ברצוננו להודות קרן תקווה חדשה לאחרונה שלהם המשך תמיכה ומימון המחקר שלנו. כן נרצה להודות שני – תמיכה כספית חלקית לעבודה זו.

כל הפרוטוקולים המתוארים במסמך זה בוצעו לפי, ואושרו על-ידי, המלכה החיה טיפול הוועדה הכלל אוניברסיטאית. התדירות של בדיקה התנהגותית יכול להיות שבועי או חודשי, או שילוב של השניים (קרי, לשבוע כאשר אני מצפה לראות את ההבדל הגדול ביותר, ויותר במקומות אחרים).
הערה: מחקרים התנהגותיים מאתר בעיקר סקס/גיל/זן-תלוי, לכן חיוני כדי לאסוף את נקודות זמן עצמי וניתן להשאר עקבי לרוחב קבוצות הניסוי. גורמים סביבתיים (למשל, ריחות, רעש, טמפרטורה, לחות תאורה, וכו ') להשפיע במידה רבה על התנהגות וחרדה בעכברים. נסה להפחית כמה שיותר גורמים סביבתיים אלו.
1. בדיקת שדה פתוח
הערה: לפני בדיקה התנהגותית, בעלי החיים צריך להיות בלתי לחדר הבדיקות איפה יתקיים במשך 10-15 דקות לפני תחילתה של בדיקות. ודא כי ציוד מגן אישי המתאים כל מתקן מקומי הנחיות עוקבים עבור הפרוטוקולים בדיקה התנהגותית.
הערה: אין הכשרה לפני הבדיקה.
<ol><li>ודא המחשב ואת התוכנית OFT, פועל, ומחובר כראוי על המצלמה או תיבת שדה פתוח. לחץ על התוכנית smartware, סמל בשטח פתוח ו "אישור." בחר מקור "דיגיטלית ממיר אנלוגי" מתוך אפשרויות המצלמה. לחץ על "גילוי", ודא כי השטח שדה פתוח הוא מדמיין כי הממדים הם 30 ס"מ על 30 ס"מ. הערה: לפריסה ציוד עשוי להשתנות בהתאם אילוצי מקום, אך להבטיח את המחשב ואת שדה פתוח המנגנון נמצאים קרוב זו לזו חדר מואר היטב עבור לכידת וידאו נאותה.</li>
	<li>לחץ על "כיול", "תמונה", ואחר כך "אישור" כדי לוודא כי העכבר הוא להתגלות בגבולות המגרש. לחץ על "זמן" כדי להגדיר מראש את משך הזמן לבחון את העכברים; במקרה זה, קבע 5 דקות.</li>
	<li>הזן את הנושאים על-ידי לחיצה על סמל "נושאים". לחץ על "מתזמן" והאר מבחן כל הנושאים ולאחר מכן לחץ על החיצים הירוקים כפול, "השלב הראשון, מפגש ראשון;" זה יביא בכל הנושאים על מנת להתחיל באיסוף נתונים.</li>
	<li>במקום עכבר במרכז המגרש ולחץ על הסמל "התחל" כדי להנחות את התוכנית כדי להתחיל את ההקלטה. מבחן עכבר אחד בלבד בכל פעם.</li>
	<li>לאחר 5 דקות תושלם, התוכנית יעבור אוטומטית לנושא הבא. במקרה זה, להסיר את העכבר זה סיים את המבחן והנח לנושא הבא לשטח הפתוח. לחץ על "התחל".</li>
	<li>נגב את הציוד. חזור על הצעדים 1.3-1.4 הנבדקים הנותרים.</li>
	<li>על מנת לנתח את הנתונים לאחר כל הנבדקים עברו בדיקות, לחץ על סמל "לנתח" בחלק העליון של המסך. לחץ על "לנתח" שוב ולאחר מכן "דוח סיכום". באופן אופציונלי, לייצא את הנתונים על גבי USB.</li>
</ol>2. מבחן mesh
הערה: שטח הפנים ואת הגודל של הרשת ב- MT עשויים להשפיע ביצועים. ב- MT, אם עכבר נופל בתוך הראשונות 10 s במהלך הזמן האוסף הראשון 2 נקודות, הם יושם בחזרה על רשת השינוי מיד על ניסיון נוסף. רשת השינוי נעשה שימוש במסמך זה היה מחוט מתכת, עם החורים רשת כ 1.5 מ מ קוטר.
הערה: הפעלת בדיקות אלה באותו זמן של יום מומלץ, כיוון פרמטרים פיזיולוגיים וביוכימי משתנים לאורך כל היום. Bodyweight עשוי להשפיע על הביצועים במבחן הזה, ולכן חייבים להילקח בחשבון.
<ol><li>במקום עכבר במרכז של רשת שינוי, להפוך את רשת לפחות 20 ס"מ מעל מיכל ברורה. ברגע הפוכה, להתחיל את הטיימר.</li>
	<li>וזמן שיא תקופת החביון ליפול. אם העכבר לא נופל בתוך 60 s, תן את זה ציון של 60 s והתנהלות לא עוד ניסויים. לאפשר את העכבר כדי לנוח לפחות 5 דקות. . זה הסוף של משפט 1.</li>
	<li>לנגב ומטה את הציוד במהלך מרווח בין הניסיון 5-מין, בדיקת עכבר השני, אם נדרש. חזור על השלבים 2.1-2.2 לניסויים 2 ו- 3, במידת הצורך (כל עוד בעכבר לא ציון 60 s, זה צריך לעבור שלושה ניסויים).</li>
