この作業は、研究 (B) (20291958) N.U.; に補助金によって支えられました。若手にニュージーランド (、) (25713024)

動物のケアと実験動物のケアのための浜松大学学校の医学動物ケア委員会中心にガイドラインに従って行われた。
 1。 モデルを作成するため手術 注: 10 のビードの殺菌剤に手術器具を配置 s 術。術中滅菌手袋を使用します。
<ol><li>使用ラット 300-400 g. の重量を量るラットに食糧へのアクセスを許可および水の 自由</li>。
	<li>は、イソフルラン吸入 (2.0 3.0 mL/L) とラットを麻酔します。つま先のピンチによって適切な anesthetization を確認します</li>。
	<li>電気カミソリ、腹部の毛を剃るし、アルコールとポビドン ヨード液と腹部をスクラブします</li>。
	<li>は、仰臥位操作テーブルの上にネズミを配置します。ラット獣医軟膏を使用 &#39; 麻酔中の乾燥を防ぐため s 目</li>。
	<li>は、はさみを使用して腹側正中腹部切開で開腹したを実行します。明確な手術野を確保するため腹部の内容を腹腔内傷リトラクターを使用して滅菌ガーゼでパックします</li>。
	血管周囲組織から大動脈を切断する <li>が優しくをピックアップし、ピンセットで大動脈の壁を公開してから分岐する左腎静脈のレベルから後腹膜腔の上行大動脈の剥離する後腹膜を引き裂く、血管周囲組織 ( 図 1 a).</li>
	<li>ブロック血液 5-0 絹弦と腹部大動脈から分岐血管を大動脈の内腔を狭くしない大動脈から時点で供給 Ligate</li>。
	大動脈の血流をブロックする <li>血管クリップすぐ下腎動脈と大動脈の分岐のすぐ上に配置します 。
	注: クリップのサイズは、血流を完全にブロックする大動脈の直径よりも大きくなければなりません。一時的な 5-0 絹弦の合字もクリップではなく血流をブロックするため十分だ</li>。
	<li>ポリウレタン製カテーテルを挿入する遠位大動脈腎動脈の枝に隣接するクリップからマイクロはさみ 5 mm を使用して前の大動脈壁をカット、大動脈の壁の表面にドット出血を作成すると似ています</li>。
	<li>ポリウレタン製カテーテルを挿入 (0.55 mm、内径外径 0.37 mm) 水で大動脈の血を洗い流すため切開浅く針留置 24 ゲージを使用します。ポリウレタン製カテーテルに水で満たされた 1 mL の注射器の管理し、水で大動脈の血の残りを洗い流します。洗浄した後に、大動脈からカテーテルを削除します</li>。
	<li>ポリウレタン製カテーテルを挿入する前に (1.20 mm、内径外径 0.94 mm) 長さ 10 mm ( 図 1 b) をポリウレタン製のカテーテルをカット、18 g の留置針を使用しています。
	<ol><li>挿入カット ステップ 1.9 の切開から大動脈の内腔にポリウレタン製のカテーテルの作品。完全に大動脈の内腔に 10 mm のカテーテルを挿入し、切開の位置に合わせてカテーテルの中点の位置を変更 (すなわち カテーテルで切開をカバー).</li>
	</ol></li> <li>切開を縫合 8-0 モノフィラメント文字列 ( 図 1) を使用して修復します</li>。
	<li>結紮 5-0 絹弦とポリウレタン製のカテーテル ( 図 1) の組み合わせを用いた腹部大動脈 。
	注: 留置カテーテルによる大動脈の内腔を維持できます。カテーテルの位置を始まるようにしっかりと大動脈を縛る。外科医 &#39; 形成二重止め結びの結び目の最初のスローをつなぐとき、それは余分なねじれを追加します、追加ターンがより多くの摩擦を提供し、緩みを減らすことができますので、s の結び目をお勧めします</li>。
	<li>結紮後、大動脈分岐部の血管クリップを取り外し、順行血流を回復する腎動脈以下の血管クリップを取り外します。総大動脈の拍動を確認します</li>。
	<li>は、2 つの層、腹膜および 4-0 ポリプロピレン縫合糸で、他のレイヤーで腹部切開を閉じる。しっかりと突出した器官を防ぐために切開部を縫合します</li>。
	<li>は、腹部の切開に局所リドカインを適用します。意識が戻るまで、加熱パッドのラットを配置します。放置しないでください、ラットまでそれは胸骨の横臥を維持するために十分な意識を取り戻しました。それは完全に回復するまで他のラットの会社に操作を経たラットを返しません</li>。
	<li>は、操作後ラットを密接に監視します。ラットが苦痛や体の重量損失の兆候を示している場合、滅菌生理食塩水 (1.0 2.0 mL) のボーラスを皮下注入します</li>。
	<li>は術後、超音波エコーで拡大した大動脈の経時的発展を観察します。説明 5 として腹部大動脈の外側のエッジにエッジの内側から最大径測定</li>。
</ol> 2。収穫、修正、および弾性線維 (EVG) 染色 <ol><li>28 日術後管理ペントバルビ タール ナトリウム &#8805; 100 mg/kg 腹腔内にラットを安楽死させる</li>。
	<li>カット ラット &#39; s 腹部キャビティ腹。メスを使用して初期の切開を行います。はさみを使用して動脈瘤を収穫し、24-48 h. のための中立的バッファー 10% ホルマリンで収穫された大動脈を配置 
	注: 外科医は、大動脈やその他の臓器に損傷を防ぐため、動脈瘤を公開するときに注意しなければなりません。AAA の形成を示す、高架の腹部臓器を観察すべき。生体内の イメージと 前のヴィヴォ イメージ 図 2 を示していますAAAs のこの代表的なサンプルが破裂しない</li>。
	<li>EVG 染色 9 <ol><li><ol><li>準備その行動 に調製した溶液 の &#39; 特定の順序で、次を混合することによって s ヘマトキシリン: アルコール ヘマトキシリン 20 mL、10% 塩化第二鉄 8.0 mLルゴール &#39; s ヨウ素 8 mL。各添加の間ソリューションをミックスします。このソリューションは必要に応じて新鮮な準備することができます</li>。
			<li>準備バン維 &#39; 1% 酸フクシンを混合することによって s ソリューション 1 mL 及び飽和ピクリン酸 45 mL。一晩立つし、よく混ぜるようにします。このソリューションは、2 週間安定</li>。
			<li>10% した FeCl 3 40 mL に 10 mL を混合することによって差別化ソリューション (2% 塩化第二鉄) の準備蒸留水します。このソリューションは必要に応じて新鮮な準備があります</li>。
			<li>準備 5% ハイポ チオ硫酸ナトリウム 5.0 g 100 ml の蒸留水に溶解します。この解決策は、1 年間安定した</li>。
		</ol></li> <li>染色手順 注: 詳細に 9 を参照を参照してください。
		<ol><li>10 分が、その行動、大動脈の蒸留水で収穫された大動脈固定パラフィン切片を簡単に、メタンハイド レート &#39; s ヘマトキシリン 25 分洗浄水と 10-30 倍 (2% した FeCl 3) ソリューションの差別化でひと泳ぎ。水ですすいでください。5% ハイポ 1 分水で洗浄のために配置します。ヴァン維の場所 &#39; s 向け 5 分</li>
			<li>Dehydrate 以下のアルコールで順序: 30 の 75%、90%、95%、100%、100% のアルコールそれぞれ秒。その後、2 回、5 分間のキシレンのオフにします。樹脂製取付中 coverslip の場所 。
			注: 弾性線維は黒に青黒表示します。核: bla にブルーck。コラーゲン: 赤;およびその他の組織の要素: 黄色</li>。
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

