20.5 : Лечение легочной гипертензии: ингибиторы рецепторной тирозинкиназы и блокаторы кальциевых каналов

Ингибиторы рецепторной тирозинкиназы (ИТК) и блокаторы кальциевых каналов (БКК) — две критические категории препаратов, используемых при лечении легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). ЛАГ — это заболевание, которое вызывает высокое кровяное давление в легочных артериях, что приводит к боли в груди, усталости и одышке.

ИТК, такие как иматиниб (Гливек), особенно эффективны в борьбе с факторами роста и митогенными факторами, которые активируются у пациентов с ЛАГ. Эти факторы способствуют аномальному росту и пролиферации клеток в легочных артериях, что может привести к сужению или закупорке этих сосудов. Механизм действия ИТК в первую очередь включает ингибирование рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGF) и эпидермального фактора роста (EGF). Блокируя эти рецепторы, ИТК могут предотвращать чрезмерную пролиферацию клеток, рост, миграцию и сокращение, наблюдаемые в гладкомышечных клетках легочной артерии (PASMC) и легочных сосудистых фибробластах. Эти агенты обычно вводятся перорально. Однако важно отметить, что необходимы дальнейшие клинические испытания, прежде чем иматиниб можно будет официально включить в схемы лечения ЛАГ, поскольку он еще не одобрен FDA. Клиницист также должен знать о возможных побочных эффектах, таких как субдуральная гематома.

БКК работают иначе, чем ИТК. Они нацелены на повышение уровня цитоплазматического кальция в PASMC. Повышение уровня внутриклеточного кальция может привести к легочной вазоконстрикции и ремоделированию сосудов, оба из которых способствуют патогенезу ЛАГ. БКК ингибируют потенциалзависимые, управляемые рецепторами и управляемые депо кальциевые каналы, снижая приток ионов кальция в клетки и предотвращая эти вредные изменения. Терапия БКК обычно начинается с низких доз нифедипина, амлодипина или дилтиазема. Затем дозировка постепенно увеличивается до достижения максимально переносимой дозы. Побочные эффекты, связанные с БКК, включают гипотензию, гипоксемию и потенциальное ухудшение функции правого желудочка. БКК эффективны только для подгруппы пациентов с ЛАГ.

В заключение следует сказать, что как ИТК, так и БКК играют важную роль в лечении ЛАГ. Они нацелены на различные аспекты процесса заболевания, предлагая комплексный подход к лечению. Однако их использование должно тщательно контролироваться из-за возможности возникновения серьёзных побочных эффектов. Индивидуальные планы лечения всегда должны быть адаптированы к конкретным потребностям и переносимости пациента.