Este trabalho foi apoiado do VA Merit Review #I01 BX000760 (RFK) dos Estados Unidos (US) Departamento de veteranos assuntos BLR & D. O conteúdo deste trabalho não representam as opiniões dos E.U. departamento de assuntos de veteranos do governo dos Estados Unidos.

Todos os estudos em animais foram aprovados pelo cuidado de Animal institucional e comissões de utilização de a Minneapolis VA Medical Center e da Universidade de Minnesota. Siga orientações de institutos nacionais de saúde atuais para o uso e cuidados de animais de laboratório.
1. hibernação cirurgia
<ol><li>Preparação de animais<ol>
<li>Para criar um modelo de miocárdio em hibernação, uso 5 - semana de idade, do sexo feminino, os porcos de Yorkshire, que pesam na faixa de 8-10 kg com 9,2 kg como o peso médio.</li>
		<li>Para monitoramento de integridade pré-cirúrgica, pese o animal dentro de 3 dias antes da cirurgia.</li>
		<li>O animal está rápido para 12 h antes de iniciar a anestesia. Certifique-se de que a água está disponível em todos os momentos para animais jejum.</li>
		<li>Dê SR Buprenorphine 0,18 mg/kg IM 24 h antes da cirurgia.</li>
	</ol></li>
	<li>Indução<ol>
<li>Sede o animal com 6,6 mg/kg de tiletamina-eficiente e xilazina cocktail dado por via intramuscular. 5-15 min para a droga permita cocktail sejam efetivadas.</li>
		<li>Prepare a veia da orelha assepticamente por três vezes a limpar com álcool isopropílico a 70% para colocação do cateter IV. Nota: Se uma veia da orelha não é adequada, outra veia periférica pode ser usado (ou seja, cefálica).</li>
		<li>Aplica a pomada oftálmica de ambos os olhos para evitar a secura da córnea.</li>
		<li>Se necessário, induzir anestesia através da administração de 1-2 mg/kg de propofol IV ou mascarados com 3 L/min de oxigênio e 3% de isoflurano, para permitir a intubação traqueal. Nota: O animal é considerado devidamente anestesiado quando o piscar reflexo ou mandíbula Tom está ausente.</li>
		<li>Entube o animal com um tubo endotraqueal de tamanho apropriado.</li>
	</ol></li>
	<li>Cirurgia<ol>
<li>Uma vez que o animal é anestesiado, raspe a região torácica esquerda para a cirurgia.</li>
		<li>Inicie a ventilação mecânica em 10-15 respirações por min. Set oxigênio em 1-4 L/min e isoflurano entre 1,0 e 3,0% conforme necessário para manter um plano cirúrgico da anestesia.</li>
		<li>Coloque os dispositivos de monitoramento do animal. Dispositivos de monitorização devem incluir ECG, pressão arterial, temperatura e oxímetro de pulso.</li>
		<li>Conectar o cateter IV para um gotejamento IV com solução salina normal 0,9% a uma taxa de 5-10 mL/kg/h.</li>
		<li>Prepare assepticamente o lateral esquerdo do peito com um esfoliante cirúrgico aprovado pela FDA.</li>
		<li>Avaliar a profundidade da anestesia a cada 5-15 min. gravar os sinais vitais de base (frequência cardíaca, ECG, SpO2, NIBP, ETCO2 e temperatura) cada 15 min. Nota: O animal é considerado devidamente anestesiado quando o piscar reflexo ou mandíbula Tom está ausente.</li>
		<li>Com o animal deitado no seu lado direito, lugar estéril cortinas do lado esquerdo do peito da medula espinhal para a escápula, centrando-o terceiro espaço de costela no campo estéril. Nota: O campo estéril envolve ombro esquerdo dianteiro, incluindo a área axilar continuando cranialmente ao esterno ao espaço sexto costela.</li>
		<li>Esfregue suavemente o campo com um método cirúrgico aprovado pela FDA como gluconato de clorexidina ou um esfoliante cirúrgica de iodo por 2 min, usando um padrão de alvo.</li>
		<li>Enxaguar a área com água e lave-o duas vezes mais com um método aprovado pela FDA como acima de 2 min. Enxágue com água entre as lavagens, o campo cirúrgico e, em seguida, seque com esponjas de gaze estéril toalha ou 4 x 4 cm.</li>
		<li>Pulverizar a área com uma solução de iodo e cubra o animal inteiro (exceto o campo cirúrgico) com cortinas estéril. Use esterilização por vapor ou gás para esterilizar os instrumentos, vestidos e cortinas para o procedimento.</li>
		<li>Administre um bloqueio do nervo intercostal usando 0,3 mL de bupivacaina 0,5% na 2ª, 3ª e 4ª costelas.</li>
		<li>Dar 125 mg de cefazolina IV antes de abrir o peito. Nota: succinilcolina 1,5 mg/kg IV pode ser dada como um agente paralisante, para reduzir o movimento muscular por solicitação do cirurgião durante a abertura da cavidade torácica.</li>
		<li>Expor o coração através de uma toracotomia esquerda. Antes da manipulação de coração, dar um 2 mg/kg em bolus IV de lidocaína para prevenir a arritmia. Faça o 3º lateral espaço toracotomia incisão com eletrocautério monopolar. A incisão deve se estender do aspecto cranial da escápula à área axilar para aproximadamente 10 cm. Use uma cauterização a incisão da pele e musculatura subjacente para permitir a entrada na cavidade do peito.</li>
		<li>Coloque um retractor de costela finochietto e aceder ao espaço pleural no terceiro espaço intercostal para retrair o pulmão.</li>
		<li>Agudamente incisão no pericárdio e retrair-se para o lado usando suturas de estadia de Poliglactina 2-0, expondo o rapaz artéria e veia. Retrai o apêndice atrial esquerdo com um retractor de espátula cobertas de gaze.</li>
		<li>Usando uma tesoura de íris, abra adventitia sobre o rapaz.</li>
		<li>Sem rodeios, dissecar um aproximadamente 0,25 cm parte o rapaz artéria aproximadamente 1 cm distal à junção da artéria circunflexa e rapaz. Use uma pinça de ângulo reto para cercar o rapaz.</li>
		<li>Coloque duas suturas de poliéster de 4-0, em torno da artéria sem colocar qualquer tensão.</li>
		<li>Coloque um constrictor plástico em forma de c, com diâmetro interno de 1,5 mm sobre o rapaz proximal a primeira diagonal sem oclusão do navio.</li>
		<li>Fixe-o com 4-duas 0 gravatas poliéster circundando o rapaz.</li>
		<li>Vagamente feche o pericárdio usando sutura de Poliglactina 2-0 em um padrão simples interrompido.</li>
		<li>Execute uma preensão de respiração para retirar o ar do peito, enquanto a camada de músculo intercostal é fechada. Monitore cuidadosamente o manómetro de pressão de vias aéreas sobre a máquina de anestesia para manter a pressão em um intervalo adequado de 20-30 cm de água e solte quando completa. Nota: Isto elimina a necessidade de um tubo torácico no período pós-operatório.</li>
		<li>Feche as camadas de músculo e pele na moda padrão usando sutura absorvível 2-0 e 3-0.</li>
		<li>Use adesivo de pele sobre a incisão para fechamento da pele.</li>
		<li>Administre uma dose total de bupivacaína 1 mg/kg por via intramuscular em vários locais ao longo do comprimento da incisão no final do procedimento. Administrar meloxicam 0,2 mg/kg SQ antes do transporte para a área de recuperação.</li>