</ol>3. Rotarod המבחן
הערה: השטח ואת קוטר של המוט על RT עשויים להשפיע ביצועים. ב- RT, אם עכבר נופל בתוך הראשונות 10 s במהלך נקודות זמן אוסף 2 הראשונות, להחזיר. אותה על המוט מיד על ניסיון נוסף.
הערה: הפעלת בדיקות אלה באותו זמן של יום מומלץ, כיוון פרמטרים פיזיולוגיים וביוכימי משתנים לאורך כל היום. Bodyweight עשוי להשפיע על הביצועים במבחן הזה, ולכן חייבים להילקח בחשבון.
<ol><li>הפעל את שני – rotarod והמחשב. ודא שהם מחוברים כראוי עבור הקלטת נתונים.</li>
	<li>ודא כי התוכנית פועל פרוטוקול מואצת. הגדר לאורך הרצוי של הבדיקה rotarod xxx (הטווח החוקי הוא 000 עד 999); במקרה זה, הקש על 300 *. להגדיר את מספר הנתיבים כדי לשמש xxx (הטווח החוקי הוא 001 עד 005); במקרה זה, הקש על 005 *. להגדיר את מהירות ההתחלה כדי xxx rpms (הזן 3005 5 rpms; הטווח החוקי הוא 001 עד 045); במקרה זה, הקש 004 *.</li>
	<li>להגדיר את המהירות xxx rpms (הזן 4,030 30 rpms; הטווח החוקי הוא 001 עד 045); במקרה זה, הקש 040 *. הגדר את מהירות שיפוע xxx ב- s (הזן 5,030 כבש 30-s כדי מהירות מירבית; הטווח החוקי הוא 000 עד 999); במקרה זה הקש 300 *. הגדר את יחידת למצב העכבר (הזן 6001 עבור העכבר קדימה, 6002 עבור העכבר הפוכה); במקרה זה, הקש 6001 *.</li>
	<li>ודא כי כל הנתיבים magnetized מאוזנים לפני תחילת המשפט. מקום עכבר אחד כל ליין של rotarod.</li>
	<li>הקש התחל כדי להפעיל את התוכנית. כמו העכברים נופלים, להסיר אותם מן הנתיבים שלהם מיד על מנת להבטיח כי הם לא "הטיול" המסלולים אחרות.</li>
	<li>לאפשר העכברים לנוח עבור מרווח בין-למשפט 10 דקות. . זה הסוף של משפט 1. במהלך מרווח בין משפט, לנקות את הציוד ולהתחיל המשפט לסט הבא של עכברים.</li>
	<li>חזור על שלבים 4-6 לפי הצורך. אם העכבר נשאר על rotarod למשפט מלא 5-מין, אין ניסויים נוספים נדרשים עבור העכבר.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Osmon, K. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systemic+Gene+Transfer+of+a+Hexosaminidase+Variant+Using+an+scAAV9.47+Vector+Corrects+GM2+Gangliosidosis+in+Sandhoff+Mice.">Systemic Gene Transfer of a Hexosaminidase Variant Using an scAAV9.47 Vector Corrects GM2 Gangliosidosis in Sandhoff Mice.</a> Human Gene Therapy. 27 (7), 497-508 (2016).</li><li>Brooks, S. P., Dunnett, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tests+to+assess+motor+phenotype+in+mice:+a+user's+guide.">Tests to assess motor phenotype in mice: a user's guide.</a> Nature Reviews, Neuroscience. 10, 519-529 (2009).</li><li>Ma, M., Basso, D. M., Walters, P., Stokes, B. T., Moser, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioural+and+histological+outcomes+following+graded+spinal+cord+contusion+injury+in+the+C57Bl/6+mouse.">Behavioural and histological outcomes following graded spinal cord contusion injury in the C57Bl/6 mouse.</a> Exp. Neurol. 169, 239-254 (2001).</li><li>Menalled, L. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+motor+dysfunction+and+striosomal+distribution+of+huntingtin+microaggregates+in+Huntington's+disease+knock-in+mice.">Early motor dysfunction and striosomal distribution of huntingtin microaggregates in Huntington's disease knock-in mice.</a> J.Neurosci. 22, 8266-8276 (2002).