23.6 : Medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Crohn en la EII mediante agentes biológicos: anti-TNF

El factor de necrosis tumoral (TNF), una citocina proinflamatoria, contribuye significativamente a la inflamación observada en la enfermedad de Crohn. Existe como TNF soluble y TNF unido a la membrana, con acciones mediadas por los receptores de TNF (TNFR). La activación del TNFR conduce a la liberación de citocinas proinflamatorias, la activación de células T, la producción de colágeno y la migración de leucocitos, todo lo cual contribuye a la inflamación en la enfermedad de Crohn. Los anticuerpos monoclonales anti-TNF, a saber, infliximab (Remicade), adalimumab (Humira) y certolizumab (Cimzia), están aprobados para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), incluida la enfermedad de Crohn.

Infliximab, adalimumab y golimumab pertenecen a la subclase IgG1, mientras que certolizumab es un anticuerpo recombinante con un fragmento Fab conjugado con PEG. Estos anticuerpos actúan uniéndose al TNF soluble y unido a la membrana y neutralizándolo, impidiendo su unión a los receptores y mitigando la respuesta inflamatoria en la enfermedad de Crohn. Producen una mejoría sintomática y remisión. El infliximab se administra por vía intravenosa, mientras que el adalimumab, el golimumab y el certolizumab se administran por vía subcutánea. Los efectos adversos de estas terapias anti-TNF incluyen reacciones a la infusión, infecciones respiratorias, reactivación de la tuberculosis latente y el desarrollo de anticuerpos contra los fármacos.