Name: battery of behavioral tests assessing general locomotion, muscular strength, and coordination in mice
Uploaded: 2018-01-23T12:30:00.000+00:00
Duration: 6 min 54 s
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Gostaríamos de agradecer a New Hope Resarch Foundation por seu contínuo apoio e financiamento de nossa pesquisa. Também gostaríamos de agradecer IITC apoio financeiro parcial para este trabalho.

Todos os protocolos descritos neste documento foram realizados de acordo com e foram aprovados, conta Comissão do Animal Universidade da rainha. A frequência de testes comportamentais pode ser semanal ou mensal ou uma combinação dos dois (isto é, mensal e semanal, quando o que se espera para ver a maior diferença em outro lugar).
Nota: Estudos comportamentais murino são largamente sexo/idade/tensão-dependente, e, portanto, é essencial para recolher os pontos de tempo adequado e permanecem consistentes entre grupos experimentais. Fatores ambientais (por exemplo, perfumes, ruído, temperatura, iluminação de umidade, etc.) afetam grandemente o comportamento e a ansiedade em ratos. Tente reduzir estes fatores ambientais, tanto quanto possíveis.
1. teste de campo aberto
Nota: Antes do teste comportamental, os animais devem ser habituados à sala onde o teste está a ter lugar por 10-15 min antes do início do teste. Certifique-se de que equipamentos de proteção individual adequado e todas as instalações locais orientações são seguidas para os protocolos de testes comportamentais.
Nota: Não há treino antes do teste.
<ol><li>Certifique-se de que o computador e o programa OFT são, execução e conectado corretamente para a câmera ou a caixa de campo aberto. Clique sobre o programa smartware, o ícone de campo aberto e "Okey". Escolheu a fonte "conversor digital para analógico" entre as opções de câmera. Clique em "detecção" e certifique-se que o espaço do campo todo aberto é visualizado e que as dimensões são de 30 x 30 cm. Nota: Layout de equipamento pode variam de acordo com as restrições de espaço, mas garantir que o computador e campo aberto aparelhos estão perto uns aos outros em uma sala bem iluminada para captura de vídeo adequada.</li>
	<li>Clique em "calibração", "instantâneo" e, em seguida, "Okey" para certificar-se de que o mouse está sendo detectado dentro dos limites do campo aberto. Clique em "tempo" para pré-definir uma quantidade de tempo para testar os ratos; Nesse caso, defina a 5 min.</li>
	<li>Digite os temas clicando no ícone "temas". Clique em "Agendador" e destaque teste todos os temas e, em seguida, clique nas setas verdes duplas e "fase um, sessão;" isto trará em todas as questões para começar a coleta de dados.</li>
	<li>Coloque o mouse no centro do campo aberto e clique no ícone "Iniciar" para solicitar que o programa para começar a gravação. Rato de teste único de cada vez.</li>
	<li>Assim 5 min for concluída, o programa automaticamente passa para o próximo assunto. Neste caso, remova o mouse que completou o teste e colocar o assunto na próxima em campo aberto. Clique em "Iniciar".</li>
	<li>Limpe o equipamento. Repita as etapas 1.3-1.4 para os restantes indivíduos do teste.</li>
	<li>A fim de analisar os dados, uma vez que todos os indivíduos passaram por testes, clique no ícone "analisar" na parte superior direita da tela. Clique em "analisar" novamente e, em seguida, "relatório resumido". Opcionalmente, exporte os dados em uma porta USB.</li>
</ol>2. teste de malha
Nota: A área de superfície e o tamanho da malha em MT podem influenciar o desempenho. Sobre a MT, se um rato cair dentro do primeiro 10 s durante o tempo da coleção primeiro 2 pontos, eles serão colocados volta na malha imediatamente para uma segunda tentativa. A malha usada neste documento foi um engranzamento de fio, com os furos de malha aproximadamente 1,5 mm de diâmetro.