<ol>
	<li>Wolinsky, H., Glagov, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+abdominal+and+thoracic+aortic+medial+structure+in+mammals.+Deviation+of+man+from+the+usual+pattern.">Comparison of abdominal and thoracic aortic medial structure in mammals. Deviation of man from the usual pattern.</a> Circ Res. 25 (6), 677-686 (1969).</li><li>Sano, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lymphangiogenesis+and+angiogenesis+in+abdominal+aortic+aneurysm.">Lymphangiogenesis and angiogenesis in abdominal aortic aneurysm.</a> PLoS One. 9 (3), e89830 (2014).</li><li>Vorp, D. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Association+of+intraluminal+thrombus+in+abdominal+aortic+aneurysm+with+local+hypoxia+and+wall+weakening.">Association of intraluminal thrombus in abdominal aortic aneurysm with local hypoxia and wall weakening.</a> J Vasc Surg. 34 (2), 291-299 (2001).</li><li>Tanaka, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adventitial+vasa+vasorum+arteriosclerosis+in+abdominal+aortic+aneurysm.">Adventitial vasa vasorum arteriosclerosis in abdominal aortic aneurysm.</a> PLoS One. 8 (2), e57398 (2013).</li><li>Tanaka, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hypoperfusion+of+the+Adventitial+Vasa+Vasorum+Develops+an+Abdominal+Aortic+Aneurysm.">Hypoperfusion of the Adventitial Vasa Vasorum Develops an Abdominal Aortic Aneurysm.</a> PLoS One. 10 (8), e0134386 (2015).</li><li>Tanaka, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+Mass+Spectrometry+Reveals+a+Unique+Distribution+of+Triglycerides+in+the+Abdominal+Aortic+Aneurysmal+Wall.">Imaging Mass Spectrometry Reveals a Unique Distribution of Triglycerides in the Abdominal Aortic Aneurysmal Wall.</a> J Vasc Res. 52 (2), 127-135 (2015).</li><li>Kugo, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+preventive+effect+of+fish+oil+on+abdominal+aortic+aneurysm+development.">The preventive effect of fish oil on abdominal aortic aneurysm development.</a> Biosci Biotechnol Biochem. 80 (6), 1186-1191 (2016).</li><li>Kugo, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adipocyte+in+vascular+wall+can+induce+the+rupture+of+abdominal+aortic+aneurysm.">Adipocyte in vascular wall can induce the rupture of abdominal aortic aneurysm.</a> Sci Rep. 6, 31268 (2016).</li><li>Lichtenberg, A., Cebotari, S., Tudorache, I., Hilfiker, A., Haverich, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biological+scaffolds+for+heart+valve+tissue+engineering.">Biological scaffolds for heart valve tissue engineering.</a> Methods Mol Med. 140, 309-317 (2007).</li><li>Heistad, D. D., Marcus, M. L., Larsen, G. E., Armstrong, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+vasa+vasorum+in+nourishment+of+the+aortic+wall.">Role of vasa vasorum in nourishment of the aortic wall.</a> Am J Physiol. 240 (5), H781-H787 (1981).</li><li>Yoshimura, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regression+of+abdominal+aortic+aneurysm+by+inhibition+of+c-Jun+N-terminal+kinase.">Regression of abdominal aortic aneurysm by inhibition of c-Jun N-terminal kinase.</a> Nat Med. 11 (12), 1330-1338 (2005).</li><li>Azuma, J., Asagami, T., Dalman, R., Tsao, P. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Creation+of+murine+experimental+abdominal+aortic+aneurysms+with+elastase.">Creation of murine experimental abdominal aortic aneurysms with elastase.</a> J Vis Exp. (29), (2009).</li><li>Lu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subcutaneous+Angiotensin+II+Infusion+using+Osmotic+Pumps+Induces+Aortic+Aneurysms+in+Mice.">Subcutaneous Angiotensin II Infusion using Osmotic Pumps Induces Aortic Aneurysms in Mice.</a> J Vis Exp. (103), (2015).</li><li>United Kingdom, E. T. I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endovascular+versus+open+repair+of+abdominal+aortic+aneurysm.">Endovascular versus open repair of abdominal aortic aneurysm.</a> N Engl J Med. 362 (20), 1863-1871 (2010).</li></ol>

