עבודה זו נתמכה על ידי NIH R15 1R15DK106666-01A1 (כדי י ליו) ו- NIH HL071556 RO1 (ל J.I. שפירא).

כל טיפול בבעלי חיים, ניסויים אושרו על ידי טיפול בבעלי חיים מוסדיים אוניברסיטת מארשל ועל שימוש הוועדה (IACUC) על פי המדריך הלאומית המכונים לבריאות (NIH) על טיפול ועל שימוש של חיות מעבדה. C57BL/6 זכרים עכברים (בן 10-12 שבועות) שוכנו במתקן הפתוגן חינם בעלי חיים בחדרים המיועדים לכך מצויד עם כלובים לספק אוויר מטוהר תחת מחזור/כהה 12 שעות. מזון ומים היו שסופקו ad libitum.
 1. הכנה לניתוח הערה: מכשירי ניתוח וחומרים מתקבלים ממקורות שונים, שאינן ספציפיות לפעולות הניתוח. כלים וחומרים ממקורות אחרים יכולים גם לשמש לאותה מטרה. ראה טבלה של חומרים עבור רשימה של כלים כירורגים.
<ol><li>לקראת הניתוח <ol><li>המקום הבאות והממוקם פעולתו טבלה: התחממות pad, מנורת הלוגן, חמצן, מיכל איזופלוריין, איזופלוריין מאדה, שיער clipper, קרם להסרת שיער, סולמות, עיקור הפעלה סט, פשתן כירורגי מעוקר, ספוגיות כותנה, אלכוהול 70%, פתרון polyhydroxydine (המכיל 1% יוד), 0.9% NaCl פתרון, הבופרנורפין מזרקים ומחטים (30 גרם), התפרים משי 3-0 ו- 4-0, 1 מ"ל, פניצילין, אנטיביוטית, ו משחת סיכה העין.</li>
		<li>לנקות כלוב ומניחים על משטח חום תחת המצעים עבור עכברים דיור לאחר הניתוח.</li>
	</ol></li></ol> 2. ניתוח שלב אחד: מוט מצדו של כליה שמאל הערה: לשמור על תנאים סטריליים במהלך הניתוח. מכסים את כלי כירורגי בלוק בפד סטרילי. תמשיך קבוצה אחד או יותר של כלי ניתוח ביד לניתוח אחד או יותר למנוע זיהום לחצות במהלך הניתוח. אם הכלים צריך לשמש שוב, במקרה של ניתוחים מרובים, לחטא את המכשירים עם betadine פתרון ו- 70% אתנול ולאחר מכן עיקור מעקר חרוז זכוכית קוטל החיידקים עבור 5 דק Disinfect אזור ההפעלה עם 70% אתנול. ללבוש שמלה, מסיכה (כדי כיסוי האף והפה), כובע (לכסות את הראש), וזוג כפפות סטריליות. שינוי כפפות אחרי כל ניתוח.
