Formação e teste rápidos de estruturas de NiTi autoexpansíveis com um fator de forma pequeno adequado para implantes minimamente invasivos

Este trabalho ilustra uma técnica de fabricação de baixo custo para fios/armações de nitinol de configuração de forma com um fator de forma pequeno usando acessórios de sacrifício. A técnica é demonstrada para a fabricação de armações autoexpansíveis projetadas para implantes minimamente invasivos com formas complexas.

Os fios de NiTiNOL (comumente chamados de nitinol ou NiTi) apresentam memória de forma excepcional e características superelásticas, enquanto a configuração da forma costuma ser um processo caro. Entre as etapas desse processo, o tratamento térmico requer exposição a altas temperaturas para o ajuste da forma. Tradicionalmente, acessórios de metal são usados para essa finalidade. No entanto, seus custos de fabricação podem ser significativos, o que não é ideal para iterar protótipos. Este trabalho demonstra uma abordagem recentemente introduzida usando acessórios de sacrifício feitos de tubos de cobre, o que elimina a necessidade de acessórios caros. Esses tubos de cobre permitem a formação de geometrias complexas e oferecem um andaime para várias fases do processo de fabricação. Além disso, o persulfato de amônio é usado para gravação seletiva de cobre, o que simplifica a produção de quadros de NiTi. Os achados deste trabalho confirmam a eficácia dessa técnica e demonstram o sucesso na configuração da forma de fios de NiTi para armações autoexpansíveis. Essa metodologia abre caminho para pesquisas futuras, permitindo a prototipagem rápida de wireframes de NiTi para várias aplicações, especialmente aquelas em dispositivos médicos.

Os fios de NiTi são amplamente utilizados em implantes médicos, mas requerem um processo inicial de ajuste de forma durante a fabricação do dispositivo¹. Vários dispositivos são feitos de NiTi, incluindo tubos de cateter, fios-guia, cestos de recuperação de cálculos, filtros, agulhas, limas dentárias, bem como outros instrumentos cirúrgicos². A biocompatibilidade, superelasticidade e resistência à fadiga do NiTi o tornam adequado para essas aplicações. Além disso, tem aplicações nas indústrias automotiva e aeroespacial³.

O uso de NiTi é limitado devido ao seu alto custo e processos complexos necessários para a configuração da forma. No processo de configuração da forma, as estruturas de NiTi são tradicionalmente expostas a altas temperaturas (cerca de 500 °C) enquanto confinadas em um acessório⁴. Essa temperatura elevada, bem como as tensões durante o processo de ajuste da forma, requerem um acessório com alta resistência mecânica. É por isso que as luminárias típicas são geralmente feitas de metais¹. Como tal, o uso de acessórios de metal que normalmente são usinados aumenta os custos e apresenta desafios para a rápida prototipagem e teste de estruturas de NiTi. Uma abordagem alternativa envolve o uso de acessórios reconfiguráveis construídos a partir de pinos e placas¹, o que simplifica o processo; no entanto, esse processo tem limitações na modelagem de geometrias complexas. Assim, um processo de ajuste de forma de baixo custo usando materiais e fabricação de baixo custo é altamente desejável para pesquisas que requerem quadros de NiTi que definem a forma.

Para atender à necessidade de prototipagem rápida de NiTi, introduzimos recentemente um protocolo que utiliza peças impressas em 3D de baixo custo e fabricação artesanal para fios de NiTi que definem a forma⁵. Este método incorpora acessórios de sacrifício com uma massa mínima. O acessório é mostrado como benéfico na fixação do fio NiTi durante os processos de formação de fios e ajuste de forma (tratamento térmico). Os tubos de cobre foram empregados como um material acessível e de baixo custo. Ele atua como um dispositivo de sacrifício de reforço e as técnicas padrão de dobra de arame podem ser usadas para estruturas complexas de configuração de forma. Observou-se que os tubos de latão poderiam ser usados como alternativa. O persulfato de amônio foi utilizado na etapa final para o condicionamento seletivo do cobre, após o processo de recozimento. Esta etapa finalmente liberou os fios de NiTi formados. Essa abordagem ilustra o uso inovador de estruturas sacrificiais como espaçadores. Quando essa abordagem é combinada com a manufatura aditiva, a fabricação de formas complexas pode ser alcançada.