</li><li>Grusser, C., Grusser-Cornehls, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improvement+in+motor+performance+of+Weaver+mutant+mice+following+lesion+of+the+cerebellum.">Improvement in motor performance of Weaver mutant mice following lesion of the cerebellum.</a> Behav. Brain Res. 97, 189-194 (1998).</li><li>De Leonibus, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+deficits+in+a+mouse+model+of+Parkinson's+disease.">Spatial deficits in a mouse model of Parkinson's disease.</a> Psychopharmacology (Berl). 194, 517-525 (2007).</li><li>Morris, M., Koyama, A., Masliah, E., Mucke, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tau+Reduction+Does+Not+Prevent+Motor+Deficits+in+Two+Mouse+Models+of+Parkinson's+Disease.">Tau Reduction Does Not Prevent Motor Deficits in Two Mouse Models of Parkinson's Disease.</a> PLoS ONE. 6 (12), 1-7 (2011).</li><li>Abo-ouf, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deletion+of+tumour+necrosis+factor-&#945;+ameliorates+neurodegeneration+in+Sandhoff+disease+mice.">Deletion of tumour necrosis factor-&#945; ameliorates neurodegeneration in Sandhoff disease mice.</a> Human Molecular Genetics. , 1-16 (2013).</li><li>Dumont, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+Phenotyping+of+Mouse+Models+of+Neurodegeneration.">Behavioral Phenotyping of Mouse Models of Neurodegeneration.</a> Neurodegeneration : Methods and Protocols, Methods in Molecular Biology. 793, 229-237 (2011).</li><li>Cabe, P. A., Tilson, H. A., Mitchell, C. L., Dennis, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+simple+recording+grip+strength+device.">A simple recording grip strength device.</a> Pharmacol. Biochem. 8, 101-102 (1978).</li><li>Barn&#275;oud, P., Loliver, J., Sanger, D., Moser, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+motor+assessment+in+FALS+mice:+a+longitudinal+study.">Quantitative motor assessment in FALS mice: a longitudinal study.</a> Neuroreport. 8, 2861-2865 (1997).</li><li>Lui, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+model+of+GM2+activator+deficiency+manifests+cerebellar+pathology+and+motor+impairment.">Mouse model of GM2 activator deficiency manifests cerebellar pathology and motor impairment.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. 94, 8133-8143 (1997).</li><li>Sango, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+models+of+Tay-Sachs+and+Sandhoff+diseases+differ+in+neurologic+phenotype+and+ganglioside+metabolism.">Mouse models of Tay-Sachs and Sandhoff diseases differ in neurologic phenotype and ganglioside metabolism.</a> Nature Genetics. 11 (2), 170-176 (1995).</li><li>Jones, B. J., Roberts, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+rotarod+suitable+for+quantitative+measurements+of+motor+inco-ordination+in+na&#239;ve+mice.">A rotarod suitable for quantitative measurements of motor inco-ordination in na&#239;ve mice.</a> Nauyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 259 (2), 211 (1968).</li><li>Deacon, R. M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Measuring+the+Strength+of+Mice.">Measuring the Strength of Mice.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (76), (2013).</li></ol>