Nota: Estes testes em execução ao mesmo tempo do dia é recomendado, desde que os parâmetros fisiológicos e bioquímicos flutuarem ao longo do dia. Peso corporal pode influenciar o desempenho neste teste e, portanto, deve ser levado em consideração.
<ol><li>Coloque um rato no meio de uma malha e inverter a malha pelo menos 20 cm acima de um recipiente transparente. Uma vez invertido, inicie o temporizador.</li>
	<li>Tempo e registrar o tempo de latência para cair. Se o mouse não se enquadra dentro 60 s, dar-lhe uma pontuação de 60 s e conduta não mais ensaios. Permitir que o mouse para descansar pelo menos 5 min. Este é o fim do julgamento 1.</li>
	<li>Limpe o equipamento e durante o intervalo inter trial de 5 min, testar um segundo mouse, se necessário. Repita os passos 2.1-2.2 ensaios 2 e 3, se necessário (como o mouse não marcar 60 s, deve ser submetidos a ensaios de três).</li>
</ol>3. Rotarod teste
Nota: A superfície e o diâmetro da haste na RT podem influenciar o desempenho. Sobre o RT, se um rato cair dentro do primeiro 10 s durante os primeiros pontos de tempo de 2 coleção, coloque de volta a haste imediatamente para uma segunda tentativa.
Nota: Estes testes em execução ao mesmo tempo do dia é recomendado, desde que os parâmetros fisiológicos e bioquímicos flutuarem ao longo do dia. Peso corporal pode influenciar o desempenho neste teste e, portanto, deve ser levado em consideração.
<ol><li>Ligue o IITC rotarod e computador. Certifique-se de que eles estão corretamente conectados para gravação de dados.</li>
	<li>Certifique-se de que o programa está sendo executado o protocolo acelerado. Defina o comprimento desejado do teste rotarod para xxx (o intervalo válido é de 000 a 999); Neste caso, pressione 300 *. Definir o número de vias para ser usado para xxx (o intervalo válido é de 001 a 005); Neste caso, pressione 005 *. Definir a velocidade inicial para rpms xxx (digite 3005 para 5 rpms, o intervalo válido é 001 a 045); Neste caso, pressione 004 *.</li>
	<li>Definir a velocidade máxima para rpms xxx (digite 4.030 para 30 rpms, o intervalo válido é 001 a 045); Neste caso, pressione 040 *. Definir a velocidade de subida para xxx em s (introduzir 5.030 para uma rampa de 30-s, a velocidade máxima, o intervalo válido é de 000 a 999); Neste caso, pressione 300 *. Definir a unidade para o modo mouse (digite 6001 para mouse para a frente e 6002 para rato reverso); Neste caso, pressione 6001 *.</li>
	<li>Certifique-se de que todas as faixas magnetizadas são balançadas antes do início do julgamento. Coloque um rato em cada raia do rotarod.</li>
	<li>Pressione Iniciar para iniciar o programa. Como os ratos caem, removê-los de suas rotas prontamente para assegurar que eles não "viagem" as outras pistas.</li>
	<li>Permitir que os ratos descansar durante um intervalo de 10 min inter experimental. Este é o fim do julgamento 1. Durante o intervalo inter experimental, limpar o equipamento e começar o julgamento para o próximo conjunto de ratos.</li>
	<li>Repita os passos 4-6, conforme necessário. Se um mouse permanece sobre o rotarod para o julgamento completo 5-min, não há mais testes são necessários para esse rato.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Osmon, K. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systemic+Gene+Transfer+of+a+Hexosaminidase+Variant+Using+an+scAAV9.47+Vector+Corrects+GM2+Gangliosidosis+in+Sandhoff+Mice.">Systemic Gene Transfer of a Hexosaminidase Variant Using an scAAV9.47 Vector Corrects GM2 Gangliosidosis in Sandhoff Mice.</a> Human Gene Therapy. 27 (7), 497-508 (2016).</li><li>Brooks, S. P., Dunnett, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tests+to+assess+motor+phenotype+in+mice:+a+user's+guide.">Tests to assess motor phenotype in mice: a user's guide.</a> Nature Reviews, Neuroscience. 10, 519-529 (2009).