11.2 : Антикоагулянты: антагонисты витамина К и пероральные антикоагулянты прямого действия

Пероральные антикоагулянты являются жизненно важными инструментами в профилактике и лечении нарушений свертываемости крови. Этот разнообразный класс лекарств можно отнести к антагонистам витамина К, примером которых является варфарин, и прямым ингибиторам тромбина (ПТИ), таким как дабигатран, а также ингибиторам фактора Ха, включая ривароксабан.

Варфарин, известный представитель семейства антагонистов витамина К, действует путем ингибирования фермента VKORC1 (комплекс 1 эпоксидредуктазы витамина К). Блокируя этот фермент, варфарин нарушает выработку факторов свертывания крови, значительно замедляя процесс свертывания крови. Его механизм служит критически важной защитой от аномального образования тромбов.

Однако эффективность варфарина имеет один нюанс. Она может привести к неконтролируемому кровотечению и может помешать действию других лекарств, нарушая хрупкий баланс гемостаза. Из-за этих рисков применение варфарина требует тщательного мониторинга для обеспечения его эффективности и безопасности пациента. Кроме того, в экстренных случаях действие варфарина можно быстро обратить вспять путем введения витамина К1, замороженной плазмы или концентратов протромбинового комплекса.

С другой стороны спектра, прямые ингибиторы тромбина, такие как дабигатран, и ингибиторы фактора Ха, такие как ривароксабан, представляют собой современную альтернативу варфарину, специально разработанную для снижения риска инсульта и системной эмболии. DTI блокируют активность тромбина, тогда как ингибиторы фактора Ха блокируют активность фактора Ха. И те, и другие имеют решающее значение в каскаде свертывания крови. Однако, как и у любого другого антикоагулянта, их основным побочным эффектом является кровотечение, которое можно контролировать с помощью идаруцизумаба или андексанета альфа, агентов, обратимых к дабигатрану и ривароксабану соответственно.

Что отличает DTI, так это их более предсказуемая фармакокинетика. В отличие от варфарина, они не требуют частого мониторинга, что обеспечивает удобство и точность их применения. Кроме того, ПТИ обладают меньшей склонностью к лекарственному взаимодействию, что упрощает их интеграцию в различные схемы лечения.