המחברים אין לחשוף.

עבור כל הבדיקות, לנקות ולחטא את השטח כדי למזער את contagions ואת distractors לעכברים. גם, לוודא כי העכברים בהתחשב תקופות מנוחה מספקת בין משפטים ובין התנהגות בוחנים בעת שימוש את OFT RR, הר
OFT, הוא קריטי כי כל עכבר תמוקם במרכז המגרש, כי התוכנית מופעל בעת השחרור של העכבר לתוך המרכז. להיות בטוח ...

המטרה של בדיקה התנהגותית היא למדוד את אפיון פנוטיפי, אם בלימודי עבור דגם העכבר החדש של מחלות התוקפות את מערכת העצבים המרכזית או עבור גירסת ניסיון של טיפול חדש. ישנם מגוון רחב של בדיקות התנהגותית לבחירה. הרציונל שבבסיס באמצעות שילוב של בדיקות התנהגותית היא לעתים קרובות להעריך באופן מלא את תוצאות הטיפול קליניים. הסוללה של בדיקה התנהגותית בזאת כולל ניסוי השדה פתוח (. למוד), הבדיקה רשת (MT), rotarod את הבדיקה (RR).
OFT משמש כאמצעי של פעילות גינקולוגיות כללי1,2,3,4,5,6,7. ההערכה מאפשרת את העכבר כדי להזיז בחופשיות בשטח פתוח, המדידות לקחו התנועות של העכבר במהלך המשפט התנהגותית. כמותני עשה שימוש OFT כוללים גידול, מרחק זז, הזמן בילה זז (למשל, הליכה וריצה), ושינויים בפעילות לאורך זמן (למשל, קופץ והיפראקטיבית יותר איטי/תנועות), ולכן הוא מהווה ו ניתוח מעמיק של התנהגות מכרסמים.
הר משמש כדי להעריך את כוחו של עכברים1,2,8,9,10,11. השימוש של כל ארבעת הגפיים לתלות מחוץ רשת מחוט מאפשר המדד לא פולשנית של היכולת של העכברים להראות את האיבר מתמשכת המתח while מנוגדות את השפעות כוח הכבידה. הערכה זו נעשית על ידי הצבת עכבר על רשת הפוך ואת התזמון שלה השהיה ליפול. את כוח השרירים של העכבר על ידי מדידת כמה זמן הוא יכול להחזיק עצמה על-גבי המסך הפוך לפני ליפול ששוחררו.
RR מעריך את התיאום של עכבר תוך שימוש האצת פרוטוקול1,2,7,8,9,12,13. המנגנון rotarod מורכב קרן גלילי שמסובבת באוויר החל מ- 4 סל ד. העכבר ניתן ללמוד מיומנות זו קואורדינציה, ואז קוראים תיגר על ידי גדל לאט, מצטבר עד 40 סל ד. באופן קלאסי, פרוטוקול קבוע המהירות היא מידה של כוח השרירים, ואילו פרוטוקול מאיץ RR מעריך תיאום, סיבולת, כוח השרירים1,2,7, 14.
היתרונות של אלה שלוש בדיקות התנהגותיים הם כי הן נרחב מקובלות ברחבי מכרסמים התנהגותית בדיקות הקהילה2,7,8,9, וכאשר שנלקחה לא רק הסכום בדיקות בודדות, אך באופן קולקטיבי, הם יכולים לשמש הערכה גלובלית של התנהגות פנוטיפי כאשר חוקרים את תוצאות שונות של טיפולים ניסיוניים. OFT נמנה רק בדיקות גינקולוגיות הכולל פעילות2. RR הוא גם אחד הדרכים היחידות כדי להעריך תיאום2, אחרים מאשר להשתמש בתוכנת ניתוח הילוך, בו לא נדון כאן. ישנן כמה דרכים בהן כוח השרירים של עכבר יכול להידרש; עם זאת, שימוש של MT, או מבחן לתלות תיל, שימש prevalently בספרות, מתקבלת כשיטה אמין לבדיקת כוח השרירים2,8,9,10, 11. טכניקות רבות אחרות למדידת ומכניקה כללי ותיאום הם מאוד לארוך זמן רב, לייצר מידע אמין (למשל, באופן ידני עיתוי תנועת העכבר או באופן ידני ציור כפות לניתוח הילוך). מערכות אוטומטיות עבור OFT את ו- RR להגביר את המהימנות ואת תוקפם של נתוני המיוצר ולחסוך זמן ומאמץ.
לדוגמה, בהתחשב את הקשורים ניוון מוחיים של דגם העכבר מחלת Sandhoff, בעת ביצוע סוללת מבחנים זו, OFT יהיה הראשון של אלה בדיקות להערכת ליקויים מוטוריים כי הם ראו בדרך כלל במודל עכבר זה החל בגיל 3 חודשים. לגירעונות קואורדינציה צריך להפוך גם לכאורה החל בגיל 12 שבועות. לגירעונות כוח השרירים צריכים להתחיל בסביבות גיל 14 שבועות בלבד, אך הם בסופו של דבר להיות הרבה יותר משמעותי על ידי 16 שבועות.
בדיקות אלה שימושיים כאשר הלומדים המחלות הגורמות לליקויים מוטוריים משמעותית, כולל מחלות ניווניות9 כגון Sandhoff המחלה1,8,13, מחלת פרקינסון7, מחלת הנטינגטון, טרשת נפוצה. הבדיקות יכול לשמש גם כדי ללמוד הזדקנות וכדי להפוך השוואתי הערכות גריאטרי או מדידות של בריאות. הפרעות בהליכה ושינויים ומכניקה ואיזון נראים רבים של מצבי מחלה אלה. עם זאת, התועלת של בדיקות אלה אינה מוגבלת למחלות עם תסמינים neuromuscular ונפוצים.
אנא שימו לב כי היו לא המשתנים מבלבלים ציין ביחס מוטיבציה או החידוש של כל אחד האמצעים המתוארים בדיקה התנהגותית. . זה בוודאות מצבי מחלה ובכפוף פתולוגיות כי החוקרים להשיג נתונים התנהגותיים ראשוני לפני העכבר מראה תסמינים פנוטיפי; החוקר צריך מעת לעת (שבועי) להבטיח כי כל ליקויים מוטוריים ספורים. מחלות רבות יש את הופעת התסמינים פנוטיפי מהירה, ללא בדיקה שבועית, תסמינים אלו לא להיות אחראים.

