Gerando modelos de lesão retiniana em girinos Xenopus

Meu laboratório trabalha com regeneração retiniana. Estamos usando o sapo Xenopus como um sistema modelo. Este anfíbio é realmente bastante fascinante porque, ao contrário dos mamíferos, como nós, ele pode regenerar sua retina de forma muito eficiente em caso de lesão.

E estamos estudando o mecanismo subjacente porque, no futuro, ele pode ser útil para desencadear a regeneração retiniana em pacientes humanos acometidos por doenças neurodegenerativas da retina. Recentemente, descobrimos que, além das células-tronco na periferia da retina e do epitélio pigmentado da retina, as células da glia também podem ser recrutadas para a regeneração da retina em caso de lesão. E por isso estamos agora a estudar as ligações entre a neuroinflamação e a capacidade regenerativa destas células.

De fato, parece que o nicho neuroinflamatório é peça-chave na modulação da regeneração da retina. Para estudar os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na regeneração retiniana, desenvolvemos vários paradigmas de lesão retiniana em Xenopus. A primeira é uma lesão mecânica da retina.

A segunda é uma linha transgênica que permite a ablação condicional de fotorreceptores mediada por nitroredutase. O terceiro é um modelo de retinose pigmentar baseado em knockout de rodopsina mediado por CRISPR/Cas9 e, para finalizar, um modelo citotóxico conduzido por injeção intraocular de cloreto de cobalto ou CoCl2. Meu laboratório hospedeiro mostrou que, embora o Xenopus possa regenerar sua retina, a eficiência é altamente variável e depende dos estágios do girino ou da espécie, Xenopus laevis ou tropicalis.

Isso faz do Xenopus um modelo fantástico para ilustrar os mecanismos moleculares que desencadeiam ou limitam a regeneração retiniana.