 수있다, 현재로의 전환을 용이하게, 좋은 제조 관행 준수 생산을 인간의 임상 시험 또는 임상 치료.

방사능으로 일하는 것이 위험할 수 있다는 것을 잊지 마십시오. 노출 모니터링, 적절한 차폐 및 안전 절차와 같은 시설 조치가 마련되어야 합니다. 방사선 안전 책임자와 항상 긴밀하게 협력하십시오.