</li><li>Ma, M., Basso, D. M., Walters, P., Stokes, B. T., Moser, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioural+and+histological+outcomes+following+graded+spinal+cord+contusion+injury+in+the+C57Bl/6+mouse.">Behavioural and histological outcomes following graded spinal cord contusion injury in the C57Bl/6 mouse.</a> Exp. Neurol. 169, 239-254 (2001).</li><li>Menalled, L. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+motor+dysfunction+and+striosomal+distribution+of+huntingtin+microaggregates+in+Huntington's+disease+knock-in+mice.">Early motor dysfunction and striosomal distribution of huntingtin microaggregates in Huntington's disease knock-in mice.</a> J.Neurosci. 22, 8266-8276 (2002).</li><li>Grusser, C., Grusser-Cornehls, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improvement+in+motor+performance+of+Weaver+mutant+mice+following+lesion+of+the+cerebellum.">Improvement in motor performance of Weaver mutant mice following lesion of the cerebellum.</a> Behav. Brain Res. 97, 189-194 (1998).</li><li>De Leonibus, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+deficits+in+a+mouse+model+of+Parkinson's+disease.">Spatial deficits in a mouse model of Parkinson's disease.</a> Psychopharmacology (Berl). 194, 517-525 (2007).</li><li>Morris, M., Koyama, A., Masliah, E., Mucke, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tau+Reduction+Does+Not+Prevent+Motor+Deficits+in+Two+Mouse+Models+of+Parkinson's+Disease.">Tau Reduction Does Not Prevent Motor Deficits in Two Mouse Models of Parkinson's Disease.</a> PLoS ONE. 6 (12), 1-7 (2011).</li><li>Abo-ouf, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deletion+of+tumour+necrosis+factor-&#945;+ameliorates+neurodegeneration+in+Sandhoff+disease+mice.">Deletion of tumour necrosis factor-&#945; ameliorates neurodegeneration in Sandhoff disease mice.</a> Human Molecular Genetics. , 1-16 (2013).</li><li>Dumont, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+Phenotyping+of+Mouse+Models+of+Neurodegeneration.">Behavioral Phenotyping of Mouse Models of Neurodegeneration.</a> Neurodegeneration : Methods and Protocols, Methods in Molecular Biology. 793, 229-237 (2011).</li><li>Cabe, P. A., Tilson, H. A., Mitchell, C. L., Dennis, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+simple+recording+grip+strength+device.">A simple recording grip strength device.</a> Pharmacol. Biochem. 8, 101-102 (1978).</li><li>Barn&#275;oud, P., Loliver, J., Sanger, D., Moser, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+motor+assessment+in+FALS+mice:+a+longitudinal+study.">Quantitative motor assessment in FALS mice: a longitudinal study.</a> Neuroreport. 8, 2861-2865 (1997).</li><li>Lui, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+model+of+GM2+activator+deficiency+manifests+cerebellar+pathology+and+motor+impairment.">Mouse model of GM2 activator deficiency manifests cerebellar pathology and motor impairment.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. 94, 8133-8143 (1997).</li><li>Sango, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+models+of+Tay-Sachs+and+Sandhoff+diseases+differ+in+neurologic+phenotype+and+ganglioside+metabolism.">Mouse models of Tay-Sachs and Sandhoff diseases differ in neurologic phenotype and ganglioside metabolism.</a> Nature Genetics. 11 (2), 170-176 (1995).</li><li>Jones, B. J., Roberts, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+rotarod+suitable+for+quantitative+measurements+of+motor+inco-ordination+in+na&#239;ve+mice.">A rotarod suitable for quantitative measurements of motor inco-ordination in na&#239;ve mice.</a> Nauyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 259 (2), 211 (1968).</li><li>Deacon, R. M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Measuring+the+Strength+of+Mice.">Measuring the Strength of Mice.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (76), (2013).</li></ol>