<table><tbody><tr><td>IITC Life Sciences Rotarod with Series 8 computing software&amp;nbsp;</td><td>IITC Life Sciences</td><td>755</td><td></td></tr><tr><td>Square Open Field 45 x 45 x 40 cm (grey color). Other floor color available: white, black.</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760190</td><td></td></tr><tr><td>&amp;nbsp;Open Field Preconfigured Module</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760688</td><td></td></tr><tr><td>Smart V3.0 Software Platform&amp;nbsp;</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760681</td><td></td></tr><tr><td>Video converter (analog/digital)</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760262</td><td></td></tr><tr><td>Roof fixing sys for camera</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760277</td><td></td></tr><tr><td>Analog Sony Camera &amp;amp; lenseNTSC</td><td>Harvard Aparatus (PanLab)</td><td>760505</td><td></td></tr></tbody></table>

battery of behavioral tests assessing general locomotion, muscular strength, and coordination in mice

בדיקה התנהגותית משמש בניסויים קליניים כדי להעריך את ההשפעות פנוטיפי ואת תוצאות מחלה מסוימת או טיפול בעל על רווחה ובריאות של החיה. ישנם מבחנים התנהגותיים רבים כי ניתן להחיל. בחרנו למבחן ומכניקה כללי, במגרש הפתוח מבחן (OFT); בדיקת כוח שרירים, רשת השינוי מבחן (MT); מבחן קואורדינציה, הבדיקה rotarod (RR). הבדיקה יכולה להתבצע על בסיס שבועי או חודשי. כדי לבחון גפיים כללי, יצירותיהם של OFT ערכי התנועה תוך העכבר ניטור באופן אובייקטיבי הוא מנגנון בשטח פתוח. השדה הוא בדרך כלל תיבה 2' x 2', התנועות נרשמות באמצעות לייזר חישה או באמצעות לכידת וידאו. העכבר ממוקם במרכז המגרש, לנוע בחופשיות עבור הבדיקה. MT משתמש ההשהיה עכבר כדי ליפול ומציג מסך הפוך כאמצעי של כוח השרירים. עכבר מושם על מסך, אשר היא הפוכה מעל תיבת נקה, במשך השהיה שלהם ליפול. מתוזמן. שלושה ניסויים מבוצעים, עם הטוב ביותר של משפטי שלושה הבקיע ליום הזה. ציון של 60 s הוא הזמן המרבי עכבר שנשאר הפוכה. עכברים ניתנת תקופת מנוחה 5-מין בין רשת הניסיונות. לבסוף, פרוטוקול מואצת ב RR מעריך קואורדינציה וסיבולת. במהלך משפט, עכבר הולכת על מוט סיבוב שכן היא מגבירה את מהירות מ- 4 סל ד כדי 40 סל ד מעל 5 דקות. המשפט מסתיים כאשר העכבר נוגע החיישן magnetized לחץ כשהחיים יורדים. כל עכבר עובר שלושה ניסויים, המשפט הכי טוב הוא הבקיע ליום הזה. נתונים התנהגותיים משולב זה מאפשר ההערכה הכללית של ניידות, קואורדינציה, כוח, תנועת מבעלי החיים. לפחות שתיים מתוך שלוש מידות בדיקה התנהגותית יש להציג שיפור בעל חיים להיות זכאי כבעלי הכוללת שיפור בתפקוד מוטורי.

החיות המחקר עשוי לעבור את הפרדיגמה בדיקה התנהגותית שבועי או חודשי כדי להכיל את הזמן הדרוש הנקודות הדרושות לצורך ניתוח. לקבלת דוגמאות התזמון בדיקה התנהגותית, ראה איור 1 . בנתונים נציג להלן, שנלקחו Osmon et al. (2016), העכברים עברו את הסוללה של התנהגות בדיקות אחת לחודש...

Watch this Scientific Journal Video about Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice at JoVE.com

Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice

בדיקה התנהגותית משמש בניסויים קליניים כדי להעריך את ההשפעות פנוטיפי של מחלה או טיפול על רווחתם של חיה. כדי להעריך באופן גלובלי תפקוד מוטורי, בחרנו בדיקות כלליות גפיים, כוח השרירים של תיאום: במגרש הפתוח מבחן, הבדיקה רשת, ואת הבדיקה rotarod, בהתאמה.

