24.2 : Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia: Receptores 5-HT_3

Antagonistas dos receptores 5-HT_3, como dolasetrona, granisetrona (Kytril), ondansetrona (Zofran) e palonosetrona (Onicit), são cruciais no tratamento de náuseas e de vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ), e náuseas pós-operatórias. Esses medicamentos bloqueiam seletivamente os receptores 5-HT_3 nos nervos aferentes vagais e espinhais viscerais, na zona de gatilho do quimiorreceptor e no centro do vômito. Têm um rápido início de ação e podem ser administrados em dose única antes da quimioterapia. Ondansetrona e granisetrona, em particular, podem prevenir a êmese em 50% a 60% dos pacientes tratados com o medicamento quimioterápico cisplatina (Platinol).

O fígado metaboliza extensivamente esses medicamentos, com excreção principalmente pela urina. Ondansetrona requer ajustes de dosagem para insuficiência hepática. Esses medicamentos não inibem os receptores de dopamina ou muscarínicos e não afetam a motilidade esofágica ou gástrica. Esses antagonistas também são eficazes no tratamento da hiperêmese da gravidez e náusea induzida por irradiação abdominal superior. No entanto, podem causar efeitos adversos, incluindo constipação, diarreia, dor de cabeça e tontura. Todos esses medicamentos estão associados ao prolongamento do intervalo QT, especialmente quando combinados com outros medicamentos e anestésicos, o que pode levar à parada cardíaca. Também estão associados à síndrome da serotonina quando combinados com outros medicamentos serotoninérgicos. No entanto, sua eficácia pode ser aumentada na terapia combinada com corticosteroides, antagonistas do receptor NK_1 e antagonistas da dopamina D_2.