O teste de implantação in vitro está entre os testes básicos para avaliar a viabilidade de um implante protótipo autoexpansível, projetado para ser implantado por meio de um cateter. Esses testes envolvem avaliar se um implante autoexpansível pode passar com sucesso por uma bainha/cateter com a dimensão necessária. Tais testes têm sido usados em vários dispositivos transcateter ou protótipos de implantes; alguns exemplos incluem oclusores do apêndice atrial esquerdo ^6,7, stents moles⁸, desviador de fluxo de NiTi⁹ e stents de NiTi¹⁰. Esses trabalhos destacam a necessidade de uma metodologia para fabricar rapidamente armações de NiTi com topologias complexas, que poderiam se autoexpandir através de cateteres, satisfazendo assim os requisitos preliminares para um implante transcateter.

O objetivo deste artigo é delinear métodos de fabricação econômicos e bem elaborados, fornecendo um guia detalhado e passo a passo de cada processo. Ele se concentra em demonstrar uma variedade de estruturas de fio de NiTi autoexpansíveis adequadas para implantes e analisa os principais aspectos do método necessário para produzir topologias complexas usando técnicas acessíveis e eficientes. Este artigo inclui testar essas armações e implantá-las por meio de um cateter Fr-12 em uma configuração de bancada que simula a entrega do implante transeptal ao septo atrial. Esse teste é semelhante aos testes básicos, empregados por trabalhos anteriores ^6,8. Este método demonstrou a capacidade de implantação de um protótipo de estrutura autoexpansível após passar por um cateter. Em última análise, essa metodologia pode ajudar a determinar se uma determinada topologia/projeto para um quadro de NiTi pode atender aos requisitos mecânicos preliminares para implantação por meio de um cateter específico.

Embora este trabalho se concentre na fabricação de protótipos para quadros de NiTi e na caracterização básica de sua topologia e conformidade, várias outras caracterizações¹¹ e testes de segurança regulatória^12,13 são necessários para o desenvolvimento de implantes. Algumas caracterizações incluem caracterização de propriedades de superfície/química¹⁴, corrosão¹⁴, análise de fadiga¹³, hemocompatibilidade¹³ e biocompatibilidade¹⁵.

NOTA: Consulte a Tabela de Materiais para obter detalhes relacionados a todos os materiais usados neste protocolo. A Figura 1A mostra um exemplo do quadro de cobre/NiTi. Use luvas de segurança.