סוללה של התנהגות בדיקות להערכת גנרל גפיים, כוח השרירים, תיאום בעכברים

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the ...

battery-behavioral-tests-assessing-general-locomotion-muscular

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Behavior

13.5K Views.  Queen's University. בדיקה התנהגותית משמש בניסויים קליניים כדי להעריך את ההשפעות פנוטיפי של מחלה או טיפול על רווחתם של חיה. כדי להעריך באופן גלובלי תפקוד מוטורי, בחרנו בדיקות כלליות גפיים, כוח השרירים של תיאום: במגרש הפתוח מבחן, הבדיקה רשת, ואת הבדיקה rotarod, בהתאמה.

Video: Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice

Assessment of Sensorimotor Function in Mouse Models of Parkinson's Disease

Sensitive and reliable behavioral outcome measures are essential to the evaluation of potential therapeutic treatments in preclinical trials for many neurodegenerative diseases. In Parkinson's disease, sensorimotor tests sensitive to varying degrees of nigrostriatal dysfunction are fundamental for testing the efficacy of potential therapeutics. Reliable and quite elegant sensorimotor measures exist for rats, however many of these tests measure sensorimotor asymmetry within the rat and are not entirely suitable for the newer genetic mouse models of PD. We have put together a battery of sensorimotor tests inspired by the sensitive tests in rats and adapted for mice. The test battery highlighted in this study is chosen for a) its sensitivity in a wide variety of mouse models of PD, b) its ease in implementing into a study, and c) its low expense. These tests have proven useful in characterizing novel genetic mouse models of PD as well as in testing potential disease-modifying therapies.

In Parkinson's disease and movement disorders in general, sensitive and reliable behavioral assays are essential for testing novel potential therapeutics. Here, we describe a manageable battery of sensorimotor tests for mice that are sensitive to varying degrees of injury to the nigrostriatal system and useful for preclinical studies.

הערכת התפקוד הסנסורית בעכברי מודל של מחלת פרקינסון

Sensitive and  reliable behavioral outcome measures are essential to the evaluation of  potential therapeutic treatments in preclinical trials for many  ...

Measuring the Strength of Mice

Kondziela7 devised the inverted screen test and published it in 1964. It is a test of muscle strength using all four limbs. Most normal mice easily score maximum on this task; it is a quick but insensitive gross screen, and the weights test described in this article will provide a finer measure of muscular strength.
There are also several strain gauge-based pieces of apparatus available commercially that will provide more graded data than the inverted screen test, but their cost may put them beyond the reach of many laboratories which do not specialize in strength testing. Hence in 2000 a cheap and simple apparatus was devised by the author. It consists of a series of chain links of increasing length, attached to a "fur collector" a ball of fine wire mesh sold for preventing limescale build up in hard water areas. An accidental observation revealed that mice could grip these very tightly, so they proved ideal as a grip point for a weight-lifting apparatus. A common fault with commercial strength meters is that the bar or other grip feature is not thin enough for mice to exert a maximum grip. As a general rule, the thinner the wire or bar, the better a mouse can grip with its small claws.
This is a pure test of strength, although as for any test motivational factors could potentially play a role. The use of scale collectors, however, seems to minimize motivational problems as the motivation appears to be very high for most normal young adult mice.

Deficits in muscular strength occur in many clinical conditions such as motor neuron disease. The inverted screen and weight lifting tests described here measure strength in mice almost exclusively, with minimal influence of factors such as coordination.

מדידת עוצמת העכברים

Kondziela7 devised the inverted screen test and published it in 1964. It is a test of muscle strength using all four limbs. Most normal mice easily score ...

Medicine

Assessment of Motor Balance and Coordination in Mice using the Balance Beam

Brain injury, genetic manipulations, and pharmacological treatments can result in alterations of motor skills in mice. Fine motor coordination and balance can be assessed by the beam walking assay. The goal of this test is for the mouse to stay upright and walk across an elevated narrow beam to a safe platform. This test takes place over 3 consecutive days: 2 days of training and 1 day of testing. Performance on the beam is quantified by measuring the time it takes for the mouse to traverse the beam and the number of paw slips that occur in the process. Here we report the protocol used in our laboratory, and representative results from a cohort of C57BL/6 mice. This task is particularly useful for detecting subtle deficits in motor skills and balance that may not be detected by other motor tests, such as the Rotarod.

Deficits in fine motor coordination can be assessed with the balance beam test. Performance on the beam is quantified by the speed at which the beam is traversed and the number of times the mouse slips on the beam.

