すべての正常な細胞または組織は、間質と呼ばれる複雑な局所環境に埋め込まれており、さまざまな種類の細胞、基底膜、および血管で構成されています。正常な細胞が変異してがん細胞に成長すると、その局所的な環境も変化してがんの進行が可能になります。腫瘍微小環境(TME)は、間質細胞の複雑な細胞マトリックスと発生中の腫瘍で構成されています。がん細胞と周囲の間質細胞との間のクロストークは、正常組織の恒常性を破壊し、腫瘍の進行を促進するために重要です。

がん関連線維芽細胞(CAF)

線維芽細胞はコラーゲンを生成し、組織の修復に関与しています。創傷治癒の自然な過程において、線維芽細胞は初期治癒過程において一過性に存在します。それにもかかわらず、癌では、線維芽細胞は構成的に活性なままであるため、細胞外マトリックスを再構築し、血管新生を誘導し、炎症細胞を動員し、癌細胞の増殖を刺激することができます。

血管 新生

腫瘍の成長は、がん細胞や間質細胞からの血管内皮増殖因子またはVEGFの放出により、腫瘍部位での活発な血管成長を伴います。VEGFは、腫瘍進行時の血管新生に不可欠な成長因子です。したがって、腫瘍微小環境におけるVEGFまたはVEGF受容体の合成および活性を標的とすることができる治療法は、患者の生存率の有意な改善を示している。

脂肪細胞

脂肪組織や脂肪組織中の低酸素症は炎症誘発性が高く、腫瘍の形成と維持を促進します。さらに、脂肪細胞は50種類以上のサイトカインとケモカインを分泌し、腫瘍が発症する可能性を高めます。腫瘍微小環境の過剰な脂肪細胞は、血中エストロゲンの増加、慢性および軽度の炎症を引き起こし、がんの発症につながる可能性があります。

ECMと腫瘍微小環境

細胞外マトリックス(ECM)は、組織や細胞を支える動的で複雑な構造です。ECMには、腫瘍細胞と間質細胞から分泌されるサイトカインと成長因子が含まれています。ECM成分には、コラーゲン、ラミニン、フィブロネクチン、プロテオグリカン、およびヒアルロン酸も含まれます。ECMはいくつかの方法で腫瘍を助けます:まず、ECMコンポーネントは、新しい血管の構成要素である茎細胞に栄養を提供することにより血管新生を促進します。第二に、それらは免疫細胞に対する化学誘引剤として作用し、腫瘍部位で炎症を開始します。炎症は、細胞の迅速な分裂と血管新生を促進します。第三に、ECMのコラーゲン架橋が変化することで、腫瘍細胞は免疫監視を逃れ、体内の新しい場所に転移することができます。

腫瘍管理戦略には、効果的なTME管理が含まれていなければなりません。微小環境を標的とすることで、腫瘍細胞にとって敵対的な環境を作り出すことができ、それが効果的な治療につながる可能性があり、その結果、患者の生存率が向上する可能性があります。