1. Iteração de um projeto de um quadro/protótipo de NiTi

1. Alinhe o fio NiTi dentro dos tubos de cobre (ou tubos de latão; Figura 2A).
   1. Selecione o fio NiTi (0.008 pol.) e um tubo de cobre (OD 1.00 mm x 400 mm).
   2. Ligue o estereoscópio e olhe visualmente para o NiTi no monitor e cobre enquanto os manipula. Alinhe o fio dentro do tubo. Empurre o fio totalmente para dentro do tubo.
2. Prepare acessórios impressos em 3D (Figura 2B-D).
   1. Baixe um arquivo . STL para o fixture/template (https://osf.io/54rm3/files/osfstorage).
      NOTA: Para alguns. STL, consulte este repositório (https://osf.io/54rm3/files/osfstorage).
   2. Se algum ajuste for necessário, baixe o arquivo . SDLRD do mesmo repositório, faça ajustes de projeto no software CAD proprietário e exporte-o como um arquivo . STL. Como alternativa, crie um modelo em um software CAD de código aberto e exporte um arquivo . STL.
      NOTA: Para alguns. SDLRD ou . Exemplos de design FCSTD, consulte este repositório (https://osf.io/54rm3/files/osfstorage).
   3. Abra o software de fatiamento (por exemplo, Elegoo Cura) e importe o arquivo . STL. Selecione o objeto a ser impresso em 3D e clique na parte inferior do painel de fatias. Salve o arquivo. gcode e salve-o em um cartão micro-SD. Retire o cartão micro-SD.
   4. Ligue a impressora 3D FDM. Coloque o cartão micro-SD. Na tela, selecione preparar | pré-aquecer | PLA. Selecione Voltar | imprimir. Selecione o arquivo .gcode e toque em imprimir.
   5. Deixe a máquina imprimir a peça em 3D.
   6. Após a conclusão da impressão 3D, remova a peça impressa e corte qualquer peça de suporte usando um alicate.
   7. Lixe a peça, onde houver arestas grossas, e marque as áreas a serem perfuradas com um marcador.
   8. Faça furos na geometria impressa em 3D usando uma furadeira manual (Figura 2B).
      CUIDADO: Use luvas de segurança e óculos de segurança.
   9. Passe os parafusos pelos orifícios da peça impressa em 3D usando uma chave de fenda (Figura 2C).
3. Forme a estrutura 3D do/NiTi usando o acessório e as ferramentas manuais. Passe o fio pelos orifícios e dobre-o sobre os parafusos passo a passo. Se necessário, dobre o fio usando ferramentas manuais (Figura 2D,E).
   1. Segure NiTi/e passe-o pelo orifício central. Em seguida, dobre/dobre o tubo de usando uma pinça ou alicate ao redor de todos os parafusos para formar a forma desejada (Figura 2E).
   2. Desaperte os parafusos. Aqueça para amolecer o acessório impresso em 3D (da etapa 1.2) usando uma pistola de solda.
   3. Use uma tesoura para cortar a peça impressa em 3D. Remova a peça 3D indesejada usando uma pinça ou alicate (Figura 2F).
4. Trate termicamente a estrutura/estrutura de NiTi/(Figura 2G).
   1. Ligue o tubo do forno e monitore a temperatura usando um termopar. Quando a temperatura atingir 500 °C, coloque a estrutura de/NiTi no forno por 3 min.
      NOTA: Use luvas de alta temperatura, jaleco e protetor facial de segurança.
   2. Monitore a temperatura usando termopares tipo K, colocando o termômetro no forno tubular.
   3. Retire a estrutura de NiTi/usando um gancho após 3 min (Figura 2H) e tempere-a em água destilada.
5. Gravar os tubos de cobre sacrificiais (Figura 2I).
   1. Pese o persulfato de amônio em uma balança. Pese a água em um recipiente de vidro também. Misture-os de forma que o peso do persulfato de amônio seja 23% do peso da água.
      NOTA: Faça este processo dentro da hotte e use um jaleco, vidro de segurança e luvas de segurança.
   2. Adicione persulfato de amônio para obter uma proporção de peso de 23% (persulfato de amônio para água). Agitar a solução com um agitador de vidro até que o persulfato de amónio se dissolva.
      NOTA: Faça este processo dentro da hotte e use um jaleco, vidro de segurança e luvas de segurança.
   3. Mergulhe os quadros de NiTi/da etapa 1.3 na solução por ~8 h para gravar o cobre (Figura 2I).
      NOTA: Faça este processo dentro da hotte e use um jaleco, vidro de segurança e luvas de segurança.
   4. Monitore visualmente a gravação de cobre. Se não estiverem totalmente gravados, descarte o condicionador, produza o novo ácido (consulte as etapas 1.5.1 e 1.5.2) e despeje o novo no recipiente.
   5. Se o cobre estiver totalmente gravado, retire-o com uma pinça (Figura 2J) e lave a estrutura de NiTi liberada em água destilada enxaguando-a três vezes. Consulte a Figura 1B para obter um exemplo de um quadro de NiTi liberado após essas etapas.
   6. Ligue o microscópio. Coloque o fio de NiTi sob o microscópio; Procure por qualquer curvatura ou dimensões indesejáveis.

