12.21 : Альдегиды и кетоны с аминами: механизм образования енамина

Образование енамина включает присоединение карбонильных соединений к вторичному амину посредством серии реакций. Механизм начинается с генерации карбиноламина, нуклеофильной атаки, за которой следуют несколько реакций переноса протона. Гидроксильная группа карбиноламина превращается в воду, образуя лучшую уходящую группу, которая может подтолкнуть продвижение реакции за счет удаления молекулы воды. Последний этап образования енамина включает отрыв протона от α-углерода с образованием связи C=C в енамине. Это отличается от последнего этапа образования имина, на котором протон N – H отделялся с образованием имина.

Енамины образуются в слабокислых условиях. pH 4,5 идеален для реакции.

Если pH низкий или раствор слишком кислый, реакция замедляется на первой стадии — когда неподеленная пара атома азота амина атакует карбонильный углерод субстрата. Низкий pH указывает на высокую концентрацию протонированной формы амина. Протонированный амин не может действовать как нуклеофил, что замедляет скорость этой стадии.

Если pH высокий или раствор слишком щелочной, это влияет на четвертый этап механизма реакции. Именно тогда гидроксильная группа карбиноламина протонируется с образованием уходящей группы - воды. Высокоосновные условия ингибируют процесс удаления воды, делая протонированный амин, донор протонов на этой стадии, менее доступным для реакции.