		<li>Desmame o animal fora do ventilador como a camada de pele é fechada.</li>
		<li>Deixe o animal ligado à máquina anestesia até poder respirar espontaneamente e protetoras reflexos começam a retornar.</li>
		<li>Não remova o tubo endotraqueal até que o animal pode engolir para proteger suas vias aéreas.</li>
		<li>Aplique um curativo estéril, não aderente com pomada de antibiótico triplo sobre a incisão.</li>
	</ol></li>
	<li>Pós-operatório<ol>
<li>Gravar o ritmo cardíaco, taxa de respiração, temperatura corporal e mucosas de cor cada 15 min até que o animal pode ter uma posição esternal sem ajuda.</li>
		<li>Não abandone o animal até que ele pode levantar e segurar sua cabeça para cima e pode ficar sem assistência.</li>
		<li>Dê o meloxicam (0,2 mg/kg) por via subcutânea.</li>
		<li>Administre a liberação sustentada buprenorfina 6 h após a dose inicial pré-cirúrgica.</li>
		<li>Deixe o curativo na incisão por até 3 dias, se ele permanece limpo e seco. Substitua o molho se ficar sujo.</li>
		<li>Monitore o nível de dor, bem-estar geral e a condição da incisão para 5 dias após o procedimento. Nota: Escala de careta Leitão está agora disponível para avaliar o nível de dor nesses animais post-operatively14. Use meia dose de meloxicam conforme necessário, uma vez por dia para a dor de avanço.</li>
		<li>Single-casa do animal durante o período de recuperação de 5 dias para limitar a atividade e permitir que a ferida curar.</li>
		<li>Permita a 8 semanas para se desenvolver plenamente o fenótipo de miocárdio em hibernação.</li>
	</ol></li>
</ol>2. revascularização ou do bomba Bypass
<ol><li>Preparação de animais<ol>
<li>Pese o animal dentro de 3 dias antes da cirurgia.</li>
		<li>O animal está rápido para 12 h antes da cirurgia. Certifique-se de que a água está disponível em todos os momentos para animais jejum.</li>
		<li>Dar liberação sustentada buprenorfina 0,18 mg/kg por via intramuscular, 24 h antes da cirurgia.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Indução<ol>
<li>Sede o animal com cocktail de tiletamina-eficiente/xilazina 6,6 mg/kg por via intramuscular. 5-15 min após a sedação, preparar a veia da orelha assepticamente para colocação do cateter. Nota: Se uma veia da orelha não é adequada, outra veia periférica pode ser usado (ou seja, cefálica).</li>
		<li>Aplica a pomada oftálmica de ambos os olhos.</li>
		<li>Induzi a anestesia com 1-2 mg/kg de propofol IV.</li>
		<li>Entube o animal com um tubo endotraqueal de tamanho apropriado.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Cirurgia<ol>
<li>Raspe do animal esterno, lateral esquerdo do peito e triângulos femorais para a cirurgia.</li>
		<li>Conjunto de ventilação mecânica para 10-15 respirações por minuto, oxigênio em 1-4 L/min e isoflurano em 1.0-3.0% conforme necessário para manter um plano cirúrgico da anestesia.</li>
		<li>Posicionar os equipamentos de monitoramento (frequência cardíaca, ECG, SpO2, diretos de pressão arterial, temperatura e ETCO2 ) do animal.</li>
		<li>Conecte o cateter IV um gotejamento IV com solução salina normal ou LRS.</li>
		<li>Assepticamente, prepare a pele com esfoliante de iodo povidona ou outro método aprovado pela FDA.</li>
		<li>Avalie o animal para a profundidade da anestesia. Nota: O animal é considerado anestesiados profundamente quando o olho ou mandíbula reflexo é ausente.</li>
		<li>Posicionar o animal dorsalmente, prepare a pele como descrita anteriormente e cubra o animal com toalhas estéreis.</li>
		<li>Execute um corte até a artéria femoral e canulação. Use o eletrocautério monopolar para criar uma incisão de pele a aproximadamente 3 cm sobre a artéria femoral para expô-la para canulação.</li>
		<li>Execute um bloqueio do nervo femoral após a incisão é feita, para permitir uma colocação precisa de drogas. Conecte a cânula femoral a um transdutor para monitorar a pressão arterial durante a cirurgia.</li>
		<li>Use o electro-cauterização para entalhar do manúbrio ao processo xifoide, bem como para entalhar o muscular, adiposo e tecido conjuntivo ao nível do esterno.</li>
		<li>Divida o esterno com uma serra oscilatória. Nota: Usar uma oscilação viu, ao invés de uma padrão Serra de esterno evita potencial lesão miocárdica de aderências pericárdicas como resultado a toracotomia para colocação de constrictor sobre o rapaz.</li>
		<li>Administre lidocaína (dose de carregamento de 2 mg/kg IV, 50 µ g/kg/min em infusão IV contínua) para evitar arritmias. Dilua a lidocaína em um saco de 500 mL de solução salina em uma concentração de 1 mg/mL.</li>
		<li>Divida a placa esternal posterior com tesoura de Mayo reta.</li>
		<li>Use um afastador de peito para expor a cavidade torácica.</li>
		<li>Derrube as aderências com electro-cauterização monopolar.</li>
		<li>Usando o mesmo retractor, com suave elevação da borda esternal esquerda por um assistente, disse a artéria mamária interna esquerda livre da parede torácica.</li>
		<li>Controle os ramos arteriais com hemoclips.</li>
		<li>Heparinize o animal com 100-300 unidades/kg de heparina IV.</li>
		<li>Depois de 3 min, dividir a artéria com extremidade distal mais costurados. Prepare a extremidade proximal para enxertia.</li>
		<li>Abra e retire o pericárdio. Confirme que o comprimento da LIMA é adequado para alcançar anastomótico apropriado sobre o rapaz.</li>
		<li>Executar a LIMA para anastomose rapaz com sutura de polipropileno de 7-0 usando uma bomba de fora técnica com um estabilizador cardíaco, mola de forma e tamanho adequado intraluminal dispositivos.</li>
		<li>Coloque um tubo torácico entre as costelas no peito lateral esquerdo, exteriorizado e anexado a vácuo para remover o ar da cavidade torácica por 15-30 min.</li>
		<li>Aproxima o esterno com suturas de poliéster #5 usando um padrão de número oito.</li>
		<li>Feche o músculo, camadas da pele e subcutâneas da forma usual como descrito na cirurgia hibernação. Remova o tubo torácico durante a execução de uma manobra de Valsalva para remover todo o ar residual da cavidade torácica e fechar a incisão com sutura de uma pele.</li>
		<li>Aplique o adesivo de pele sobre a pele para proteger a incisão esternal. Delicadamente, retire o cateter femoral e reparar a artéria usando sutura de polipropileno de 7-0 em um padrão de sequência de caracteres de bolsa. Feche a pele usando sutura de Poliglactina 2-0 em um padrão subcuticular.</li>
		<li>Administre uma dose total de bupivacaína 1 mg/kg por via intramuscular em vários locais ao longo do comprimento da incisão no final do procedimento.</li>
		<li>Administrar meloxicam 0,2 mg/kg por via subcutânea antes do transporte para a área de recuperação.</li>
		<li>Siga o protocolo pós-operatório no processo de hibernação.</li>
	</ol>
</li>
</ol>