Os autores não têm nada para divulgar.

Para todos os testes, limpar e desinfectar a superfície para minimizar a contaminação e desviadores para os ratos. Além disso, certifique-se que os ratos estão tendo em conta os períodos de descanso suficientes entre ensaios e comportamentais testando quando usando o OFT, RR e Mt.
No OFT, é fundamental que cada rato é colocado no meio do campo aberto e que o programa é iniciado após o lançamento do mouse para o centro. Certifique-se de que não existem mão movimentos que os sensor...

O objetivo do teste comportamental é medir a caracterização fenotípica, seja em estudos para um novo modelo de mouse de doenças que afetam o sistema nervoso central ou para um julgamento de um novo tratamento. Há uma variedade de testes comportamentais para escolher. A justificativa para usar uma combinação de testes comportamentais é muitas vezes totalmente, avaliar os resultados do tratamento pré-clínicos. A bateria de testes comportamentais neste documento inclui o teste de campo aberto (OFT), o teste de malha (MT) e o rotarod teste (RR).
O OFT é usado como uma medida da atividade locomotora geral1,2,3,4,5,6,7. Esta avaliação permite que o mouse para mover-se livremente em um campo aberto, e as medidas tomadas são os movimentos do mouse ao longo do ensaio comportamental. As análises quantitativas feitas usando um OFT incluem criação, mudou-se de distância, tempo gasto em movimento (por exemplo, caminhada e corrida) e alterações na atividade ao longo do tempo (por exemplo, pulando e mais lento/hiperativo movimentos), que é por isso que é um útil e análise aprofundada do comportamento de roedor.
A MT é usado para avaliar a força dos ratos1,2,8,9,10,11. O uso de todos os quatro membros para pendurar fora de uma malha de grade de arame permite a medição não invasiva da capacidade dos ratos para mostrar tensão sustentada membro enquanto opondo-se os efeitos da gravidade. Esta avaliação é feita colocando um rato em uma malha invertida e cronometrar sua latência a cair. Este teste avalia a força muscular do mouse medindo quanto tempo ele pode prender-se na tela invertida antes de cair.
A RR avalia a coordenação de um rato enquanto estiver usando a aceleração protocolo1,2,7,8,9,12,13. O aparelho de rotarod consiste de uma viga cilíndrica que gira no ar começando a 4 rpm. O mouse pode aprender esta habilidade de coordenação motora e em seguida é desafiado por lenta, incremental aumenta até 40 rpm. Classicamente, o protocolo de velocidade constante é uma medida da força muscular, Considerando que o protocolo acelerado para o RR avalia a coordenação, resistência e força muscular1,2,7, 14.
As vantagens destes três testes comportamentais são que eles são amplamente aceitos em todo o roedor comportamental teste Comunidade2,7,8,9e quando tomado não apenas como a soma da testes individuais, mas coletivamente, eles podem ser usado como uma avaliação global do comportamento fenotípica ao investigar os diferentes resultados de tratamentos experimentais. O OFT é um dos apenas testes de atividade locomotora total2. O RR é também uma das únicas maneiras de avaliar a coordenação2, além de para usar o software de análise da marcha, que não será discutido aqui. Existem algumas maneiras em que pode ser avaliada a força muscular de um rato; no entanto, usando o MT ou teste de pendurar um fio, foi predominantemente usado na literatura e é aceito como um método confiável para testar a força muscular,2,8,9,10, 11. muitas outras técnicas de medição geral locomoção e coordenação são extremamente demoradas e pode não produzir dados confiáveis (por exemplo, cronometrar manualmente o movimento do mouse ou pintar manualmente as patas para análise de marcha). Os sistemas automatizados para o OFT e o RR aumentam a confiabilidade e a validade dos dados produzidos e economize tempo e esforço.
Por exemplo, dada a neurodegeneração do modelo de mouse de doença de Sandhoff, ao realizar esta bateria de testes, o OFT seria o primeiro destes testes utilizados para avaliar as motor anormalidades que geralmente são vistas neste modelo do rato começando aos 3 meses de idade. Déficits na coordenação motora também devem tornar-se aparente início às 12 semanas de idade. Déficits na força muscular devem começar por volta de 14 semanas de idade, mas, finalmente, tornam-se muito mais significativos por 16 semanas.
Estes testes são úteis para estudar doenças que causam deficiências motor significativas, incluindo de doenças neurodegenerativas9 como Sandhoff doença1,8,13, doença de Parkinson7, A doença de Huntington, esclerose múltipla. Os testes também podem ser usados para estudar o envelhecimento e fazer avaliações comparativas de geriátricas ou medições de saúde. Distúrbios da marcha e alterações na locomoção e equilíbrio são vistas em muitos destes Estados de doença. No entanto, a utilidade destes testes não está limitada a doenças com sintomas neuromusculares prevalentes.
Por favor, note que há sem variáveis de confundimento observados com relação a motivação ou a novidade de qualquer das medidas comportamentais testes descritas. É imperativo para determinados Estados de doenças e patologias que os investigadores adquirem dados comportamentais preliminares antes do mouse mostra quaisquer sintomas fenotípicas; o pesquisador deve então periodicamente (semanalmente) garantir que todas as deficiências de motor são contabilizadas. Muitas doenças tem um início rápido dos sintomas fenotípicos, e sem testes semanais, estes sintomas que não ser contabilizados.

