9.4 : Medicamentos Anti-hipertensivos: Diuréticos da Classe Tiazida

Os diuréticos tiazídicos são derivados da sulfonamida que apresentam um sistema de anel de benzotiadiazina em sua estrutura molecular. Com base nesta estrutura, os diuréticos tiazídicos podem ser categorizados em dois grupos: diuréticos do tipo tiazídico e diuréticos do tipo tiazídico-like. Os diuréticos do tipo tiazídico, incluindo hidroclorotiazida e clorotiazida, consistem em uma estrutura de benzotiadiazina com um grupo sulfonamida ligado. Os diuréticos do tipo tiazídico-like, como a clortalidona e a indapamida, não possuem o anel tiazídico, mas demonstram propriedades farmacológicas semelhantes aos diuréticos do tipo tiazídico. O principal mecanismo de ação dos diuréticos tiazídicos envolve a inibição do cotransportador sódio-cloro na membrana luminal das células epiteliais que revestem o túbulo contorcido distal do néfron. Essa interação evita que os íons sódio e cloreto sejam transportados através da membrana celular, reduzindo sua reabsorção na corrente sanguínea. Os íons no lúmen atraem mais água, causando diurese e aumento da excreção de urina. Essa maior produção de urina reduz o volume sanguíneo, diminuindo o débito cardíaco e reduzindo a pressão arterial. Além disso, as tiazidas reduzem indiretamente o influxo de cálcio nas células musculares lisas vasculares, promovendo o relaxamento muscular e reduzindo a resistência periférica, diminuindo ainda mais a pressão arterial. Os diuréticos tiazídicos devem ser excretados no lúmen tubular para atingir efeitos diuréticos significativos. No entanto, sua eficácia é diminuída em pacientes com função renal comprometida, como aqueles com taxa de filtração glomerular reduzida e secreção tubular comprometida.