<ol>
	<li>Mozaffarian, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+Disease+and+Stroke+Statistics-2016+Update+A+Report+From+the+American+Heart+Association.">Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update A Report From the American Heart Association.</a> Circulation. 133 (4), 350 (2015).</li><li>Di Carli, M. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Value+of+metabolic+imaging+with+positron+emission+tomography+for+evaluating+prognosis+in+patients+with+coronary+artery+disease+and+left+ventricular+dysfunction.">Value of metabolic imaging with positron emission tomography for evaluating prognosis in patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction.</a> Am J Cardiol. 73 (8), 527-533 (1994).</li><li>Gerber, B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prognostic+value+of+myocardial+viability+by+delayed-enhanced+magnetic+resonance+in+patients+with+coronary+artery+disease+and+low+ejection+fraction:+impact+of+revascularization+therapy.">Prognostic value of myocardial viability by delayed-enhanced magnetic resonance in patients with coronary artery disease and low ejection fraction: impact of revascularization therapy.</a> J Am Coll Cardiol. 59 (9), 825-835 (2012).</li><li>McFalls, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regional+glucose+uptake+within+hypoperfused+swine+myocardium+as+measured+by+positron+emission+tomography.">Regional glucose uptake within hypoperfused swine myocardium as measured by positron emission tomography.</a> Am J Physiol-Heart C. 272 (1), 343-349 (1997).</li><li>Velazquez, E. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coronary-artery+bypass+surgery+in+patients+with+left+ventricular+dysfunction.">Coronary-artery bypass surgery in patients with left ventricular dysfunction.</a> New Engl J Med. 364 (17), 1607-1616 (2011).</li><li>Canty, J. M., Fallavollita, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hibernating+myocardium.">Hibernating myocardium.</a> J Nucl Cardiol. 12 (1), 104-119 (2005).</li><li>Joyce, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Revascularization+and+ventricular+restoration+in+patients+with+ischemic+heart+failure:+the+STICH+trial.">Revascularization and ventricular restoration in patients with ischemic heart failure: the STICH trial.</a> Curr Opin Cardiol. 18 (6), 454-457 (2003).</li><li>Shah, B. N., Khattar, R. S., Senior, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+hibernating+myocardium:+current+concepts,+diagnostic+dilemmas,+and+clinical+challenges+in+the+post-STICH+era.">The hibernating myocardium: current concepts, diagnostic dilemmas, and clinical challenges in the post-STICH era.</a> Eur Heart J. 34 (18), 1323-1336 (2013).</li><li>Stone, L. L. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+resonance+imaging+assessment+of+cardiac+function+in+a+swine+model+of+hibernating+myocardium+3+months+following+bypass+surgery.">Magnetic resonance imaging assessment of cardiac function in a swine model of hibernating myocardium 3 months following bypass surgery.</a> J Thorac Cardiov Sur. , (2016).</li><li>Kukulski, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Implication+of+right+ventricular+dysfunction+on+long-term+outcome+in+patients+with+ischemic+cardiomyopathy+undergoing+coronary+artery+bypass+grafting+with+or+without+surgical+ventricular+reconstruction.">Implication of right ventricular dysfunction on long-term outcome in patients with ischemic cardiomyopathy undergoing coronary artery bypass grafting with or without surgical ventricular reconstruction.</a> J Thorac Cardiov Sur. 149 (5), 1312-1321 (2014).</li><li>Rahimtoola, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+hibernating+myocardium.">The hibernating myocardium.</a> Am Heart J. 117 (1), 211-221 (1989).</li><li>Fallavollita, J. A., Logue, M., Canty, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stability+of+hibernating+myocardium+in+pigs+with+a+chronic+left+anterior+descending+coronary+artery+stenosis:+absence+of+progressive+fibrosis+in+the+setting+of+stable+reductions+in+flow,+function+and+coronary+flow+reserve.">Stability of hibernating myocardium in pigs with a chronic left anterior descending coronary artery stenosis: absence of progressive fibrosis in the setting of stable reductions in flow, function and coronary flow reserve.</a> J Am Coll Cardiol. 37 (7), 1989-1995 (2001).</li><li>White, F. C., Carroll, S. M., Magnet, A., Bloor, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coronary+collateral+development+in+swine+after+coronary+artery+occlusion.">Coronary collateral development in swine after coronary artery occlusion.</a> Circ Res. 71 (6), 1490-1500 (1992).</li><li>Viscardi, A. V., Hunniford, M., Lawlis, P., Leach, M., Turner, P. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+a+Piglet+Grimace+Scale+to+Evaluate+Piglet+Pain+Using+Facial+Expressions+Following+Castration+and+Tail+Docking:+A+Pilot+Study.">Development of a Piglet Grimace Scale to Evaluate Piglet Pain Using Facial Expressions Following Castration and Tail Docking: A Pilot Study.</a> Front Vet Sci. 4, 51 (2017).</li><li>Holley, C. T., Long, E. K., Lindsey, M. E., McFalls, E. O., Kelly, R. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recovery+of+hibernating+myocardium:+what+is+the+role+of+surgical+revascularization.">Recovery of hibernating myocardium: what is the role of surgical revascularization.</a> J Cardiac Surg. 30 (2), 224-231 (2015).</li><li>Cooper, H. A., Braunwald, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+importance+of+stunned+and+hibernating+myocardium.">Clinical importance of stunned and hibernating myocardium.</a> Coronary Artery Dis. 12 (5), 387-392 (2001).</li><li>McFalls, E. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Utility+of+positron+emission+tomography+in+predicting+improved+left+ventricular+ejection+fraction+after+coronary+artery+bypass+grafting+among+patients+with+ischemic+cardiomyopathy.">Utility of positron emission tomography in predicting improved left ventricular ejection fraction after coronary artery bypass grafting among patients with ischemic cardiomyopathy.</a> Cardiology. 93 (1-2), 105-112 (2000).</li><li>Pasquet, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prediction+of+global+left+ventricular+function+after+bypass+surgery+in+patients+with+severe+left+ventricular+dysfunction.+Impact+of+pre-operative+myocardial+function,+perfusion,+and+metabolism.">Prediction of global left ventricular function after bypass surgery in patients with severe left ventricular dysfunction. Impact of pre-operative myocardial function, perfusion, and metabolism.</a> Eur Heart J. 21 (2), 125-136 (2000).</li></ol>