<table><tbody><tr><td>IITC Life Sciences Rotarod with Series 8 computing software&amp;nbsp;</td><td>IITC Life Sciences</td><td>755</td><td></td></tr><tr><td>Square Open Field 45 x 45 x 40 cm (grey color). Other floor color available: white, black.</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760190</td><td></td></tr><tr><td>&amp;nbsp;Open Field Preconfigured Module</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760688</td><td></td></tr><tr><td>Smart V3.0 Software Platform&amp;nbsp;</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760681</td><td></td></tr><tr><td>Video converter (analog/digital)</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760262</td><td></td></tr><tr><td>Roof fixing sys for camera</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760277</td><td></td></tr><tr><td>Analog Sony Camera &amp;amp; lenseNTSC</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760505</td><td></td></tr></tbody></table>

battery of behavioral tests assessing general locomotion, muscular strength, and coordination in mice

Testes comportamentais é utilizado em ensaios pré-clínicos para avaliar os efeitos fenotípicos e resultados que uma determinada doença ou tratamento tem sobre a saúde e o bem-estar do animal. Existem inúmeros testes comportamentais que podem ser aplicadas. Nós selecionamos um teste para a locomoção geral, o campo aberto teste (OFT); um teste de força muscular, a malha de teste (MT); e um teste para a coordenação, o teste de rotarod (RR). Teste pode ser realizado em uma base semanal ou mensal. Como um teste para a locomoção geral, as obras OFT objetivamente monitorando parâmetros de movimento enquanto o mouse está em um aparelho de campo aberto. O campo é geralmente uma caixa 2' x 2', e os movimentos são registrados por meio de sensoriamento laser ou através de captura de vídeo. O mouse é colocado no centro do campo aberto e permitido mover-se livremente para o teste. O MT usa a latência para um mouse para cair uma tela invertida como uma medida da força muscular. Um rato é colocado em uma tela, que é invertida sobre uma caixa clara e é cronometrada para sua latência a cair. São realizados três ensaios, com o melhor dos três ensaios marcados para esse dia. Uma pontuação de 60 s é o tempo máximo é deixado um mouse invertido. Os ratos são dado um período de repouso de 5 min entre testes de malha. Por último, um protocolo acelerado no RR avalia a resistência e coordenação motora. Durante um julgamento, um rato entra em uma haste rotativa como aumenta a velocidade de 4 rpm para 40 rpm mais 5 min. O julgamento termina quando o mouse toca o sensor de pressão magnetizada em cima caindo. Cada rato sofre três julgamentos, e o melhor julgamento é marcado para esse dia. Este dados comportamentais combinados permite a avaliação global da mobilidade, coordenação, força e movimento dos animais de teste. Pelo menos duas das três medidas testes comportamentais deve mostrar melhoria para um animal para se qualificar como tendo geral melhorou a função motora.

Os estudo de animais podem sofrer o paradigma comportamental de teste semanalmente ou mensalmente para acomodar os pontos de tempo necessário exigidos para análise. Veja a Figura 1 para obter exemplos de temporização de teste comportamental. Os dados representativos abaixo, retirado Osmon et al. (2016), os ratos foram submetidos a bateria de testes comportamentais mensalmente, começando em 12 semanas de idade, até seu ponto de extremidade humana cerca de 40...

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Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice

Testes comportamentais é utilizado em ensaios pré-clínicos para avaliar os efeitos fenotípicos de uma doença ou tratamento no bem-estar do animal. Para globalmente avaliar o funcionamento do motor, nós selecionamos testes para locomoção geral, força muscular e coordenação: teste do campo aberto, a malha e o teste de rotarod, respectivamente.

Bateria de comportamental testes de avaliação geral de locomoção, coordenação e força Muscular em camundongos

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the ...

battery-behavioral-tests-assessing-general-locomotion-muscular

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Behavior

13.5K visualizações.  Queen's University. Testes comportamentais é utilizado em ensaios pré-clínicos para avaliar os efeitos fenotípicos de uma doença ou tratamento no bem-estar do animal. Para globalmente avaliar o funcionamento do motor, nós selecionamos testes para locomoção geral, força muscular e coordenação: teste do campo aberto, a malha e o teste de rotarod, respectivamente.