著者が明らかに何もありません。

生理学的な条件の下で外側と中間層によって養われています VV、外膜から内側 VV1に浸透するのに対し、大動脈壁の内層が腔血流からの拡散によって栄養します。腹部の大動脈の壁に VV 血流が次の 3 つの方向/領域に属します: (1) 近位大動脈、大動脈壁と (3) 血管周囲組織10(2) 遠位方向方向。以前は、有意な狭窄や閉塞腹部大動脈の壁に VV 血流が低下4をすることができますを示唆している AAA の壁に VV の人間のティッシュの組織学的分析が識別されます。AAA、高齢者がポリウレタン製カテーテル挿入と高齢者の腹部大動脈の縫合結紮の組み合わせによって引き起こされたこのプロトコルでは非常に重要なポイントです。慎重に組織の層を剥離するには、外科医はスムーズにポリウレタン製カテーテルを大動脈に挿入する必要があり、外 VV と動脈瘤形成の血流の低下による慢性的な低酸素症を引き起こす大動脈をしっかりと縛る。これらのテクニックを使用して、大動脈壁内の血流が減少しその結果、ローカル低酸素環境が誘発されます。血流低下と低酸素状態における動脈瘤形成は、腹部の大動脈の壁に VV 血流が AAA 形成の病因の役割を果たしていることを示します。
具体的には、大動脈瘤モデルは次の条件を満たす必要があります: ベースライン、チュニカ メディアの変性、大動脈壁の炎症と比較して血管径の 1.5 倍の増加。最も人気のある動物モデルは、CaCl211、エラスターゼ12、アンジオテンシン II13などの物質を使用して炎症反応を誘導することによって構築されています。これらのモデルは再現性の高い、明らかに病理学的変化を引き起こすことができ、調査研究でよく使用されます。私たちのモデルの手順を手順 (図 3) 後 28 日目まで行った前に超音波検査から 7 日ごと大動脈径を検討しました。その結果、大動脈の径がやや増加する 28 日間この直径の変更が以前の齧歯動物モデルと同様であることを示します。血管のフォームの肉眼観察では、滑らかな紡錘形 (図 2) が示されます。28 日に我々 はラットを犠牲にし、回収された大動脈組織の病理組織学的分析を行った。涙と判ったと外膜の弾性およびコラーゲン線維の消失 (図 4) を認めた.さらに、マクロファージなどの炎症細胞外膜からチュニカ メディアに存在していた。
現在、AAAs の利用可能な治療法の選択肢は、手術と血管内ステント術、AAA 破裂14患者の 30-50% の死亡率とに限定されます。しかし、AAAs の治療に医療用医薬品が認められています。人間と AAA の研究で使用される確立された動物モデルの病理学的所見に矛盾があること議論があります。人間の AAA と AAA モデル動物の病態の類似性は、薬理学的治療法の開発に不可欠です。齧歯動物モデルの有効性に関する我々 のラットのモデルは腔内血栓5と脂肪細胞形成8面で人間に類似した形態。さらに、本研究ではラットの約 20% は AAA 破裂をいたし、術後後 28 日以内に死亡しました。腹部大動脈瘤破裂はこの病気の最も重要なイベントが、破裂は、確立された実験の AAA モデルと共通、メカニズムは解明されていません。したがって、このモデルは大動脈径の拡張や動脈瘤の破裂のメカニズムを理解するために役立ちます。
このモデルの作成は、いくつかの手術に必要です。したがって、研究者は、このモデルの制限は、このモデルの作成を練習しなければなりません。将来的に、我々 できる血流が低下徐々 に VV 壁を厚くことにより自発的な大動脈瘤の齧歯動物モデルを作成したいと思います。