Os autores não têm nada para divulgar.

Aqui, nós mostramos que nosso modelo suíno de HM imita a experiência clínica de pacientes com doença de nave única com precisão e função ventricular esquerda preservada. Antes da revascularização, animais com único navio HM exibem comprometimento mínimo na função global, medido pela fração de ejeção, mas mostrar redução significativa no espessamento da parede regional. Após a revascularização, imagem latente da CMR em um ou três meses de recuperação demonstra preservada patência viabilidade e ...

Doença cardíaca coronariana (CHD) afeta cerca de 15,5 milhões pessoas no Estados Unidos 1 e é uma das principais causas de morte globalmente. Enquanto a taxa de mortalidade associada com CHD diminuiu nos últimos anos, a incidência e a carga sobre o sistema de saúde e pacientes permanecem alta 1. Tratamento primário de CAD grave é a revascularização, que melhora a sobrevivência e reduz a angina,2,3,4. No entanto, muitas vezes função cardíaca permanece deprimida, especialmente sob carga de trabalho aumentada e pode progredir para insuficiência cardíaca5,6. Ensaios clínicos de cirurgia de bypass de artéria coronária (CABG) por isquemia crônica demonstram melhoria na sobrevivência e sintomas, mas a ejeção fração mostra melhorias apenas modesta de 8-10% 7,8. Nosso modelo inovador e bem caracterizadas suína de isquemia miocárdica crônica é um modelo de CAD clínica com estenose vascular progressiva. Temos demonstrado reduzida contratilidade miocárdica resultante da redução gradual no fluxo de sangue 9. O miocárdio é que não infarto e pode permanecer viável neste cenário. Recuperação é possível, embora os resultados são variáveis, mesmo com revascularização oportuna. Cronicamente caracterizou-se pela redução do fluxo sanguíneo miocárdio isquêmico que permanece viável e função em repouso com reserva contrátil retido foi denominada HM e tratamento requer CABG. Embora a revascularização de HM deve restaurar a função contrátil, observações experimentais e clínicas demonstram que a recuperação é incompleta8,10.
HM é caracterizada pela presença de viável ainda disfuncional miocárdio na presença de redução de fluxo de sangue regional11. Apesar de prejudicada contratilidade e atividade metabólica em repouso, HM é capaz de demonstrar a reserva funcional e metabólica sob estimulação inotrópica12. HM, é suspeito de a maioria dos pacientes com DAC e engloba um amplo espectro de doenças. Neste protocolo, demonstramos nosso modelo estabelecido suína de HM contornado com a artéria mamária interna esquerda (LIMA) a artéria de rapaz que imita o cenário clínico. Os suínos fornecem um excelente modelo de doença cardíaca sobre outros animais de grandes porte como eles não tem colaterais pontes Epicárdica. Isso permite que a estenose do menino sozinho para resultar em isquemia regional13.
Aqui, descrevemos o método cirúrgico de induzir miocárdio hibernando em suínos criando single-navio estenose na artéria do rapaz. Uma vez que a isquemia crônica foi estabelecida (8 semanas pós implante de constrictor rapaz), descrevemos o método para recriar o tratamento clínico para HM em nosso modelo de suínos: uma bomba revascularização enxerto. Estes métodos cirúrgicos podem ser usados para estudar não só um modelo clinicamente relevante de isquemia cardíaca crônica, mas também para investigar os efeitos de uma cirurgia de bypass na isquemia cardíaca, bem como testar potenciais terapias alternativas ou adjuvante para isquemia cardíaca.