הערכת מאזן מוטורי ותיאום עכברים באמצעות קרן איזון

Brain injury, genetic manipulations, and pharmacological treatments can result in alterations of motor skills in mice.  Fine motor coordination and ...

Neuroscience

Measuring Motor Coordination in Mice

Mice are increasingly being used in behavioral neuroscience, largely replacing rats as the behaviorist's animal of choice. Before aspects of behavior such as emotionality or cognition can be assessed, however, it is vital to determine whether the motor capabilities of e.g. a mutant or lesioned mouse allow such an assessment. Performance on a maze task requiring strength and coordination, such as the Morris water maze, might well be impaired in a mouse by motor, rather than cognitive, impairments, so it is essential to selectively dissect the latter from the former. For example, sensorimotor impairments caused by NMDA antagonists have been shown to impair water maze performance2. 
Motor coordination has traditionally been assessed in mice and rats by the rotarod test, in which the animal is placed on a horizontal rod that rotates about its long axis; the animal must walk forwards to remain upright and not fall off. Both set speed and accelerating versions of the rotarod are available.
The other three tests described in this article (horizontal bar, static rods and parallel bars) all measure coordination on static apparatus. The horizontal bar also requires strength for adequate performance, particularly of the forelimbs as the mouse initially grips the bar just with the front paws. 
Adult rats do not perform well on tests such as the static rods and parallel bars (personal observations); they appear less well coordinated than mice. I have only tested male rats, however, and male mice seem generally less well coordinated than females. Mice appear to have a higher strength:weight ratio than rats; the Latin name, Mus musculus, seems entirely appropriate. The rotarod, the variations of the foot fault test12 or the Catwalk (Noldus)15 apparatus are generally used to assess motor coordination in rats.

Protocols are presented for two established motor coordination tasks, the accelerating rotarod and horizontal bar, also two tests developed in Oxford recently, the static rods and parallel bars. These tests can detect motor impairments potentially of interest in their own right, as well as being possible variables in tests of other areas of behavior.

מדידת קואורדינציה מוטורית בעכברים

Mice are increasingly being used in behavioral neuroscience, largely replacing rats as the behaviorist's animal of choice. Before aspects of behavior such ...

Behavioral Assessments of Spontaneous Locomotion in a Murine MPTP-induced Parkinson's Disease Model

Parkinson&#8217;s disease (PD) is a common neurodegenerative disorder disease, causing the phenomenon of shaking, rigidity, slowness of movement and dementia. 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) can lead to some Parkinson&#8217;s-like symptoms by destroying dopaminergic neurons in the substantia nigra of the brain. It has been thus used to establish PD models in various animal studies. Here, mice receive MPTP injections (20 mg/kg/day) for seven days and the behavioral tests are performed on the eighth day. This model is adapted efficiently in the study of PD. The behavioral tests here include the cylinder test and the open field test. The cylinder experiment is used to detect the animals&#8217; ability to lift their front paws when put into a different environment. As the PD model mice show arching&#8212;the mouse arches its back&#8212;the number of paw liftings decrease. This test is easy to execute. The open field test is used to detect the amount of time the mice spend on running, walking, and remaining immobile. We analyze animals&#8217; movements in open field using software and obtain data. Lastly, we use L-DOPA, one of the most commonly used PD drugs, as one example to show how to apply this model to the study of PD drugs. Our results indicate that MPTP neurotoxicity induces motor deficit which can be mitigated by L-DOPA.

We describe establishment of a murine model for Parkinson's disease using MPTP, and behavioral assessments using cylinder and open field tests to measure motor function. We then use L-DOPA as one example to show how to apply this model in the study of PD drugs.

הערכות התנהגותיות של גפיים ספונטנית במודל מאתר MPTP-induced מחלת פרקינסון

Parkinson&#8217;s disease (PD) is a common neurodegenerative disorder disease, causing the phenomenon of shaking, rigidity, slowness of movement and ...

A Behavioral Test Battery for the Repeated Assessment of Motor Skills, Mood, and Cognition in Mice

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and dysfunctions in mood and cognition are common and often shared symptoms in neurodegenerative diseases. Shown here is a behavioral test battery for motor, mood, and cognition, which can be repeatedly tested in a longitudinal study. This battery assesses the overall behavioral phenotype in mice by examining each domain of behavior with at least two independent well-accepted tests (i.e., open-field test and rotarod test for motor function, social interaction test, elevated plus maze test, and forced swim test for emotional function, and Morris water maze test and novel object recognition test for cognitive function). Therefore, this sensitive and comprehensive test battery is a powerful tool for the study of behavioral alternation in neurodegeneration.