Vídeo: Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice

Assessment of Sensorimotor Function in Mouse Models of Parkinson's Disease

Sensitive and reliable behavioral outcome measures are essential to the evaluation of potential therapeutic treatments in preclinical trials for many neurodegenerative diseases. In Parkinson's disease, sensorimotor tests sensitive to varying degrees of nigrostriatal dysfunction are fundamental for testing the efficacy of potential therapeutics. Reliable and quite elegant sensorimotor measures exist for rats, however many of these tests measure sensorimotor asymmetry within the rat and are not entirely suitable for the newer genetic mouse models of PD. We have put together a battery of sensorimotor tests inspired by the sensitive tests in rats and adapted for mice. The test battery highlighted in this study is chosen for a) its sensitivity in a wide variety of mouse models of PD, b) its ease in implementing into a study, and c) its low expense. These tests have proven useful in characterizing novel genetic mouse models of PD as well as in testing potential disease-modifying therapies.

In Parkinson's disease and movement disorders in general, sensitive and reliable behavioral assays are essential for testing novel potential therapeutics. Here, we describe a manageable battery of sensorimotor tests for mice that are sensitive to varying degrees of injury to the nigrostriatal system and useful for preclinical studies.

Avaliação da função sensório-motora em rato modelos de doença de Parkinson

Sensitive and  reliable behavioral outcome measures are essential to the evaluation of  potential therapeutic treatments in preclinical trials for many  ...

Comportamento

Measuring the Strength of Mice

Kondziela7 devised the inverted screen test and published it in 1964. It is a test of muscle strength using all four limbs. Most normal mice easily score maximum on this task; it is a quick but insensitive gross screen, and the weights test described in this article will provide a finer measure of muscular strength.
There are also several strain gauge-based pieces of apparatus available commercially that will provide more graded data than the inverted screen test, but their cost may put them beyond the reach of many laboratories which do not specialize in strength testing. Hence in 2000 a cheap and simple apparatus was devised by the author. It consists of a series of chain links of increasing length, attached to a "fur collector" a ball of fine wire mesh sold for preventing limescale build up in hard water areas. An accidental observation revealed that mice could grip these very tightly, so they proved ideal as a grip point for a weight-lifting apparatus. A common fault with commercial strength meters is that the bar or other grip feature is not thin enough for mice to exert a maximum grip. As a general rule, the thinner the wire or bar, the better a mouse can grip with its small claws.
This is a pure test of strength, although as for any test motivational factors could potentially play a role. The use of scale collectors, however, seems to minimize motivational problems as the motivation appears to be very high for most normal young adult mice.

Deficits in muscular strength occur in many clinical conditions such as motor neuron disease. The inverted screen and weight lifting tests described here measure strength in mice almost exclusively, with minimal influence of factors such as coordination.

Medir a força dos ratos

Kondziela7 devised the inverted screen test and published it in 1964. It is a test of muscle strength using all four limbs. Most normal mice easily score ...

Medicina

Assessment of Motor Balance and Coordination in Mice using the Balance Beam

Brain injury, genetic manipulations, and pharmacological treatments can result in alterations of motor skills in mice. Fine motor coordination and balance can be assessed by the beam walking assay. The goal of this test is for the mouse to stay upright and walk across an elevated narrow beam to a safe platform. This test takes place over 3 consecutive days: 2 days of training and 1 day of testing. Performance on the beam is quantified by measuring the time it takes for the mouse to traverse the beam and the number of paw slips that occur in the process. Here we report the protocol used in our laboratory, and representative results from a cohort of C57BL/6 mice. This task is particularly useful for detecting subtle deficits in motor skills and balance that may not be detected by other motor tests, such as the Rotarod.

Deficits in fine motor coordination can be assessed with the balance beam test. Performance on the beam is quantified by the speed at which the beam is traversed and the number of times the mouse slips on the beam.

Avaliação do Equilíbrio e Coordenação Motor em camundongos usando o feixe de equilíbrio

Brain injury, genetic manipulations, and pharmacological treatments can result in alterations of motor skills in mice.  Fine motor coordination and ...

