22.4 : Medicamentos que afetam a motilidade do trato gastrointestinal: Antagonistas do receptor de dopamina

Agentes procinéticos são medicamentos especializados que estimulam a motilidade gastrointestinal (GI), promovendo o movimento dos alimentos através do trato GI. A dopamina, um neurotransmissor inibitório, desempenha um papel significativo neste processo, reduzindo a motilidade GI e controlando indiretamente a velocidade da digestão. Antagonistas do receptor de dopamina, como metoclopramida e domperidona, possuem uma vantagem única como agentes procinéticos. Ao bloquear os receptores de dopamina, esses medicamentos aumentam a motilidade GI, melhorando o trânsito alimentar.

A metoclopramida (Primperan) aumenta a motilidade GI, tanto bloqueando os receptores de dopamina quanto aumentando a liberação de acetilcolina, outro neurotransmissor que promove a motilidade GI. É absorvido rapidamente e atua dentro de 1-2 horas após a ingestão oral. Tem uma meia-vida de 4-6 horas. Ele sofre sulfatação hepática e conjugação de glicuronídeo e é excretado na urina. Trata gastroparesia, doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) e náusea/vômito, mas pode levar a efeitos colaterais como sintomas extrapiramidais, distonias, discinesias, sedação e hiperprolactinemia.

A domperidona (Motilium) também aumenta a motilidade GI ao bloquear os receptores de dopamina, mas tem menos efeitos colaterais no sistema nervoso central do que a metoclopramida. No entanto, pode aumentar o risco de arritmias cardíacas. É metabolizado pelas vias hepáticas CYP3A4, N-desalquilação e hidroxilação. É usado principalmente para tratar náuseas e vômitos. Destacadamente, está disponível por meio do programa de acesso expandido a medicamentos experimentais da FDA.