<table><tbody><tr><td>Bair Hugger</td><td>3M</td><td>Model 505</td><td>Patient Warming system</td></tr><tr><td>SR Buprenorphine 10 mg/mL</td><td>Abbott Labs</td><td>NADA 141-434</td><td>Post operative Analgesic</td></tr><tr><td>Surgical Spring Clip</td><td>Applied Medical</td><td>A1801</td><td>Clamp end of LIMA after takedown</td></tr><tr><td>Arterial Line Kit</td><td>Arrow</td><td>ASK-04510-HF</td><td>Femoral catheter for blood pressure monitoring</td></tr><tr><td>1000mL 0.9% Sodium chloride</td><td>Baxter</td><td>2B1324X</td><td>IV replacement fluid</td></tr><tr><td>250 mL 0.9% saline</td><td>Baxter</td><td>&amp;nbsp;UE1322D</td><td>Replacement IV Fluid&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>500mL 0.9% Sodium chloride</td><td>Baxter</td><td>2B1323Q</td><td>Drug delivery, Provide mist for Blower Mister</td></tr><tr><td>Flo-thru 1.0</td><td>Baxter</td><td>FT-12100</td><td>used to anastomos LIMA to L</td></tr><tr><td>Flo-thru 1.25</td><td>Baxter</td><td>FT-12125</td><td></td></tr><tr><td>Flo-thru 1.5</td><td>Baxter</td><td>FT-12150</td><td></td></tr><tr><td>Flo-thru 2.0</td><td>Baxter</td><td>FT-12200</td><td></td></tr><tr><td>Cloroprep</td><td>Becton Dickenson</td><td>260815</td><td>Surgical skin prep</td></tr><tr><td>Meloxicam</td><td>Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc.</td><td>0010-6013-01</td><td>NSAID for analgesia</td></tr><tr><td>Hypafix</td><td>BSN Medical</td><td>4210</td><td>Secure wound dressing and IV catheters</td></tr><tr><td>IV Tubing for Blower Mister</td><td>Carefusion</td><td>42493E</td><td>Adapts to IV Fluids for Blower/Mister</td></tr><tr><td>Bovie Cautery hand piece&amp;nbsp;</td><td>Covidien</td><td>E2516</td><td>Hemostasis&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Chest Tube</td><td>Covidien</td><td>8888561043</td><td>Evacuates air from chest cavity&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Monopolar Cautery&amp;nbsp;</td><td>Covidien</td><td>Valleylab FT10</td><td>Hemostasis&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Telpha pad</td><td>Covidien</td><td>2132</td><td>Sterile wound dressing</td></tr><tr><td>4-0 Tevdek II Strands</td><td>Deknatel</td><td>7-922</td><td>Suture to secure constrictor around LAD</td></tr><tr><td>Propofol</td><td>Diprivan</td><td>269-29</td><td>Induction agent</td></tr><tr><td>&amp;nbsp;long blade for laryngoscope&amp;nbsp;</td><td>DRE</td><td>12521</td><td>Allows for visualization of trachea for intubation</td></tr><tr><td>ECG Pads</td><td>DRE</td><td>1496</td><td>Monitor heart rhythm</td></tr><tr><td>laryngoscope&amp;nbsp;</td><td>DRE</td><td>12515</td><td></td></tr><tr><td>Anesthesia Machine + ventilator</td><td>DRE Drager- Fabius Tiro</td><td>DRE0603FT</td><td>Deliver Oxygen and inhalant to patient</td></tr><tr><td>&amp;nbsp;5 Ethibond&amp;nbsp;</td><td>Ethicon</td><td>MG46G</td><td>Suture</td></tr><tr><td>0 Vicryl</td><td>Ethicon</td><td>J208H</td><td>Suture</td></tr><tr><td>2-0 Vicryl</td><td>Ethicon</td><td>J317H</td><td>Suture</td></tr><tr><td>3-0 Vicryl</td><td>Ethicon</td><td>VCP824G</td><td>Suture</td></tr><tr><td>7-0 Prolene</td><td>Ethicon</td><td>M8702</td><td>Suture</td></tr><tr><td>Dermabond</td><td>Ethicon</td><td>DNX12</td><td>Skin adhesive</td></tr><tr><td>Ligaclips</td><td>Ethicon</td><td>MSC20</td><td>Surgical Staples for LIMA takedown</td></tr><tr><td>Sterile Saline 20 mL</td><td>Fisher Scientific</td><td>20T700220</td><td>Flush for IV catheters</td></tr><tr><td>Telazol 100 mg/mL</td><td>Fort Dodge</td><td>01L60030</td><td>Pre operative Sedative</td></tr><tr><td>Triple Antibiotic Ointment</td><td>Johnson &amp;amp; Johnson</td><td>23734</td><td>Topical over wound</td></tr><tr><td>6.0 mm ID endotracheal tube</td><td>Mallinckrodt</td><td>86049</td><td>Establish airway for Revasc,MRI and Termination</td></tr><tr><td>1&quot; medical tape</td><td>Medline</td><td>MMM15271Z</td><td>Secure wound dressing and IV catheters</td></tr><tr><td>4.0 mm ID endotracheal tube</td><td>Medline</td><td>DYND43040</td><td>Establish airway for Hibernation</td></tr><tr><td>4.5 mm ID endotracheal tube</td><td>Medline</td><td>DYND43045</td><td>Establish airway for Hibernation</td></tr><tr><td>5.0 mm ID endotracheal tube</td><td>Medline</td><td>DYND43050</td><td>Establish airway for Hibernation</td></tr><tr><td>6.5 mm ID endotracheal tube</td><td>Medline</td><td>DYND43065</td><td>Establish airway for Revasc,MRI and Termination</td></tr><tr><td>7.0 mm ID endotracheal tube</td><td>Medline</td><td>DYND43070</td><td>Establish airway for Revasc,MRI and Termination</td></tr><tr><td>Bair Hugger Blanket -&amp;nbsp; Large size, underbody</td><td>Medline</td><td>AUG55501</td><td>Patient Warming system</td></tr><tr><td>Basic pack</td><td>Medline</td><td>DYNJP1000</td><td>Sterile drapes and table cover</td></tr><tr><td>Bone Wax</td><td>Medline</td><td>ETHW31G</td><td>Hemostasis of cut bone</td></tr><tr><td>Suction&amp;nbsp; tubing</td><td>Medline</td><td>DYND50223</td><td></td></tr><tr><td>Suction Container&amp;nbsp;</td><td>Medline</td><td>DYNDCL03000</td><td></td></tr><tr><td>1 mL Syringe</td><td>Medtronic/Covidien</td><td>1188100777</td><td>Administer injectable agents</td></tr><tr><td>12 mL Syringe</td><td>Medtronic/Covidien</td><td>8881512878</td><td>Administer injectable agents</td></tr><tr><td>20 mL Syringe</td><td>Medtronic/Covidien</td><td>8881520657</td><td>Administer injectable agents</td></tr><tr><td>3 mL Syinge</td><td>Medtronic/Covidien</td><td>1180300555</td><td>Administer injectable agents</td></tr><tr><td>6&amp;nbsp; mL Syringe</td><td>Medtronic/Covidien</td><td>1180600777</td><td>Administer injectable agents</td></tr><tr><td>60 mL Syringe</td><td>Medtronic/Covidien</td><td>8881560125</td><td>Administer injectable agents</td></tr><tr><td>Blower Mister Kit</td><td>Medtronic/Covidien</td><td>22120</td><td>Clears surgical field for vessel anastomosis</td></tr><tr><td>Roncuronium</td><td>Mylan</td><td>67457-228-05</td><td>Neuromuscular blocking agent</td></tr><tr><td># 40 clipper blade</td><td>Oster</td><td>078919-016-701</td><td>Remove hair from surgery sites</td></tr><tr><td>Hair Clipper</td><td>Oster</td><td>078566-011-002</td><td>Remove hair from surgery sites</td></tr><tr><td>Bupivicaine</td><td>Pfizer</td><td>00409-1161-01</td><td>Local Anesthetic</td></tr><tr><td>Cephazolin</td><td>Pfizer</td><td>00409-0805-01</td><td>Antibiotic</td></tr><tr><td>Heparin&amp;nbsp;</td><td>Pfizer</td><td>&amp;nbsp;0409-2720-03</td><td>anticoaggulant</td></tr><tr><td>Lidocaine 2%</td><td>Pfizer</td><td>00409-4277-01</td><td>Local Anesthetic/ antiarrthymic</td></tr><tr><td>Succinylcholine 20 mg/mL</td><td>Pfizer</td><td>00409-6629-02</td><td>Neuromuscular blocking agent</td></tr><tr><td>Anesthesia Monitor</td><td>Phillips&amp;nbsp; Intellivue&amp;nbsp;</td><td>MP70&amp;nbsp;</td><td>Supports ventilation with inhalant</td></tr><tr><td>Artificial Tears</td><td>Rugby</td><td>0536-1086-91</td><td>Lubricate eyes to prevent corneal drying</td></tr><tr><td>Buprenorphine 0.3 mg/mL</td><td>Sigma Aldrich</td><td>B9275</td><td>Pre operative Analgesic for survivial procedures</td></tr><tr><td>Isoflurane</td><td>Sigma Aldrich</td><td>CDS019936</td><td>General Anesthestic- Inhalant</td></tr><tr><td>36&amp;rdquo; Pressure monitoring tubing</td><td>Smith&amp;rsquo;s Medical</td><td>MX563</td><td>Connect art. Line&amp;nbsp; to transducer</td></tr><tr><td>48&amp;rdquo; Pressure monitoring tubing</td><td>Smith&amp;rsquo;s Medical</td><td>MX564</td><td>Connect art. Line&amp;nbsp; to transducer</td></tr><tr><td>Jelco 18 ga IV catheter&amp;nbsp;</td><td>Smiths medical</td><td>4054</td><td>IV access in Revasc, MRI and Term</td></tr><tr><td>Jelco 20 ga IV catheter</td><td>Smiths medical</td><td>4059</td><td>IV access in the MRI</td></tr><tr><td>Jelco 22 ga&amp;nbsp; IV catheter</td><td>Smiths medical</td><td>4050</td><td>IV access in Hibernation Procedure</td></tr><tr><td>OPVAC Synergy II</td><td>Terumo Cardiovascular System</td><td>401-230</td><td>Heart positioner and Stabilizer</td></tr><tr><td>Sternal Saw/ Necropsy Saw</td><td>Thermo Fisher</td><td>812822</td><td>Used to open chest cavity</td></tr><tr><td>Delrin Constrictor</td><td>U of MN</td><td>Custom made</td><td>Creates stenosis of LAD</td></tr><tr><td>Oxygen Tank E cylinder</td><td>various</td><td>various</td><td>Used for Blower Mister if anesthesia machine doesn&#039;t have auxiliary flow meter</td></tr><tr><td>Pressure Transducer</td><td>various</td><td>Must adapt to anesthesia monitor</td><td>Monitor direct arterial pressures</td></tr><tr><td>Xylazine 100 mg/mL</td><td>Vedco</td><td>468RX</td><td>Pre operative Sedative/ analgesic</td></tr></tbody></table>