<ol><li>שטיפת לחטא את הידיים ואת ללבוש כפפות כירורגי סטרילי. ללבוש כובע ראש ומסיכה.</li>
	<li>לחטא את הטבלה עם אלכוהול 70%. להחיל משחה העין סיכה על שתי העיניים של העכבר כדי למנוע יובש בעין תחת הרדמה.</li>
	<li>למקם העכבר בתא אינדוקציה של מערכת מאדה איזופלוריין, לגרום הרדמה בתערובת של 2.5% איזופלוריין 100% חמצן (0.8 - 1.2 L/min) עבור 1-2 דקות 
	הערה: היעילות של ההרדמה נקבע על ידי העדר רפלקס כאב שהפיק מאת צובט את הזנב, כמו גם בגלל היעדר רפלקס palpebral לגעת העפעף.</li>
	<li>להזריק פניצילין (40,000 יחידות/ק"ג משקל גוף, IM) ו. הבופרנורפין (0.02 נקודות מ"ג/ק"ג משקל גוף, SC) כדי למנוע זיהום, כאב במהלך הניתוח.</li>
	<li>הנח את העכבר על משטח התחממות כדור הארץ (בתחילה מוגדר ב 42 ° C) עם מד חום לרקטום לתחזוקה ולניטור טמפרטורת הגוף בסביבות 37 ° C במהלך ההליך. מקם את האף העכבר לתוך קונוס האף. ותאוורר בתערובת של 0.8-1.2% איזופלוריין 100% חמצן (0.8-1.2 L/min) במהלך הניתוח.</li>
	<li>הנח את העכבר בצד ימין. לגלח את השיער של האזור הכירורגי עם שיער clipper ולאחר מכן להסיר עם הקרם להסרת שיער. לחטא את האתר עם פתרון polyhydroxydine (המכיל 1% יוד) ואחריו 70% אתנול. ליישר בלוק כירורגי פשתן על האזור כירורגי.</li>
	<li>עושים חתך מותני של ס מ ~1.0 ולהפריד את השריר ואת fascia לחשוף את הכליה השמאלית באמצעות אזמל מלקחיים ( איור 1 א').</li>
	<li>להוציא את הכליה השמאלית בעדינות על ידי משיכת השומן perirenal עם מלקחיים בוטה קטן. בתהליך, על מנת שלא להפריע את בלוטת יותרת הכליה, מזיז את בלוטת האדרנל כלפי מעלה מן הכליה עם מלקחיים.</li>
	<li>שימוש בוטה מלקחיים, להקניט בעדינות את רקמות החיבור ואת בלוטת יותרת הכליה מהקצה מעולה של הכליה לכיוון השוער האמצעי של הכליה שבו כלי הדם להיכנס ולצאת. לזיהוי ולבידוד השופכן. 
	הערה: השופכן שוכן סביב החצי נחות של הכליה מוטבע רקמת החיבור, נראה בבירור תחת אור.</li>
	<li>בעדינות תפוס רקמת חיבור, להפריד רקמת הכליה כדי להבטיח כי השופכן הוא לא ובין אם לא.</li>
	<li>לפני ligations הקוטב, השתמש סרגל סטרילי כדי לזהות החלק לכוחו של 1/3 של הכליה. הכליה העכבר הוא בדרך כלל סביב שהבינה 1.25-1.5 ס מ</li>
	<li>Ligate באמצעות משי 3-0 תפר מחרוזת, עם נאות כוח, כ 0.4 ס מ בחלק עליון לקראת אמצע השוער, באופן דומה, 0.4 ס מ בחלק נחות לכיוון השוער ( איור 1a, מנוקד קווים).</li>
	<li>לאחר נבדק בשני הקטבים ( איור 1b), מאפשרים זמן 2-מין התבוננות לוודא שאין דימום לא. 
	הערה: בתהליך, חשוב מאוד להימנע מצדו של בלוטת יותרת הכליה, עורק הכליות, שופכן. אם השופכן השמאלי הוא מאתרים, העכבר ימותו לאחר הסרת הכליה הימנית בניתוח שלב 2. הכוח מצדו יכול להגביל את זרימת הדם הפולנים מבלי לגרום לדימום תוך-כליות. בתוך 1-2 דקות לאחר מצדו, הפולנים הם דהוי עקב המגבלה של זרימת הדם לקטבים.</li>
	<li>לדחוף את הכליה השמאלית בחזרה אל המקום המקורי. סגור את שריר ועור עם מחרוזות תפר משי 4-0 ו- 3-0, בהתאמה. החלת אנטיביוטית לאזור כירורגי עבור שחזור טוב יותר, חיטוי.</li>
	<li>לאחר מצדו, בית העכבר בנפרד בתוך כלוב עם מנורת חימום מעל הכלוב כך האזור מצעים הוא קרוב 37 ° C (תחת פיקוח עם מד חום), לפני הצבת החיות בכלובים בודדים. 