Neurociência

Measuring Motor Coordination in Mice

Mice are increasingly being used in behavioral neuroscience, largely replacing rats as the behaviorist's animal of choice. Before aspects of behavior such as emotionality or cognition can be assessed, however, it is vital to determine whether the motor capabilities of e.g. a mutant or lesioned mouse allow such an assessment. Performance on a maze task requiring strength and coordination, such as the Morris water maze, might well be impaired in a mouse by motor, rather than cognitive, impairments, so it is essential to selectively dissect the latter from the former. For example, sensorimotor impairments caused by NMDA antagonists have been shown to impair water maze performance2. 
Motor coordination has traditionally been assessed in mice and rats by the rotarod test, in which the animal is placed on a horizontal rod that rotates about its long axis; the animal must walk forwards to remain upright and not fall off. Both set speed and accelerating versions of the rotarod are available.
The other three tests described in this article (horizontal bar, static rods and parallel bars) all measure coordination on static apparatus. The horizontal bar also requires strength for adequate performance, particularly of the forelimbs as the mouse initially grips the bar just with the front paws. 
Adult rats do not perform well on tests such as the static rods and parallel bars (personal observations); they appear less well coordinated than mice. I have only tested male rats, however, and male mice seem generally less well coordinated than females. Mice appear to have a higher strength:weight ratio than rats; the Latin name, Mus musculus, seems entirely appropriate. The rotarod, the variations of the foot fault test12 or the Catwalk (Noldus)15 apparatus are generally used to assess motor coordination in rats.

Protocols are presented for two established motor coordination tasks, the accelerating rotarod and horizontal bar, also two tests developed in Oxford recently, the static rods and parallel bars. These tests can detect motor impairments potentially of interest in their own right, as well as being possible variables in tests of other areas of behavior.

Medindo Coordenação Motora em Ratos

Mice are increasingly being used in behavioral neuroscience, largely replacing rats as the behaviorist's animal of choice. Before aspects of behavior such ...

Behavioral Assessments of Spontaneous Locomotion in a Murine MPTP-induced Parkinson's Disease Model

Parkinson&#8217;s disease (PD) is a common neurodegenerative disorder disease, causing the phenomenon of shaking, rigidity, slowness of movement and dementia. 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) can lead to some Parkinson&#8217;s-like symptoms by destroying dopaminergic neurons in the substantia nigra of the brain. It has been thus used to establish PD models in various animal studies. Here, mice receive MPTP injections (20 mg/kg/day) for seven days and the behavioral tests are performed on the eighth day. This model is adapted efficiently in the study of PD. The behavioral tests here include the cylinder test and the open field test. The cylinder experiment is used to detect the animals&#8217; ability to lift their front paws when put into a different environment. As the PD model mice show arching&#8212;the mouse arches its back&#8212;the number of paw liftings decrease. This test is easy to execute. The open field test is used to detect the amount of time the mice spend on running, walking, and remaining immobile. We analyze animals&#8217; movements in open field using software and obtain data. Lastly, we use L-DOPA, one of the most commonly used PD drugs, as one example to show how to apply this model to the study of PD drugs. Our results indicate that MPTP neurotoxicity induces motor deficit which can be mitigated by L-DOPA.

We describe establishment of a murine model for Parkinson's disease using MPTP, and behavioral assessments using cylinder and open field tests to measure motor function. We then use L-DOPA as one example to show how to apply this model in the study of PD drugs.

Avaliações comportamentais de locomoção espontânea em um modelo murino induzida por MPTP a doença de Parkinson

Parkinson&#8217;s disease (PD) is a common neurodegenerative disorder disease, causing the phenomenon of shaking, rigidity, slowness of movement and ...

A Behavioral Test Battery for the Repeated Assessment of Motor Skills, Mood, and Cognition in Mice

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and dysfunctions in mood and cognition are common and often shared symptoms in neurodegenerative diseases. Shown here is a behavioral test battery for motor, mood, and cognition, which can be repeatedly tested in a longitudinal study. This battery assesses the overall behavioral phenotype in mice by examining each domain of behavior with at least two independent well-accepted tests (i.e., open-field test and rotarod test for motor function, social interaction test, elevated plus maze test, and forced swim test for emotional function, and Morris water maze test and novel object recognition test for cognitive function). Therefore, this sensitive and comprehensive test battery is a powerful tool for the study of behavioral alternation in neurodegeneration.

A comprehensive behavioral test battery of motor skills, mood&#8212;including social interaction, depression, and anxiety&#8212;and cognition is designed for the repeated assessment of neurodegeneration-related behavioral changes in mice.

