38.6 : Metastasis

転移とは、がん細胞が元の部位から体内の離れた場所に広がることです。がん細胞は、体内の血管(血行性)だけでなく、リンパ管を介して広がることもあります。

上皮から間葉への移行

上皮間葉転換(EMT)は、創傷治癒、胚形成、がん転移で一般的に観察される発生過程です。EMTは、トランスフォーミング成長因子ベータ(TGF-β)または受容体チロシンキナーゼ(RTK)リガンドによって誘導され、亜鉛フィンガータンパク質(カタツムリ、スラメクジ、ツイスト、E47)などの転写因子をさらに活性化します。これらの転写因子は、接着結合タンパク質E-カドヘリンをコードする遺伝子のプロモーター要素に結合し、それらをダウンレギュレーションします。また、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)を動員して、クロマチン凝縮とそれに続くE-カドヘリンの転写抑制を促進します。E-カドヘリンの発現が低下すると、細胞間接着が減少し、Rho GTPase機能が調節され、細胞の極性が失われ、細胞が組織の制約から逃れて血液循環に入ることができます。

血液循環がん細胞が新しい部位に到達すると、逆のプロセスにより、間葉系循環細胞が新しい環境に付着できる腫瘍細胞に変換され、二次腫瘍形成につながります。このプロセスは、間葉系から上皮への移行またはMETと呼ばれます。

転移は偶然の出来事

血管に血管内に浸入するがん細胞は、生存して転移する可能性が最小限に抑えられています。血液およびリンパ液中の循環腫瘍細胞(CTC)は、免疫細胞(ナチュラルキラー細胞、単球/マクロファージ、好中球)によって日常的に中和されます。CTCの生存率は低いですが、がん細胞が循環中に生存するのを助けるいくつかの要因があります。例えば、血小板はナチュラルキラー(NK)細胞の結合からCTCを保護します。また、血小板はMHCまたは主要組織適合遺伝子複合体をCTCに移行し、がん細胞が免疫監視から逃れることを可能にします。がん細胞は、NKG2D免疫受容体をダウンレギュレーションすることにより、NK細胞の活性を阻害することもできます。

腫瘍細胞集団間の転移の複雑さと遺伝的不均一性を考慮すると、これらの要因が全体としてがんの治癒を困難にしています。転移の病期を特異的に標的とする治療法や治療法を創製することで、がんによる死亡の発生率を減らすことができるかもしれません。