21.7 : Medicamentos para úlcera péptica: análogos de prostaglandina como agentes protetores da mucosa

A mucosa gástrica produz prostaglandinas E_2 (PGE_2) e prostaciclina (PGI_2), cruciais para manter a saúde gástrica. Estas exercem efeitos citoprotetores, incluindo aumento da secreção de bicarbonato, liberação de mucina protetora, redução da produção de ácido gástrico e prevenção de vasoconstrição prejudicial. Esses efeitos são mediados por vários receptores, como EP_1, EP_2, EP_3 e EP_4.

Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) podem induzir úlceras pépticas ao inibirem a ciclooxigenase, diminuindo a produção de prostaglandina. Essa deficiência, particularmente em PGE_2 e PGI_2, contribui para a formação de úlceras ao interromper os mecanismos de proteção da mucosa gástrica.

O misoprostol, um análogo sintético da prostaglandina E_1, é usado para neutralizar esses efeitos adversos. Ele inibe a secreção basal de ácido gástrico e a produção de ácido em resposta a alimentos, a pentagastrina e à cafeína. Além disso, aumenta o fluxo sanguíneo da mucosa e melhora a secreção de muco e bicarbonato, prevenindo danos gástricos pelo uso crônico de AINEs.

Clinicamente, o misoprostol é usado para a prevenção de úlceras, especialmente em pacientes de alto risco. No entanto, seu uso é limitado devido a exacerbações clínicas de doença inflamatória intestinal e efeitos adversos como diarreia, cólicas abdominais, contrações uterinas e, portanto, contraindicado em mulheres grávidas.