腹部大動脈は次の 3 つの層から成る: 血管の内壁 (内膜)、内側層 (メディア)、および外側の血管壁 (膜) と、これらの外膜がユニークな血液供給システム (VV) 栄養血管、として知られています。大動脈組織は外 VV 灌流と大動脈血流1から簡単な酸素の拡散によって酸素が供給されます。ただし、地理的に、腹部大動脈、大動脈の他の部分に比べると VVs の少なくとも分布です。2
人間の腹部大動脈瘤の組織の低酸素 (AAA) 壁厚管腔内血栓 (ILT)3の以前の研究報告。また、動脈瘤の壁の外の VV は AAA 壁4組織低酸素症に関連付けられて大幅に高い率で動脈硬化性変化と閉塞が示されています。これらの調査結果に基づいて、AAA の小説齧歯動物モデルは外 VV 低灌流5を誘導することによって作成されました。このモデルでは、VV 低灌流は組織低酸素症と形態学的および病理学的特性人間の AAA6のそれらに類似していた上、AAA の開発を引き起こした。首相の例では、クラスルーム ・の存在過脂肪細胞6、および破裂7、8を引き起こす可能性の蓄積をご利用され。これらの調査結果は、ほとんど以前の齧歯動物モデルで観察されています。したがって、このモデルが AAA 開発と破壊のメカニズムのより深い理解に大きく貢献します。紹介を通じて外 VV 低灌流、AAAs を誘導するために使用する標準プロトコルを記述し、手術手技を用いた大動脈壁に低酸素血症を誘発する方法を説明します。

<table><tbody><tr><td>rat</td><td>Japan SLC.Inc</td><td>Slc:SD rat</td><td>Sprague&amp;ndash;Dawley ratTM</td></tr><tr><td>povidone-iodine solution</td><td>Libatape Pharmaceutical Co., Ltd.</td><td>4987335 111457</td><td></td></tr><tr><td>5-0 silk string</td><td>Akiyama Medical MFG. CO.,LTD</td><td>JIS No.1</td><td></td></tr><tr><td>vascular clips</td><td>Natsume Seisakusho Co., Ltd.</td><td>C-42-S-2</td><td></td></tr><tr><td>polyurethane catheter (24-gauge indwelling needle)</td><td>MEDIKIT</td><td>24G</td><td>Supercath Z4VTM, 24-gauge indwelling needle</td></tr><tr><td>polyurethane catheter (18-gauge indwelling needle)</td><td>MEDIKIT</td><td>18G</td><td>Supercath Z3VTM, 18-gauge indwelling needle</td></tr><tr><td>8-0 monofilament string</td><td>Ethicon Suture</td><td>c-42-S-2</td><td>PROLENE Polypropylene Suture, Repair the incision with the suture</td></tr></tbody></table>

creation of a rodent model of abdominal aortic aneurysm by blocking adventitial vasa vasorum perfusion

ヴァーサ号外管の脈管 (VV) は、酸素、大動脈壁の栄養を提供します。大動脈壁における低酸素には、拡大された腹部大動脈瘤 (AAAs) 可能性があります。この記事で紹介し、大動脈内腔と上腹部大動脈の縫合結紮にポリウレタン製カテーテル挿入の組み合わせで作成された外 VV 低灌流を AAAs を誘導するために使用される標準プロトコルです。
プロトコルは、食糧および水の自由が提供される 300 から 400 グラムの重量を量る雄ラットの使用を含みます。腹側正中腹部切開で開腹、大動脈の剥離が実行されますと、血管周囲組織からの血流をブロックします。大動脈腎動脈の枝に隣接して小さな切開を含むを実行し、18 g 留置針を用いたポリウレタン製カテーテルが挿入されます。切開部を修復した後、カテーテルを大動脈のタイトな結紮は大動脈の血流を乱すことがなく大動脈壁から近位方向から VV 血流をブロックします。この手法は、進行性の大動脈拡張と AAA を引き起こすことができます。
このモデルの最大の利点は、VV 低灌流が組織低酸素症および形態学的および病理学的特性を人間の AAA のものに似ている上、AAA の開発を引き起こすことです。