Uma bateria de testes comportamentais para a avaliação repetida das habilidades motoras, humor e cognição em ratos

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and ...

Validando um modelo murino da síndrome de Angelman usando testes comportamentais

Behavioral Characterization of an Angelman Syndrome Mouse Model

This manuscript describes a battery of behavioral tests available to characterize Angelman syndrome (AS)-like phenotypes in an established murine model of AS. We use the rotarod learning paradigm, detailed gait analysis, and nest building test to detect and characterize animal motor impairments. We test animal emotionality in the open field and elevated plus maze tests, as well as the affect in the tail suspension test. When AS mice are tested in the open field test, the results should be interpreted with care, since motor dysfunctions influence mouse behavior in the maze and alter activity scores.
The reproducibility and effectiveness of the presented behavioral tests has already been validated in several independent Uba3a mouse lines with different knockout variants, establishing this set of tests as an excellent validation tool in AS research. Models with the relevant construct and face validity will warrant further investigations to elucidate the pathophysiology of the disease and grant the development of causal treatments.

Autor em destaque: uma bateria de testes comportamentais altamente reproduzíveis para validar um modelo murino da síndrome de Angelman 

This manuscript presents a set of highly reproducible behavioral tests to validate an Angelman syndrome mouse model.

Caracterização comportamental de um modelo de camundongo com síndrome de Angelman

This manuscript describes a battery of behavioral tests available to characterize Angelman syndrome (AS)-like phenotypes in an established murine model of ...

A Battery of Motor Tests in a Neonatal Mouse Model of Cerebral Palsy

As the sheer number of transgenic mice strains grow and rodent models of pediatric disease increase, there is an expanding need for a comprehensive, standardized battery of neonatal mouse motor tests. These tests can validate injury or disease models, determine treatment efficacy and/or assess motor behaviors in new transgenic strains. This paper presents a series of neonatal motor tests to evaluate general motor function, including ambulation, hindlimb foot angle, surface righting, negative geotaxis, front- and hindlimb suspension, grasping reflex, four limb grip strength and cliff aversion. Mice between the ages of post-natal day 2 to 14 can be used. In addition, these tests can be used for a wide range of neurological and neuromuscular pathologies, including cerebral palsy, hypoxic-ischemic encephalopathy, traumatic brain injury, spinal cord injury, neurodegenerative diseases, and neuromuscular disorders. These tests can also be used to determine the effects of pharmacological agents, as well as other types of therapeutic interventions. In this paper, motor deficits were evaluated in a novel neonatal mouse model of cerebral palsy that combines hypoxia, ischemia and inflammation. Forty-eight hours after injury, five tests out of the nine showed significant motor deficits: ambulation, hindlimb angle, hindlimb suspension, four limb grip strength, and grasping reflex. These tests revealed weakness in the hindlimbs, as well as fine motor skills such as grasping, which are similar to the motor deficits seen in human cerebral palsy patients.

Presented is a concise battery of mouse neonatal motor tests. Using these tests, neonatal motor deficits can be demonstrated in a variety of neonatal motor disorders. By having a standardized set of tests, results from different studies can be compared, allowing for better and accurate reporting between groups.

Uma bateria de testes de motor em um Neonatal Rato Modelo de Paralisia Cerebral

As the sheer number of transgenic mice strains grow and rodent models of pediatric disease increase, there is an expanding need for a comprehensive, ...

Bateria de comportamental testes de avaliação geral de locomoção, coordenação e força Muscular em camundongos

Resumo

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Avaliação da função sensório-motora em rato modelos de doença de Parkinson

Medir a força dos ratos

Avaliação do Equilíbrio e Coordenação Motor em camundongos usando o feixe de equilíbrio

Medindo Coordenação Motora em Ratos

Avaliações comportamentais de locomoção espontânea em um modelo murino induzida por MPTP a doença de Parkinson

Uma bateria de testes comportamentais para a avaliação repetida das habilidades motoras, humor e cognição em ratos

Caracterização comportamental de um modelo de camundongo com síndrome de Angelman

Caracterização comportamental de um modelo de camundongo com síndrome de Angelman

Caracterização comportamental de um modelo de camundongo com síndrome de Angelman

Uma bateria de testes de motor em um Neonatal Rato Modelo de Paralisia Cerebral