surgical swine model of chronic cardiac ischemia treated by off-pump coronary artery bypass graft surgery

Isquemia cardíaca crônica que prejudica a função cardíaca, mas não resulta em infarto, é denominada miocárdio em hibernação (HM). Um grande subconjunto clínico de (CAD) coronariopatas ter HM, que além de causar a função prejudicada, os coloca em maior risco de arritmia e futuros eventos cardíacos. O tratamento padrão para esta condição é a revascularização, mas isto foi mostrado para ser uma terapia imperfeita. A maioria de pesquisa pré-clínica cardíaca centra-se em modelos de infarto de isquemia cardíaca, deixando este subconjunto de pacientes de isquemia crônica largamente subatendidas. Para resolver esta lacuna na pesquisa, desenvolvemos um modelo bem caracterizado e altamente reprodutível do miocárdio em hibernação em suínos, como suína é os modelos de translação ideais para a doença de coração humano. Além de criar este modelo exclusivo da doença, otimizamos a um modelo de tratamento clinicamente relevantes da cirurgia de bypass da artéria coronária em suínos. Isso nos permite com precisão estudar os efeitos de uma cirurgia de bypass na doença cardíaca, bem como investigar terapias complementares ou alternativas. Esse modelo induz cirurgicamente estenose única nave implantando um constrictor na esquerda artéria descendente anterior (LAD) em um porco jovem. Como cresce o porco, a constrictor cria uma estenose gradual, resultando em isquemia crônica com insuficiência regional, mas preservando a viabilidade do tecido. Na sequência do estabelecimento do fenótipo miocárdio hibernando, realizamos a cirurgia de bypass coronário bomba para revascularize da região isquêmica, imitando o padrão-ouro de tratamento para pacientes na clínica.

Após a cirurgia inicial de hibernação, estenose superior a 70% deve ser capaz de ser observada por clínicas técnicas de imagem como a angiografia ou cardíaco MRI (Figura 1A). 8 semanas após a aplicação cirúrgica de constrictor rapaz, análise da função regional por eco ou ressonância magnética cardíaca revela função reduzida sob maior carga de trabalho (Figura 2). Isso pode ser testado, estimulan...