記載された手術方法は、ラットのポリウレタン製カテーテル挿入と高齢者の腹部大動脈の縫合結紮の組み合わせを使用して、慢性的な低酸素状態における動脈瘤の新たな動物モデルを作成します。プロトコルのセクションで説明したラットは、プロシージャの後の 28 日の安楽死だった。大動脈は、収穫され、動脈瘤形成を可視化するイメージングします。図 2は、紡錘状の AAA の開発を示しています。前のヴィヴォの大動脈の上下の端は、拡張なし通常直径を持っています。大動脈の直径は、経腹超音波検査 (図 3) を使用して測定しました。直径一般にプロシージャの後約 14 日で最大サイズに達したその後、そのまま残るか、またはわずかに増加します。図 4は、EVG 染色後、最大直径で動脈瘤の病理組織学的イメージを示します。28 日目の組織像 (動脈瘤) 0 日目と比較して弾性線維の顕著な低下を示した。
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55763/55763fig1.jpg"> 
図 1: 腹部大動脈瘤 (AAA) を誘導する手術。 (A) 上大動脈周囲の組織から剥離されます。(10 mm 長いカット B) ポリウレタン製カテーテルが大動脈の小さな切開を通して挿入されます。(C) 切開が 8-0 モノフィラメント縫合糸で修復され、血流が復活しました。(D) 大動脈は、挿入されたカテーテルの上 5-0 シルク縫合糸で結紮は。スケール バー = 5 mm.<a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55763/55763fig1large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください</a>。
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55763/55763fig2.jpg"> 
図 2: 代表的な予後。 紡錘状の腹部大動脈瘤の術後 28 日目表示開発に関する肉眼。後腹膜の高マージンは、(破線; 左) 動脈瘤の外側のエッジに対応します。前のヴィヴォの大動脈の上部と下部の端 (右) 正常です。スケール バー = 3 mm.<a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55763/55763fig2large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください</a>。
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55763/55763fig3.jpg"> 
図 3: 最大大動脈径経腹超音波断層法を用いて測定します。 大動脈径は、このラットのモデルで着実に増加しました。大動脈の直径は平均 ± 標準偏差として表示されます (n = 12)。<a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55763/55763fig3large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください</a>。
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55763/55763fig4.jpg"> 
図 4: エラスティカ ・ ヴァン ・維染色と動脈瘤の組織の代表的なイメージ。 EVG 染色を示す変性弾性板腔内血栓の形成とメディアのプロシージャの後の 28 日 (右) の組織学的評価。大動脈の弾性繊維の断片化と大動脈外膜スパース コラーゲン線維は、28 日に観察されます。0 日目 (左) 施術前に、です。スケール バー = 500 μ m.<a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55763/55763fig4large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください</a>。

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Creation of a Rodent Model of Abdominal Aortic Aneurysm by Blocking Adventitial Vasa Vasorum Perfusion

大動脈内腔と大動脈の縫合結紮にポリウレタン製カテーテル挿入、外栄養血管の血流の低下による慢性的な低酸素症を誘発します。この記事では、人間の AAA のものと同様の特性を持つ腹部大動脈瘤 (AAA) の新たな動物モデルについて説明します。

外ヴァーサ栄養血管の血流をブロックすることにより腹部の大動脈瘤の齧歯動物モデルの作成

The adventitial vasa vasorum (VV) provides oxygen and nourishment to the aortic wall. Hypoxia in the aortic wall can cause enlarged abdominal aortic ...

creation-rodent-model-abdominal-aortic-aneurysm-blocking-adventitial

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Medicine

9.0K ビュー.  Hamamatsu University School of Medicine. 大動脈内腔と大動脈の縫合結紮にポリウレタン製カテーテル挿入、外栄養血管の血流の低下による慢性的な低酸素症を誘発します。この記事では、人間の AAA のものと同様の特性を持つ腹部大動脈瘤 (AAA) の新たな動物モデルについて説明します。

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Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant vasculopathy (TVP).
The commonly used animal model for cardiovascular chronic rejection studies is the heterotopic heart transplant model performed in laboratory rodents. This model is used widely in experiments since Ono and Lindsey (3) published their technique. To analyze the findings in the blood vessels, the heart has to be sectioned and all vessels have to be measured.
Another method to investigate chronic rejection in cardiovascular questionings is the aortic transplant model (1, 2). In the orthotopic aortic transplant model, the aorta can easily be histologically evaluated (2). The PVG-to-ACI model is especially useful for CAV studies, since acute vascular rejection is not a major confounding factor and Cyclosporin A (CsA) treatment does not prevent the development of CAV, similar to what we find in the clinical setting (4). A7-day period of CsA is required in this model to prevent acute rejection and to achieve long-term survival with the development of TVP.
This model can also be used to investigate acute cellular rejection and media necrosis in xenogeneic models (5).

This video demonstrates the orthotopic aortic transplant model as a simple model to study the development of transplant vasculopathy (TVP) in rats.