A comprehensive behavioral test battery of motor skills, mood&#8212;including social interaction, depression, and anxiety&#8212;and cognition is designed for the repeated assessment of neurodegeneration-related behavioral changes in mice.

סוללה בדיקה התנהגותית להערכה חוזרת ונשנית של מיומנויות מוטוריות, מצב רוח, קוגניציה בעכברים

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and ...

אימות מודל מורין של תסמונת אנג'למן באמצעות מבחנים התנהגותיים

Behavioral Characterization of an Angelman Syndrome Mouse Model

This manuscript describes a battery of behavioral tests available to characterize Angelman syndrome (AS)-like phenotypes in an established murine model of AS. We use the rotarod learning paradigm, detailed gait analysis, and nest building test to detect and characterize animal motor impairments. We test animal emotionality in the open field and elevated plus maze tests, as well as the affect in the tail suspension test. When AS mice are tested in the open field test, the results should be interpreted with care, since motor dysfunctions influence mouse behavior in the maze and alter activity scores.
The reproducibility and effectiveness of the presented behavioral tests has already been validated in several independent Uba3a mouse lines with different knockout variants, establishing this set of tests as an excellent validation tool in AS research. Models with the relevant construct and face validity will warrant further investigations to elucidate the pathophysiology of the disease and grant the development of causal treatments.

Author Spotlight: סוללה של מבחנים התנהגותיים הניתנים לשחזור גבוה כדי לאמת מודל מורין של תסמונת אנג'למן 

This manuscript presents a set of highly reproducible behavioral tests to validate an Angelman syndrome mouse model.

אפיון התנהגותי של מודל עכבר תסמונת אנג'למן

This manuscript describes a battery of behavioral tests available to characterize Angelman syndrome (AS)-like phenotypes in an established murine model of ...

A Battery of Motor Tests in a Neonatal Mouse Model of Cerebral Palsy

As the sheer number of transgenic mice strains grow and rodent models of pediatric disease increase, there is an expanding need for a comprehensive, standardized battery of neonatal mouse motor tests. These tests can validate injury or disease models, determine treatment efficacy and/or assess motor behaviors in new transgenic strains. This paper presents a series of neonatal motor tests to evaluate general motor function, including ambulation, hindlimb foot angle, surface righting, negative geotaxis, front- and hindlimb suspension, grasping reflex, four limb grip strength and cliff aversion. Mice between the ages of post-natal day 2 to 14 can be used. In addition, these tests can be used for a wide range of neurological and neuromuscular pathologies, including cerebral palsy, hypoxic-ischemic encephalopathy, traumatic brain injury, spinal cord injury, neurodegenerative diseases, and neuromuscular disorders. These tests can also be used to determine the effects of pharmacological agents, as well as other types of therapeutic interventions. In this paper, motor deficits were evaluated in a novel neonatal mouse model of cerebral palsy that combines hypoxia, ischemia and inflammation. Forty-eight hours after injury, five tests out of the nine showed significant motor deficits: ambulation, hindlimb angle, hindlimb suspension, four limb grip strength, and grasping reflex. These tests revealed weakness in the hindlimbs, as well as fine motor skills such as grasping, which are similar to the motor deficits seen in human cerebral palsy patients.

Presented is a concise battery of mouse neonatal motor tests. Using these tests, neonatal motor deficits can be demonstrated in a variety of neonatal motor disorders. By having a standardized set of tests, results from different studies can be compared, allowing for better and accurate reporting between groups.

סדרת מבחנים Motor במודל של עכברים ילודים של שיתוק מוחין

As the sheer number of transgenic mice strains grow and rodent models of pediatric disease increase, there is an expanding need for a comprehensive, ...

סוללה של התנהגות בדיקות להערכת גנרל גפיים, כוח השרירים, תיאום בעכברים

Summary

Explore More Videos

Chapters in this video

הערכת התפקוד הסנסורית בעכברי מודל של מחלת פרקינסון

מדידת עוצמת העכברים

הערכת מאזן מוטורי ותיאום עכברים באמצעות קרן איזון

מדידת קואורדינציה מוטורית בעכברים

הערכות התנהגותיות של גפיים ספונטנית במודל מאתר MPTP-induced מחלת פרקינסון

סוללה בדיקה התנהגותית להערכה חוזרת ונשנית של מיומנויות מוטוריות, מצב רוח, קוגניציה בעכברים

אפיון התנהגותי של מודל עכבר תסמונת אנג'למן

אפיון התנהגותי של מודל עכבר תסמונת אנג'למן

אפיון התנהגותי של מודל עכבר תסמונת אנג'למן

סדרת מבחנים Motor במודל של עכברים ילודים של שיתוק מוחין