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Surgical Swine Model of Chronic Cardiac Ischemia Treated by Off-Pump Coronary Artery Bypass Graft Surgery

Este protocolo apresenta um modelo animal grande cirúrgico de isquemia crônica, o único navio que resulta em anormalidades regionais, mas não cria infarto, conhecido como miocárdio em hibernação. Após o estabelecimento da isquemia crônica, os animais são tratados com bomba LIMA-rapaz artéria coronária cirurgia de bypass para revascularize o tecido isquêmico.

Modelo de suíno cirúrgico da isquemia cardíaca crônica, tratado pela cirurgia de Bypass coronário de bomba

Chronic cardiac ischemia that impairs cardiac function, but does not result in infarct, is termed hibernating myocardium (HM). A large clinical subset of ...

surgical-swine-model-chronic-cardiac-ischemia-treated-off-pump

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Medicine

9.4K visualizações.  University of Minnesota. Este protocolo apresenta um modelo animal grande cirúrgico de isquemia crônica, o único navio que resulta em anormalidades regionais, mas não cria infarto, conhecido como miocárdio em hibernação. Após o estabelecimento da isquemia crônica, os animais são tratados com bomba LIMA-rapaz artéria coronária cirurgia de bypass para revascularize o tecido isquêmico.

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Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

Infarto do Miocárdio e Avaliação de Resultados Funcional em porcos

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Medicina

Implantation of Inferior Vena Cava Interposition Graft in Mouse Model

Biodegradable scaffolds seeded with bone marrow mononuclear cells (BMCs) are often used for reconstructive surgery to treat congenital cardiac anomalies. The long-term clinical results showed excellent patency rates, however, with significant incidence of stenosis. To investigate the cellular and molecular mechanisms of vascular neotissue formation and prevent stenosis development in tissue engineered vascular grafts (TEVGs), we developed a mouse model of the graft with approximately 1 mm internal diameter. First, the TEVGs were assembled from biodegradable tubular scaffolds fabricated from a polyglycolic acid nonwoven felt mesh coated with &#949;-caprolactone and L-lactide copolymer. The scaffolds were then placed in a lyophilizer, vacuumed for 24 hr, and stored in a desiccator until cell seeding. Second, bone marrow was collected from donor mice and mononuclear cells were isolated by density gradient centrifugation. Third, approximately one million cells were seeded on a scaffold and incubated O/N. Finally, the seeded scaffolds were then implanted as infrarenal vena cava interposition grafts in C57BL/6 mice. The implanted grafts demonstrated excellent patency (&#62;90%) without evidence of thromboembolic complications or aneurysmal formation. This murine model will aid us in understanding and quantifying the cellular and molecular mechanisms of neotissue formation in the TEVG.

To improve our knowledge of cellular and molecular neotissue formation, a murine model of the TEVG was recently developed. The grafts were implanted as infrarenal vena cava interposition grafts in C57BL/6 mice. This model achieves similar results to those achieved in our clinical investigation, but over a far shortened time-course.

Implantação de Veia Cava Inferior interposição de enxerto no Rato Modelo

Biodegradable scaffolds seeded with bone marrow mononuclear cells (BMCs) are often used for reconstructive surgery to treat congenital cardiac anomalies. ...

Evaluation of a Novel Laser-assisted Coronary Anastomotic Connector - the Trinity Clip - in a Porcine Off-pump Bypass Model

To simplify and facilitate beating heart (i.e., off-pump), minimally invasive coronary artery bypass surgery, a new coronary anastomotic connector, the Trinity Clip, is developed based on the excimer laser-assisted nonocclusive anastomosis technique. The Trinity Clip connector enables simplified, sutureless, and nonocclusive connection of the graft to the coronary artery, and an excimer laser catheter laser-punches the opening of the anastomosis. Consequently, owing to the complete nonocclusive anastomosis construction, coronary conditioning (i.e., occluding or shunting) is not necessary, in contrast to the conventional anastomotic technique, hence simplifying the off-pump bypass procedure. Prior to clinical application in coronary artery bypass grafting, the safety and quality of this novel connector will be evaluated in a long-term experimental porcine off-pump coronary artery bypass (OPCAB) study. In this paper, we describe how to evaluate the coronary anastomosis in the porcine OPCAB model using various techniques to assess its quality. Representative results are summarized and visually demonstrated.

This paper describes a novel nonocclusive coronary anastomotic connector in a porcine off-pump coronary artery bypass (OPCAB) model. This easy-to-use coronary connector has intrinsic potential to facilitate minimally invasive OPCAB surgery.

Avaliação de uma nova Laser-assistida Coronary Anastomotic Connector - Trindade Clip - em um modelo de Bypass Porcina Off-bomba

To simplify and facilitate beating heart (i.e., off-pump), minimally invasive coronary artery bypass surgery, a new coronary anastomotic connector, the ...

Ultrasound Based Assessment of Coronary Artery Flow and Coronary Flow Reserve Using the Pressure Overload Model in Mice

Transthoracic Doppler echocardiography (TTDE) is a clinically useful, noninvasive tool for studying coronary artery flow velocity and coronary flow reserve (CFR) in humans. Reduced CFR is accompanied by marked intramyocardial and pericoronary fibrosis and is used as an indication of the severity of dysfunction. This study explores, step-by-step, the real-time changes measured in the coronary flow velocity, CFR and systolic to diastolic peak velocity (S/D) ratio in the setting of an aortic banding model in mice. By using a Doppler transthoracic imaging technique that yields reproducible and reliable data, the method assesses changes in flow in the septal coronary artery (SCA), for a period of over two weeks in mice, that previously either underwent aortic banding or thoracotomy. 
During imaging, hyperemia in all mice was induced by isoflurane, an anesthetic that increased coronary flow velocity when compared with resting flow. All images were acquired by a single imager. Two ratios, (1) CFR, the ratio between hyperemic and baseline flow velocities, and (2) systolic (S) to diastolic (D) flow were determined, using a proprietary software and by two independent observers. Importantly, the observed changes in coronary flow preceded LV dysfunction as evidenced by normal LV mass and fractional shortening (FS). 
The method was benchmarked against the current gold standard of coronary assessment, histopathology. The latter technique showed clear pathologic changes in the coronary artery in the form of peri-coronary fibrosis that correlated to the flow changes as assessed by echocardiography. 
The study underscores the value of using a non-invasive technique to monitor coronary circulation in mouse hearts. The method minimizes redundant use of research animals and demonstrates that advanced ultrasound-based indices, such as CFR and S/D ratios, can serve as viable diagnostic tools in a variety of investigational protocols including drug studies and the study of genetically modified strains.