同所性大動脈移植：慢性血管障害の発生研究のラットモデル

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

医学

Creation of Murine Experimental Abdominal Aortic Aneurysms with Elastase 

Transient intraluminal infusion of porcine pancreatic elastase into the infrarenal segment of the abdominal aorta is the most widely used animal model of abdominal aortic aneurysm (AAA) ever since it was first described in rats by Anidjar and colleagues.1 The rationale for its development was based on the disrupted nature of elastin observed in AAAs. This rat model has been modified to produce AAAs in the infrarenal aortic region of mice.2 The model has the ability to add broad insight into the pathobiology of AAA due to the emergence of numerous transgenic and gene knockout mice. Moreover, it is a viable platform to test potential therapeutic agents for AAA. In this video, we demonstrate the elastase infusion AAA procedure used in our laboratory. 
Mice are anesthetized using 2.5% isoflurane, and a laparotomy is performed under sterile conditions. The abdominal aortais isolated with the assistance of an operating stereomicroscope (Leica). After placing temporary ligatures around the proximal and distal aorta, an aortotomy is created at the bifurcation with the tip of a 30-gauge needle. A heat-tapered segment of PE-10 polyethylene tubing is introduced through the aortotomy and secured. The aortic lumen is subsequently perfused for 5-15 minutes at 100 mm Hg with saline containing type I porcine pancreatic elastase (4.5 U/mL; Sigma Chemical Co.). After removing the perfusion catheter, the aortotomy is repaired without constriction of the lumen.

Creation of Murine Experimental Abdominal Aortic Aneurysms with Elastase

This video shows how to induce abdominal aortic aneurysms (AAA) in mice via transient intraluminal infusion of porcine pancreatic elastase into the infrarenal segment of the abdominal aorta. The model has the ability to add broad insight into the pathobiology of AAA due to the emergence of numerous transgenic and gene knockout mice.

エラスターゼによるマウス実験的腹部大動脈瘤の作成

Transient intraluminal infusion of porcine pancreatic elastase into the infrarenal segment of the abdominal aorta is the most widely used animal model of ...

生物学

A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair

Endovascular aneurysm exclusion is a validated technique to prevent aneurysm rupture. Long-term results highlight technique limitations and new aspects of Abdominal aortic aneurysm (AAA) pathophysiology. There is no abdominal aortic aneurysm endograft exclusion model cheap and reproducible, which would allow deep investigations of AAA before and after treatment. We hereby describe how to induce, and then to exclude with a covered coronary stentgraft an abdominal aortic aneurysm in a rat. The well known elastase induced AAA model was first reported in 19901 in a rat, then described in mice2. Elastin degradation leads to dilation of the aorta with inflammatory infiltration of the abdominal wall and intra luminal thrombus, matching with human AAA. Endovascular exclusion with small covered stentgraft is then performed, excluding any interactions between circulating blood and the aneurysm thrombus. Appropriate exclusion and stentgraft patency is confirmed before euthanasia by an angiography thought the left carotid artery. Partial control of elastase diffusion makes aneurysm shape different for each animal. It is difficult to create an aneurysm, which will allow an appropriate length of aorta below the aneurysm for an easy stentgraft introduction, and with adequate proximal and distal neck to prevent endoleaks. Lots of failure can result to stentgraft introduction which sometimes lead to aorta tear with pain and troubles to stitch it, and endothelial damage with post op aorta thrombosis. Giving aspirin to rats before stentgraft implantation decreases failure rate without major hemorrhage. Clamping time activates neutrophils, endothelium and platelets, and may interfere with biological analysis.

Histological and biochemical modifications after aneurysm endograft exclusion are still unclear. We describe a new model of endograft implantation on a murine aneurysm. Through thrombus analysis with and without persistant circulating blood stream interface, and new endovascular biomaterials evaluation, this model will help to better understand endovascular aneurysm exclusion pathobiology.

血管内大動脈瘤の修復の新しいマウスモデル

Endovascular aneurysm exclusion is a validated technique to prevent aneurysm rupture. Long-term results highlight technique limitations and new aspects of ...

The Helsinki Rat Microsurgical Sidewall Aneurysm Model

Experimental saccular aneurysm models are necessary for testing novel surgical and endovascular treatment options and devices before they are introduced into clinical practice. Furthermore, experimental models are needed to elucidate the complex aneurysm biology leading to rupture of saccular aneurysms.
Several different kinds of experimental models for saccular aneurysms have been established in different species. Many of them, however, require special skills, expensive equipment, or special environments, which limits their widespread use. A simple, robust, and inexpensive experimental model is needed as a standardized tool that can be used in a standardized manner in various institutions.
The microsurgical rat abdominal aortic sidewall aneurysm model combines the possibility to study both novel endovascular treatment strategies and the molecular basis of aneurysm biology in a standardized and inexpensive manner. Standardized grafts by means of shape, size, and geometry are harvested from a donor rat&#39;s descending thoracic aorta and then transplanted to a syngenic recipient rat. The aneurysms are sutured end-to-side with continuous or interrupted 9-0 nylon sutures to the infrarenal abdominal aorta.
We present step-by-step procedural instructions, information on necessary equipment, and discuss important anatomical and surgical details for successful microsurgical creation of an abdominal aortic sidewall aneurysm in the rat.