	הערה: לפקח על העכבר עד זה שהכרתו מספיק כדי לשמור על recumbency בחזה ובצלעות.</li>
	<li>מאפשרות גישה נוחה אל מים ומזון במהלך ההתאוששות. לנהל פניצילין, הבופרנורפין כל 12 שעות במשך 3 ימים לאחר הניתוח הראשון למנוע דלקת וכאב. 
	הערה: העכבר צריך לשחזר הטראומה של הניתוח תוך 2-3 ימים, אמור לחזור רגילה לאכול, לשתות והזזה. בשלב זה, בית העכבר בנפרד להחלמה מלאה. חייב להיות במעקב הבאות: שתייה, אכילה, הליכה דפוסי ההליכה מביך, הגב הכפוף, הפרשות עינית ו/או האף, התנהגות תוקפנית. המתת חסד בעכבר, אם הוא מראה סימנים של התקף, תרדמת, זיהום חשוכת, קושי ללכת, אובדן של דהירה, לא ניתן לאכול ולשתות, הפסד של יותר מ-15% משקל פעולת-קדם-</li>
</ol> 3. ניתוח שלב 2: הסרת הכליה הימנית <ol><li>שבעה ימים מאוחר יותר, לחשוף את הכליה הימנית כמתואר עבור הכליה השמאלית בשלבים 2.1 ל 2.10, אלא הנח את העכבר בצד שמאל שלו.</li>
	<li>במקום הכליה הימנית על הפשתן ונקה שמסביב רקמת חיבור ושומן עם מלקחיים בוטה.</li>
	<li>לזהות את עורק הכליות ואת הווריד, ולאחר מכן מקם שני ליגטורות (חוט משי 3-0) כל עם קשר רופף אחד סביב בכלי הדם. בעדינות להקניט את רקמות החיבור ואת יותרת הכליה בלוטת מהקצה מעולה של הכליה לכיוון השוער האמצעי של הכליה באמצעות מלקחיים בוטה. תחסיר השופכן מהקצה נחות ובעדינות לקשור את כל כלי ביחד (חוט משי 3-0) מבלי לגרום לדימום.</li>
	<li>להעביר את שני הקשרים רופף קשירה לאורך כלי. אחד לכיוון הצד העורק הראשי, והשני לכיוון הצד כליות.</li>
	<li>קודם תקשור הקשר קשירה (לכיוון הצד העורק) עם קשרים זוגיים; קשר מוצק תשנה את הצבע של הכליה הימנית. . תקשור הקשר קשירה (לכיוון הצד הכליה) עם קשרים כפולים. להשאיר מספיק מקום בין קשרים זוגי שני אלה כדי לחתוך את כלי הדם בין שני הקשרים בלי לחתוך את הקשרים קשירה.</li>
	<li>לחתוך את כלי כליות בין שני הקשרים ולהסיר הכליה הימנית. בדוק אם הדימום אפשרי של כלי כליות.</li>
	<li>יבש הכליה הימנית בעזרת גזה סטרילית, שוקל את זה</li>
	<li>סוגרים את החתך שריר עם 4-0 בתפר משי מחרוזת ולאחר מכן סגור את החתך בעור עם מחרוזת תפר משי 3-0-</li>
	<li>בית העכבר בנפרד בתוך כלוב נקי בודד עם מנורת חימום מעל הכלוב (שלב 2.15) עם גישה קלה אל מים ומזון לפחות 24 שעות להתאוששות. לנהל פניצילין, הבופרנורפין כל 12 שעות במשך 3 ימים למנוע דלקת וכאב. 