2. Cobrindo as laterais do quadro com filmes ou tecido

1. Centrifugar o elastômero de poliuretano aromático (o policarbonato de uretano é uma alternativa, consulte a Tabela de Materiais; o protocolo completo é fornecido em outro lugar⁶).
   1. Coloque um wafer de silício de 4 polegadas na máquina de plasma de oxigênio e trate-o por 2 min. Em seguida, remova o wafer.
   2. Abra o dessecador a vácuo e despeje algumas gotas do silano (C₈H₄Cl₃F₁₃Si; consulte a Tabela de Materiais) em um recipiente de plástico no dessecador.
   3. Coloque o wafer no dessecador, feche a tampa e aplique vácuo no dessecador.
   4. Feche a válvula do exsicador e desligue a bomba de vácuo.
   5. Deixe o dessecador por 2 h, depois retire o wafer de silício.
   6. Coloque o wafer no revestidor giratório, centralize-o e despeje um pouco de elastômero de poliuretano aromático ou alifático dissolvido em DMAc (consulte a Tabela de Materiais) em seu centro.
   7. Gire a bolacha; em seguida, retire o wafer e coloque-o na estufa a 80 °C durante 2 h, sob uma hotte.
   8. Após 2 h, retire o wafer e retire o filme curado com uma pinça (use os dedos se necessário).
   9. Corte o filme descascado em pedaços menores usando uma tesoura.
2. Pressione a quente os filmes de elastômero de poliuretano aromático nas armações de NiTi.
   1. Projete um espaçador para o procedimento de processamento térmico.
   2. Use o software CAD proprietário ou de código aberto para projetar o espaçador, exporte o . STL no ambiente e divida o objeto para criar arquivos gcode (consulte a etapa 1.2.3). Como alternativa, baixe e use o design do espaçador fornecido (https://osf.io/54rm3/files/osfstorage).
   3. Inicie a impressão 3D do espaçador abrindo o . STL ao fatiar o software (por exemplo, CHITUBOX), Como alternativa, siga as etapas de impressão 3D em 1.2.4, 1.2.5 em vez de 2.2.4, 2.2.5 e 2.2.6.
      NOTA: O espaçador fabricado nas últimas etapas terá maior durabilidade.
   4. Escolha o objeto a ser impresso em 3D, clique no painel de fatias e salve o arquivo em um arquivo . CBT em um pendrive.
   5. Coloque o pendrive na impressora 3D SLA, despeje a resina de fotopolímero no recipiente da impressora 3D, ligue a impressora 3D, escolha imprimir e aperte o sinal do triângulo para iniciar o processo de impressão 3D.
   6. Após o término do processo de impressão 3D, remova o espaçador da mesa de impressão, coloque-o por 10 minutos dentro do sistema UV LED, depois lave-o em água e guarde-o para as próximas etapas.
   7. Abra a prensa térmica.
   8. Lamine o filme de elastômero de poliuretano no espaçador (Figura 2K) e coloque o fio/estrutura de NiTi ao redor do espaçador e em cima do filme. Laminar uma segunda camada de filme no fio. Defina a temperatura em 240 ° F (se desejar, adicione camadas adicionais de elastômeros entre as duas camadas ou entre o poliuretano e o espaçador para evitar aderência).
   9. Feche a parte superior da prensa e trave-a; espere 60 s.
   10. Repita o mesmo processo de prensagem térmica para o outro lado da estrutura de arame de NiTi e o espaçador.
   11. Corte as partes extras do filme colado com uma tesoura (Figura 2L).
   12. Como alternativa à colagem de materiais termoplásticos, cubra a estrutura de arame de NiTi costurando tecidos PET.
       NOTA: A Figura 3 mostra o quadro coberto por camadas de um polímero hemocompatível. Aqui, as camadas incluem uma camada adicional de polidimetilsiloxano micropadronizado que é imprensada entre elas.

3. Testando a implantação do quadro

1. Segure um cateter FR 12 com a mão (Figura 4A) e passe-o por um dilatador e uma agulha (Figura 4B,C).
2. Prenda uma peça de silicone no suporte (Figura 4E).
3. Usando a agulha e o dilatador, faça um orifício na peça de silicone (Figura 4E).
4. Passe o cateter pelo orifício gradualmente (Figura 4F) e retraia o dilatador e a agulha.
5. Dobre a estrutura de NiTi e empurre-a através da extremidade proximal do cateter (Figura 4G).
6. Empurre a estrutura em direção à extremidade distal do cateter usando a haste de politetrafluoretileno (PTFE) (Figura 4D).
7. Desaloje o primeiro lado do quadro de NiTi (Figura 4I).
8. Retraia o coletor (Figura 4H) e desaloje o segundo lado da estrutura de NiTi do outro lado da borracha de silicone (Figura 5).
9. Examine a estrutura sob o microscópio para verificar se há qualquer tipo de falha ou deformações indesejadas.

As armações de NiTi foram moldadas em várias topologias usando acessórios de plástico de baixo custo e ferramentas manuais (Figura 1). Nas etapas de protocolo 1.1 a 1.4 (Figura 1A), os quadros NiTi/foram formados em topologias complexas. Seguindo a etapa 1.5 do protocolo, o foi gravado para liberar os quadros de NiTi (Figura 1B). Aqui, a luminária de foi completamente gravada, permitindo que a...

Neste protocolo, várias etapas requerem atenção meticulosa, como tratamento térmico (recozimento), gravação e design de luminárias impressas em 3D. Grandes variações de temperatura a partir de 500 °C ¹⁷ ou o tempo de recozimento do NiTi podem ser prejudiciais para a superelasticidade do fio de NiTi e para a obtenção das formas desejadas¹⁸. O tratamento térmico com condições imprecisas (temperatura e tempo) também pode levar ...

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

A pesquisa relatada nesta publicação foi apoiada pelo Instituto Nacional de Imagens Biomédicas e Bioengenharia dos Institutos Nacionais de Saúde sob o número de prêmio R21EB030654. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente as opiniões oficiais dos Institutos Nacionais de Saúde. S. Alaie e J. Mata também agradecem ao Departamento de Engenharia Mecânica e Aeroespacial e à Faculdade de Engenharia da Universidade Estadual do Novo México por seu apoio. Os autores agradecem a Oscar Lara e Angel de Jesus Zuniga Ramirez por suas contribuições na geração da Figura 2 e na edição das referências. Os autores também agradecem a Andrea Gonzalez Martinez e Jesus Armando Gil Parra por suas contribuições para as demonstrações em vídeo.