Microsurgical sidewall aneurysms in rats are created by end-to-side anastomosis of an aortic graft to the abdominal aorta. We present step-by-step instructions and discuss anatomical and surgical details for successful experimental saccular aneurysm creation.

ヘルシンキラット顕微側壁動脈瘤モデル

Experimental saccular aneurysm models are necessary for testing novel surgical and endovascular treatment options and devices before they are introduced ...

A Model of Cardiac Remodeling Through Constriction of the Abdominal Aorta in Rats

Heart failure is one of the leading causes of death worldwide. It is a complex clinical syndromethat includes fatigue, dyspnea, exercise intolerance, and fluid retention. Changes in myocardial structure, electrical conduction, and energy metabolism develop with heart failure, leading to contractile dysfunction, increased risk of arrhythmias, and sudden death. Hypertensive heart disease is one of the key contributing factors of cardiac remodeling associated with heart failure. The most commonly-used animal model mimicking hypertensive heart disease is created via surgical interventions, such as by narrowing the aorta. Abdominal aortic constriction is a useful experimental technique to induce a pressure overload, which leads to heart failure. The surgery can be easily performed, without the need for chest opening or mechanical ventilation. Abdominal aortic constriction-induced cardiac pathology progresses gradually, making this model relevant to clinical hypertensive heart failure. Cardiac injury and remodeling can be observed 10 weeks after the surgery. The method described here provides a simple and effective approach to produce a hypertensive heart disease animal model that is suitable for studying disease mechanisms and for testing novel therapeutics.

A rat model of abdominal aortic constriction that induces cardiac hypertrophy and remodeling is described. An efficient, highly-reproducible, and minimally-invasive method is used to provide a simple yet useful platform for research in myocardial hypertrophy and dysfunction.

ラットの腹部大動脈の収縮を通じて心臓リモデリングのモデル

Heart failure is one of the leading causes of death worldwide. It is a complex clinical syndromethat includes fatigue, dyspnea, exercise intolerance, and ...

Balloon-based Injury to Induce Myointimal Hyperplasia in the Mouse Abdominal Aorta

The use of animal models is essential for a better understanding of MH, one major cause for arterial stenosis.In this article, we demonstrate a murine balloon denudation model, which is comparable with established vessel injury models in large animals. The aorta denudation model with balloon catheters mimics the clinical setting and leads to comparable pathobiological and physiological changes. Briefly, after performing a horizontal incision in the aorta abdominalis, a balloon catheter will be inserted into the vessel, inflated, and introduced retrogradely. Inflation of the balloon will lead to intima injury and overdistension of the vessel. After removing the catheter, the aortic incision will be closed with single stiches. The model shown in this article is reproducible, easy to perform, and can be established quickly and reliably. It is especially suitable for evaluating expensive experimental therapeutic agents, which can be applied in an economical fashion. By using different knockout-mouse strains, the impact of different genes on MH development can be assessed.

This article demonstrates a murine model to study the development of myointimal hyperplasia (MH) after aortic balloon injury.

マウスの腹部大動脈 Myointimal 過形成を誘導するために気球を利用した傷害

The use of animal models is essential for a better understanding of MH, one major cause for arterial stenosis.In this article, we demonstrate a murine ...

Murine Cervical Aortic Transplantation Model using a Modified Non-Suture Cuff Technique

With the introduction of powerful immunosuppressive protocols, distinct advances are possible in the prevention and therapy of acute rejection episodes. However, only minor improvement in the long-term results of transplanted solid organs could be observed over the past decades. In this context, chronic allograft vasculopathy (CAV) still represents the leading cause of late organ failure in cardiac, renal and pulmonary transplantation.
Thus far, the underlying pathogenesis of CAV development remains unclear, explaining why effective treatment strategies are presently missing and emphasizing a need for relevant experimental models in order to study the underlying pathophysiology leading to CAV formation. The following protocol describes a murine heterotopic cervical aortic transplantation model using a modified non-suture cuff technique. In this technique, a segment of the thoracic aorta is interpositioned in the right common carotid artery. With the use of the non-suture cuff technique, an easy to learn and reproducible model can be established, minimizing the possible heterogeneity of sutured vascular micro anastomoses.

Here, we present a protocol of heterotopic aortic transplantation in mice using the non-suture cuff technique in a cervical murine model. This model can be used to study the underlying pathology of chronic allograft vasculopathy (CAV) and can help evaluate new therapeutic agents in order to prevent its formation.