	הערה: העכבר צריך לשחזר הטראומה של הניתוח תוך 2-3 ימים, ולא אמור לחזור רגילה לאכול, לשתות ונע.</li>
	<li>לאחר הניתוח, לפקח על העכברים פעמיים ביום במשך שלושה ימים, ולאחר מכן ליום עבור משך הזמן של הניסוי. בצע את ההליכים ניטור וטיפול לאחר ניתוח שמתואר בשלב 2.16.</li>
</ol> 4. שאם הניתוח <ol><li>לניתוח המזויפים, לבצע ניתוח אותם הליכים, לרבות חשיפה של הכליה, דיסקציה של רקמות, סגירת הפצע, אבל בלי את המוט מצדו של הכליה השמאלית או הסרה של הכליה הימנית.</li></ol>
 5. הערכה של ניסיוני Uremic שריר הלב <ol><li>יום אחד לפני הקרבה, לבצע אקו אקו וכן לכידת תמונות 18. 
	הערה: כאן, אקו אקו בוצעה עם עכבר טיפול שולחן חום לרקטום. תמונות echocardiographic נלכדו באמצעות מגה-הרץ 18-38, ממירי תדר ההפעלה המצורפת מערכת הדמיה. עובי הקיר יחסית (RWT) מדד ביצועי שריר הלב (MPI), מדד מסת החדר השמאלי (LVMI) חושבו כפי שהסברנו 18.</li>
	<li>בזמנו של הקרבה, מודדים את משקל הגוף. למדוד המטוקריט (של HCT) עם צנטריפוגה של HCT לפי יצרן &#39; s הוראות. הכינו את הדגימות פלזמה באמצעות צינורות מצופים הפארין צריך שתוציאו את דגימות הדם למשך 10 דקות ב g x 1,500 ב 4 ° C ומפרידה בקירור שולחן. למדוד cystatin C, קריאטינין, לחמניה באמצעות ערכות בעקבות היצרן &#39; s הוראות. לבצע את המדידות כפילויות.</li>
	<li>בסוף הניסוי, עזים ומתנגד העכברים עם קטמין (90 מ"ג/ק"ג, IP) ו xylaxine (10 מ"ג/ק"ג, IP) ולהקריב על ידי ניקור חזה. למדוד את המשקל הלב לאחר הסרתו מבית החזה. הכנת הלב (LV) ו homogenates הכליה, וכן נחישות של קולגן מסוג 1 (COL-1), זירחון של carbonylation c-Src וחלבון, כפי שתואר לפני 18 , 19-</li>
</ol>

<ol>
	<li>Sarnak, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Kidney+Disease+as+a+Risk+Factor+for+Development+of+Cardiovascular+Disease:+A+Statement+From+the+American+Heart+Association+Councils+on+Kidney+in+Cardiovascular+Disease,+High+Blood+Pressure+Research,+Clinical+Cardiology,+and+Epidemiology+and+Prevention.">Kidney Disease as a Risk Factor for Development of Cardiovascular Disease: A Statement From the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention.</a> Circulation. 108 (17), 2154-2169 (2003).</li><li>Levey, A. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Controlling+the+epidemic+of+cardiovascular+disease+in+chronic+renal+disease:+what+do+we+know?+What+do+we+need+to+learn?+Where+do+we+go+from+here?+National+Kidney+Foundation+Task+Force+on+Cardiovascular+Disease.">Controlling the epidemic of cardiovascular disease in chronic renal disease: what do we know? What do we need to learn? Where do we go from here? National Kidney Foundation Task Force on Cardiovascular Disease.</a> Am J Kidney Dis. 32 (5), 853-906 (1998).</li><li>Schiffrin, E. L., Lipman, M. L., Mann, J. F. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+Kidney+Disease.">Chronic Kidney Disease.</a> Effects on the Cardiovascular System. 116 (1), 85-97 (2007).</li><li>Foley, R. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+and+echocardiographic+disease+in+patients+starting+end-stage+renal+disease+therapy.">Clinical and echocardiographic disease in patients starting end-stage renal disease therapy.</a> Kidney Int. 47 (1), 186-192 (1995).</li><li>Foley, R. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+prognostic+importance+of+left+ventricular+geometry+in+uremic+cardiomyopathy.">The prognostic importance of left ventricular geometry in uremic cardiomyopathy.</a> J Am Soc Nephrol. 5 (12), 2024-2031 (1995).