3.8 : Mecanismos de absorção de fármacos: transporte paracelular, transcelular e vesicular

Os fármacos precisam atravessar as membranas celulares para atingir seus locais-alvo após a administração. Os fármacos administrados por via oral devem ultrapassar as barreiras da membrana epitelial intestinal para se infiltrar na circulação sistêmica. Os fármacos com peso molecular inferior a 500 Daltons se difundem por espaços entre células vizinhas, chamados de vias paracelulares.

No entanto, a maioria dos fármacos usa a rota transcelular, na qual atravessam diretamente as membranas celulares por meio de dois mecanismos: transporte passivo e ativo. O transporte passivo permite que as moléculas do fármaco se movam livremente pela bicamada lipídica ao longo do gradiente de concentração sem gasto de energia.

O transporte ativo faz com que as células movam os fármacos contra um gradiente eletroquímico. No transporte ativo primário, os transportadores de membrana utilizam ATP para mover os fármacos contra o gradiente de concentração. Em algumas situações, os fármacos são trocados por outros solutos que se movem ao longo de seu gradiente por meio de mecanismos do tipo simporte ou antiporte. Esse processo é chamado de transporte ativo secundário.

Por fim, o transporte vesicular é um método no qual a membrana celular invagina para internalizar grandes macromoléculas ou partículas hidrofílicas. Esse processo abrange a fagocitose (ingestão de células), que é o engolfamento de grandes partículas estranhas ou macromoléculas, e a pinocitose (absorção líquida de células), que é a internalização de fluidos contendo pequenas partículas. Esses processos ilustram as formas complexas e diversas pelas quais os medicamentos podem navegar pelas barreiras celulares para atingir seus locais-alvo.