Coronary flow reserve (CFR) is useful for assessment of myocardial oxygen demand and evaluation of cardiovascular risk. This study establishes a step-by-step transthoracic Doppler echocardiographic (TTDE) method for longitudinal monitoring of the changes in CFR, as measured from coronary artery in mice, under the experimental pressure overload of aortic banding.

Avaliação ultra-som base de Artéria Coronária Flow e Fluxo Coronariano Reserve Usando o modelo de sobrecarga de pressão no Mice

Transthoracic Doppler echocardiography (TTDE) is a clinically useful, noninvasive tool for studying coronary artery flow velocity and coronary flow ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but regardless of the approach, an in vivo model is needed to test each treatment. The pig is one of the most used large animal models for cardiovascular disease. Its heart is very similar in anatomy and function to that of a human. The ameroid placement technique creates an ischemic area of the heart, which has many useful applications in studying myocardial infarction. This model has been used for surgical research, pharmaceutical studies, imaging techniques, and cell therapies.
There are several ways of inducing an ischemic area in the heart. Each has its advantages and disadvantages, but the placement of an ameroid constrictor remains the most widely used technique. The main advantages to using the ameroid are its prevalence in existing research, its availability in various sizes to accommodate the anatomy and size of the vessel to be constricted, the surgery is a relatively simple procedure, and the post-operative monitoring is minimal, since there are no external devices to maintain. This paper provides a detailed overview of the proper technique for the placement of the ameroid constrictor.

The purpose of this protocol is to demonstrate the placement of a delayed constricting device (an ameroid constrictor) around a coronary artery in a swine model. This device creates an ischemic area of the heart that is useful for studying new diagnostic imaging techniques and new methods of treatment.

Um modelo de isquemia cardíaca crônica em suínos, usando um Ameroid Constrictor

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

A Pre-Clinical Porcine Model of Orthotopic Heart Transplantation

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart failure. Multiple small-animal models of heart transplantation have been used to study the acute and long-term effects of novel therapies. However, few are tested and demonstrated success in clinical trials. It is of critical importance to evaluate new therapies in a clinically relevant large-animal model for efficient and reliable translation of basic studies&#39;&#160;findings. Here, we describe a pre-clinical large-animal (porcine) model of orthotopic heart transplantation that has been firmly established and previously used to investigate novel cardioprotective strategies. This procedure focuses on acute ischemia-reperfusion injury and is a reliable method to investigate novel interventions which have been tested and validated in smaller experimental models, such as the murine model. We demonstrate its usefulness in assessing cardiac performance during the early post-transplantation period and other potential possibilities enabled by the model.

Here, we describe a pre-clinical large-animal (porcine) model of orthotopic heart transplantation that has been firmly established and utilized to investigate novel cardioprotective strategies.

Um modelo pré-clínico porcino de transplante cardíaco ortotópico

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart ...

Establishment and Evaluation of a Porcine Vein Graft Disease Model

Venous graft disease (VGD) is the leading cause of coronary artery bypass graft (CABG) failure. Large animal models of CABG-VGD are needed for the investigation of disease mechanisms and the development of therapeutic strategies. 
To perform the surgery, we enter the cardiac chamber through the third intercostal space and carefully dissect the internal mammary vein and immerse it in normal saline. The right main coronary artery is then treated for ischemia. The target vessel is incised, a shunt plug is placed, and the distal end of the graft vein is anastomosed. The ascending aorta is partially blocked, and the proximal end of the graft vein is anastomosed after perforation. The graft vein is checked for patency, and the proximal right coronary artery is ligated. 
CABG surgery is performed in minipigs to harvest the left internal mammary vein for its use as a vascular graft. Serum biochemical tests are used to evaluate the physiological status of the animals after surgery. Ultrasound examination shows that the proximal, middle, and distal end of the graft vessel are unobstructed. In the surgical model, turbulent blood flow in the graft is observed upon histological examination after the CABG surgery, and venous graft stenosis associated with intimal hyperplasia is observed in the graft. The study here provides detailed surgical procedures for the establishment of a repeatable CABG-induced VGD model.

In this protocol, novel pig vein bypass grafting was performed through a small incision in the left chest wall without cardiopulmonary bypass. A postoperative pathology study was done, which showed intimal thickening.

Estabelecimento e Avaliação de um Modelo de Enxerto de Veia Suína

Venous graft disease (VGD) is the leading cause of coronary artery bypass graft (CABG) failure. Large animal models of CABG-VGD are needed for the ...

Ressuscitação Cardiopulmonar Extracorpórea em Modelo Animal Após Parada Cardíaca

Pediatric Animal Model of Extracorporeal Cardiopulmonary Resuscitation After Prolonged Circulatory Arrest

Congenital heart disease (CHD) is the most prevalent congenital malformation, with about one million births impacted worldwide per year. Comprehensive investigation of this disease requires appropriate and validated animal models. Piglets are commonly used for translational research due to their analogous anatomy and physiology. This work aimed to describe and validate a neonatal piglet model of cardiopulmonary bypass (CPB) with circulatory and cardiac arrest (CA) as a tool for studying severe brain damage and other complications of cardiac surgery. In addition to including a list of materials, this work provides a roadmap for other investigators to plan and execute this protocol. After experienced practitioners performed several trials, the representative results of the model demonstrated a 92% success rate, with failures attributed to small piglet size and variant vessel anatomy. Furthermore, the model allowed practitioners to select from a wide variety of experimental conditions, including varying times in CA, temperature alterations, and pharmacologic interventions. In summary, this method uses materials readily available in most hospital settings, is reliable and reproducible, and can be widely employed to enhance translational research in children undergoing heart surgery.

Autor em destaque: Simulando cirurgia cardíaca pediátrica usando um modelo de leitão neonatal

This protocol describes a neonatal porcine model of cardiopulmonary bypass (CPB), with circulatory and cardiac arrest as a tool for studying severe brain damage and other complications secondary to CPB.

Modelo Animal Pediátrico de Ressuscitação Cardiopulmonar Extracorpórea Após Parada Circulatória Prolongada

Congenital heart disease (CHD) is the most prevalent congenital malformation, with about one million births impacted worldwide per year. Comprehensive ...

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