</li><li>Alhaj, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Uremic+cardiomyopathy:+an+underdiagnosed+disease.">Uremic cardiomyopathy: an underdiagnosed disease.</a> Congest Heart Fail. 19 (4), 40-45 (2013).</li><li>Gulati, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Association+of+fibrosis+with+mortality+and+sudden+cardiac+death+in+patients+with+nonischemic+dilated+cardiomyopathy.">Association of fibrosis with mortality and sudden cardiac death in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy.</a> JAMA. 309 (9), 896-908 (2013).</li><li>London, G. M., Parfrey, P. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiac+disease+in+chronic+uremia:+pathogenesis.">Cardiac disease in chronic uremia: pathogenesis.</a> Adv Ren Replace Ther. 4 (3), 194-211 (1997).</li><li>Mohmand, B., Malhotra, D. K., Shapiro, J. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Uremic+cardiomyopathy:+role+of+circulating+digitalis+like+substances.">Uremic cardiomyopathy: role of circulating digitalis like substances.</a> Front Biosci. 10, 2036-2044 (2005).</li><li>Himmelfarb, J., McMonagle, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Manifestations+of+oxidant+stress+in+uremia.">Manifestations of oxidant stress in uremia.</a> Blood Purif. 19 (2), 200-205 (2001).</li><li>Okamura, D. M., Himmelfarb, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tipping+the+redox+balance+of+oxidative+stress+in+fibrogenic+pathways+in+chronic+kidney+disease.">Tipping the redox balance of oxidative stress in fibrogenic pathways in chronic kidney disease.</a> Pediatr Nephrol. 24 (12), 2309-2319 (2009).</li><li>Himmelfarb, J., Stenvinkel, P., Ikizler, T. A., Hakim, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+elephant+in+uremia:+oxidant+stress+as+a+unifying+concept+of+cardiovascular+disease+in+uremia.">The elephant in uremia: oxidant stress as a unifying concept of cardiovascular disease in uremia.</a> Kidney Int. 62 (5), 1524-1538 (2002).</li><li>Becker, B. N., Himmelfarb, J., Henrich, W. L., Hakim, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reassessing+the+cardiac+risk+profile+in+chronic+hemodialysis+patients:+a+hypothesis+on+the+role+of+oxidant+stress+and+other+non-traditional+cardiac+risk+factors.">Reassessing the cardiac risk profile in chronic hemodialysis patients: a hypothesis on the role of oxidant stress and other non-traditional cardiac risk factors.</a> J Am Soc Nephrol. 8 (3), 475-486 (1997).</li><li>Drummond, C. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reduction+of+Na/K-ATPase+affects+cardiac+remodeling+and+increases+c-kit+cell+abundance+in+partial+nephrectomized+mice.">Reduction of Na/K-ATPase affects cardiac remodeling and increases c-kit cell abundance in partial nephrectomized mice.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 306 (12), 1631-1643 (2014).</li><li>Kennedy, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Partial+nephrectomy+as+a+model+for+uremic+cardiomyopathy+in+the+mouse.">Partial nephrectomy as a model for uremic cardiomyopathy in the mouse.</a> Am J Physiol Renal Physiol. 294 (2), 450-454 (2008).</li><li>Haller, S. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monoclonal+antibody+against+marinobufagenin+reverses+cardiac+fibrosis+in+rats+with+chronic+renal+failure.">Monoclonal antibody against marinobufagenin reverses cardiac fibrosis in rats with chronic renal failure.