היתרון העיקרי של טכניקה זו הוא שניתן להשתמש בה כדי לחקור עוד יותר מנגנוני כאב ופעולות סמים במוח. כדי לחקור את ההשפעה של זריקות תוך גולגולתיות על התנהגות כאב חריפה בחולדות, שבוע לאחר הניתוח, מניחים את החולדה על צלחת הזכוכית של מנגנון Hargreaves, ולהשתמש במנגנונים כדי למקד קרן אינפרא אדום דרך מישור הזכוכית מתחת לאזור plantar של אחת מרגליו של החולדה. כדי לחקור את ההשפעות הפרמקולוגיות הסינרגטיות בין שתי תרופות מחקר שונות, השתמש בפיסת צינור PE-50 המחוברת למזרק המילטון 10 מיקרוליטר המצויד ב cannula מזרק 33-מד המשתרע מילימטר אחד מעבר למדריכים המושתלים.
להזריק 0.5 microliters או פחות של התרופה המחקר לתוך אחד cannula תוך גולגולתי על פני תקופה של 100 שניות. שמור את קנולה מזרק במקום במשך 60 שניות נוספות לאחר הזריקה כדי להקל על דיפוזיה איטית של הפתרון. לאחר מכן, תוך-אפית להזריק את התרופה השנייה של עניין.
20 עד 30 דקות לאחר ההזרקה, לבצע את בדיקת רפלקס plantar חמש פעמים נוספות כפי שהוכח. בניסוי מייצג זה, המסירה תוך גולגולתית של AMPAkine הדגימה אפקט משכך כאבים תוסף כאשר מנוהל במשותף עם מורפיום המועבר תוך-לידתי, מה שמרמז כי זריקות תוך גולגולתיות יש את הכוח, לפחות בחלקו, לחשוף מנגנון להפעלת סמים בהקשר של כאב. בעת ניסיון הליך זה, חשוב לזכור לעקוב מקרוב אחר עיתוי ההליך.
בעקבות הליך זה, שתלים תוך גולגולתיים יכולים לשמש בשילוב עם בדיקות כאב כדי לענות על שאלות נוספות על אזור המוח האחראי על פנוטיפ כאב נתון, אתרים אפשריים של פעולת סמים, או מנגנוני משככי כאבים אפשריים.