23.6 : Medicamentos para tratamento da doença de Crohn na DII usando agentes biológicos: Anti-TNF

O Fator de necrose tumoral (TNF), uma citocina pró-inflamatória, contribui significativamente para a inflamação observada na doença de Crohn. Ele existe como TNF solúvel e TNF ligado à membrana, com ações mediadas por receptores de TNF (TNFR). A ativação do TNFR leva à liberação de citocinas pró-inflamatórias, à ativação de células T, à produção de colágeno e à migração de leucócitos, todos contribuindo para a inflamação na doença de Crohn. Anticorpos monoclonais anti-TNF, a saber, infliximabe (Remicade), adalimumabe (Humira) e certolizumabe (Cimzia), são aprovados para tratar doença inflamatória intestinal (DII), incluindo a doença de Crohn.

Infliximabe, adalimumabe e golimumabe pertencem à subclasse IgG1, enquanto certolizumabe é um anticorpo recombinante com um fragmento Fab conjugado ao PEG. Esses anticorpos funcionam ligando-se e neutralizando o TNF solúvel e o ligado à membrana, impedindo sua ligação aos receptores e mitigando a resposta inflamatória na doença de Crohn. Levam à melhora sintomática e à remissão. O infliximabe é administrado por via intravenosa, enquanto o adalimumabe, o golimumabe e o certolizumabe são administrados por via subcutânea. Os efeitos adversos dessas terapias anti-TNF incluem reações à infusão, infecções respiratórias, reativação da tuberculose latente e o desenvolvimento de anticorpos contra os medicamentos.