</a> Am J Hypertens. 25 (6), 690-696 (2012).</li><li>Tian, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spironolactone+attenuates+experimental+uremic+cardiomyopathy+by+antagonizing+marinobufagenin.">Spironolactone attenuates experimental uremic cardiomyopathy by antagonizing marinobufagenin.</a> Hypertension. 54 (6), 1313-1320 (2009).</li><li>Liu, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Attenuation+of+Na/K-ATPase+Mediated+Oxidant+Amplification+with+pNaKtide+Ameliorates+Experimental+Uremic+Cardiomyopathy.">Attenuation of Na/K-ATPase Mediated Oxidant Amplification with pNaKtide Ameliorates Experimental Uremic Cardiomyopathy.</a> Sci Rep. 6, 34592 (2016).</li><li>Yan, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Involvement+of+reactive+oxygen+species+in+a+feed-forward+mechanism+of+Na/K-ATPase-mediated+signaling+transduction.">Involvement of reactive oxygen species in a feed-forward mechanism of Na/K-ATPase-mediated signaling transduction.</a> J Biol Chem. 288 (47), 34249-34258 (2013).</li><li>Leelahavanichkul, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Angiotensin+II+overcomes+strain-dependent+resistance+of+rapid+CKD+progression+in+a+new+remnant+kidney+mouse+model.">Angiotensin II overcomes strain-dependent resistance of rapid CKD progression in a new remnant kidney mouse model.</a> Kidney Int. 78 (11), 1136-1153 (2010).</li><li>Ma, L. J., Fogo, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Model+of+robust+induction+of+glomerulosclerosis+in+mice:+importance+of+genetic+background.">Model of robust induction of glomerulosclerosis in mice: importance of genetic background.</a> Kidney Int. 64 (1), 350-355 (2003).</li></ol>

המחברים אין לחשוף.

העכברוש 5/6th PNx מודל כבר בשימוש נרחב ללמוד CKD. בגלל הרבה יותר קטן כליות לגודל עכבר, עורק קלאסית מצדו של כריתה הקוטב הם מאוד מאתגר במודלים של העכבר עם תמותה גבוהה אפשרי, אובדן לא צפוי דימום/דם.
אימצנו דגם PNx עכבר עם מוט מצדו כדי להתגבר על אובדן דם/דימום. מודל PNx זה לוקח פחות זמ...

CKD, הידוע גם בשם אי ספיקת כליות כרונית, היא אובדן הדרגתי של תפקוד הכליות עם הזמן זה בסופו של דבר מתפתח כשל כלייתי קבוע. CKD, ממדינות מחלת כליות בשלב מוקדם כדי מחלת כליות סופנית (ESRD), הוא גורם סיכון גדול עבור אירועים למחלות ותמותה, מתפתחת בהדרגה פנוטיפ קליני הנקרא "uremic שריר הלב"1, 2,3. Uremic למחלת שריר הלב בחולים עם CKD או ESRD מזוהה עם הפרעות לב וכלי דם, נגרמת בעיקר עומס של שמאל לחץ (LV) חדרית ו/או נפח, שמוביל LV היפרטרופיה (LVH), התרחבות LV ואת תפקוד סיסטולי LV4 5, ,6. הלב פיברוזיס היא תהליך פתולוגי נפוץ אחר של קרדיומיופתיה uremic אשר מפחית את הלב ציות וכתוצאה מכך LV דיספונקציה diastolic. פיברוזיס לב חמור יכול להוביל למוות לבבי פתאומי אפילו באלה ללא תסמינים לבביים7.
5/6th PNx הוא מודל נפוץ של בעלי חיים CKD עבור מחקרים שנעשו בבעלי חיים המערבים אי ספיקת כליות, uremic שריר הלב, יתר לחץ דם. PNx מושגת על ידי אבלציה של parenchyma כליות 5/6. המודל עכברוש פותחה בתחילה עם השניים נפוצים ביותר פרוטוקולים המועסקים כריתה כירורגית או אוטם. המודל PNx עכברוש הוא מודל שימושי ביותר ללמוד קרדיומיופתיה uremic עם הגבהים משמעותית בלחץ הדם, היפרטרופיה, diastolic תפקוד לקוי. מאוחר יותר, פותחו העכבר PNx מודלים, פעלו עם טכניקות דומות כמודל עכברוש, עקב זמינותו רחב קלות ביצוע מניפולציות גנטיות במערכת העכבר.