改変非縫合カフ技術を用いたマウス子宮頸動脈大動脈移植モデル

With the introduction of powerful immunosuppressive protocols, distinct advances are possible in the prevention and therapy of acute rejection episodes. ...

Porcine Model of Infrarenal Abdominal Aortic Aneurysm

Large animal models to study abdominal aortic aneurysms are sparse. The purpose of this model is to create reproducible, clinically significant infrarenal abdominal aortic aneurysms (AAA) in swine. To achieve this, we use a combination of balloon angioplasty, elastase and collagenase, and a lysyl oxidase inhibitor, called &#946;-aminopropionitrile (BAPN), to create clinically significant infrarenal aortic aneurysms, analogous to human disease.
Noncastrated male swine are fed BAPN for 7 days prior to surgery to achieve a steady state in the blood. A midline laparotomy is performed and the infrarenal aorta is circumferentially dissected. An initial measurement is recorded prior to aneurysm induction with a combination of balloon angioplasty, elastase (500 units)/collagenase (8000 units) perfusion, and topical elastase application. Swine are fed BAPN daily until terminal procedure on either postoperative day 7, 14, or 28, at which time the aneurysm is measured, and tissue procured. BAPN + surgery pigs are compared to pigs that underwent surgery alone.
Swine treated with BAPN and surgery had a mean aortic dilation of 89.9% &#177; 47.4% at day 7, 105.4% &#177; 58.1% at day 14, and 113.5% &#177; 30.2% at day 28. Pigs treated with surgery alone had significantly smaller aneurysms compared to BAPN + surgery animals at day 28 (p &#60; 0.0003). The BAPN + surgery group had macroscopic and immunohistochemical evidence of end stage aneurysmal disease.
Clinically significant infrarenal AAA can be induced using balloon angioplasty, elastase/collagenase perfusion and topical application, supplemented with oral BAPN. This model creates large, clinically significant AAA with hallmarks of human disease. This has important implications for the elucidation of AAA pathogenesis and testing of novel therapies and devices for the treatment of AAA. Limitations of the model include variation in BAPN ingested by swine, quality of elastase perfusion, and cost of BAPN.&#160;

This novel model creates robust infrarenal abdominal aortic aneurysms in swine using a combination of balloon angioplasty, elastase/collagenase perfusion, topical elastase application, and oral compound &#946;-aminopropionitrile administration, which interferes with collagen cross-linking.

尿毛腹部大動脈瘤の豚モデル

Large animal models to study abdominal aortic aneurysms are sparse. The purpose of this model is to create reproducible, clinically significant infrarenal ...

<meta charset="utf8"></head><body>マウス腹部大動脈瘤の分子メカニズムの解明

A Mouse Abdominal Aortic Aneurysm Model by Periadventitial Calcium Chloride and Elastase Infiltration

Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a life-threatening disease associated with high mortality rates. It is characterized by the permanent dilation of the abdominal aorta with at least a 50% increase in arterial diameter. Various animal models of AAA have been introduced to mimic the pathophysiological changes and study the underlying mechanisms of AAA. Among these models, the calcium chloride (CaCl2)- and elastase-induced AAA models are commonly used in mice. However, these methods have certain limitations. Traditional intraluminal porcine pancreatic elastase (PPE) perfusion is associated with high technical difficulty and a high rupture rate, while periadventitial administration of PPE yields inconsistent results. In addition, the CaCl2-induced AAA model lacks human AAA features, such as atherothrombosis and aneurysm rupture. Therefore, the combined application of CaCl2 and PPE has been proposed as an approach to enhance success rates and induce greater diameter increases in AAA animal models. This manuscript presents a comprehensive protocol for establishing a mouse AAA model through periaortic infiltration of PPE and CaCl2 in the infrarenal segment of the abdominal aorta. By following this protocol, we can achieve an AAA formation rate of approximately 90% with technical simplicity and reproducibility. Further ultrasound and histological experiments confirm that this model effectively replicates the morphological and pathological changes observed in human AAA.

<meta charset="utf8"></head><body>著者スポットライト:腹部大動脈瘤のマウスモデルの開発と特性評価

This manuscript presents a protocol for establishing a mouse abdominal aortic aneurysm model using calcium chloride and elastase, combining the advantages of previous modeling methods. This model can be utilized to investigate the pathophysiological mechanisms underlying abdominal aortic aneurysms.

アドベンチアル塩化カルシウムとエラスターゼ浸潤によるマウス腹部大動脈瘤モデル

Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a life-threatening disease associated with high mortality rates. It is characterized by the permanent dilation of the ...

外ヴァーサ栄養血管の血流をブロックすることにより腹部の大動脈瘤の齧歯動物モデルの作成

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同所性大動脈移植：慢性血管障害の発生研究のラットモデル

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尿毛腹部大動脈瘤の豚モデル

アドベンチアル塩化カルシウムとエラスターゼ浸潤によるマウス腹部大動脈瘤モデル

アドベンチアル塩化カルシウムとエラスターゼ浸潤によるマウス腹部大動脈瘤モデル