זה מתועד היטב כי חמצון מערכתית מתח היא תכונה קבועה של8,שני קרדיומיופתיה uremic קליניים וניסויים9. יתר על כן, הלחץ חמצון תורם תסמונת uremic10, שמשחק תפקיד בפתוגנזה של מומים לבביים ראיתי קרדיומיופתיה uremic11,12,13. בשלב זה, הראו כי למכרסמים 5/6ה מודל PNx גורם תכונות פיזיולוגיות, מורפולוגיים הביוכימי של קרדיומיופתיה uremic14,15,16, 17. במודל עכבר PNx המתוארים כאן, עכברים המופעלים PNx פיתח משמעותי סטרס חמצוני, לפחות באופן חלקי מתווכת על ידי Na/K-ATPase איתות פונקציה, וזה קריטי בתיווך PNx קרדיומיופתיה uremic ניסיוני. הנחתה של האיתות נה/K-ATPase לא רק מפחיתה הגברה חמצוני, אך גם המשפרת את השינויים פנוטיפיות שהיו קיימות בעבר בתיווך PNx קרדיומיופתיה uremic ניסיוני18.

<table><tbody><tr><td>Iris Scissors, 11.5 cm, Straight</td><td>World Precision Instruments</td><td>501758</td><td></td></tr><tr><td>WPI Swiss Tweezers #5 11 cm, 0.1x0.06 mm Tips</td><td>World Precision Instruments</td><td>504506</td><td></td></tr><tr><td>Jewelers #5 Forceps, 11cm, Straight, Titanium</td><td>World Precision Instruments</td><td>555227F</td><td></td></tr><tr><td>Iris Forceps, 10cm, Straight, Serrated</td><td>World Precision Instruments</td><td>15914</td><td></td></tr><tr><td>Tweezers #3, 11cm, 0.2x0.4mm Tips</td><td>World Precision Instruments</td><td>501976</td><td></td></tr><tr><td>Medesy Iris 4.5&quot; Curved Scissors, Stainless Steel</td><td>Net23</td><td>3512</td><td>www.Net32.com</td></tr><tr><td>Dr. Slick Iris Scissors; 3.5&quot;</td><td>Avid Max</td><td>220-1-965-IrisScsrs-P&amp;nbsp;</td><td>www.Avid Max.com</td></tr><tr><td>Miltex Iris Scissors 4 1/8&quot; Curved</td><td>4mdmedical</td><td>V95-306</td><td>www.4mdmedical.com</td></tr><tr><td>5&quot; Hemostat clap, curved jaw</td><td>PJTool</td><td>4355</td><td>www.pjtool.com</td></tr><tr><td>sklar Knapp Iris scissors, straight and sharp/blunt 4&quot;</td><td>Medical Device depot</td><td>64-3430</td><td>www.medicaldevicedepot.com</td></tr><tr><td>Kelly Hemostatic Forceps straight 5.5&quot;</td><td>Pilgtimmedical</td><td>FA710-50</td><td>www.pilgtimmedical.com</td></tr><tr><td>C57BL/6 mice</td><td>Hilltop Lab Animals Inc.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>&amp;nbsp;Mouse Handling Table and rectal thermometer</td><td>Visualsonics</td><td></td><td></td></tr><tr><td>MicroScan transducer&amp;nbsp;</td><td>Vevo 1100</td><td>MS400</td><td></td></tr><tr><td>Vevo 1100 Imaging System&amp;nbsp;</td><td>FUJIFILM VisualSonics Inc.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Cystatin C ELISA kit and mouse creatinine kit&amp;nbsp;</td><td>Crystal Chem. Inc.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Mouse BUN ELISA kit&amp;nbsp;</td><td>MyBioSource Inc&amp;nbsp;</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

a mouse 5/6th nephrectomy model that induces experimental uremic cardiomyopathy

מחלת כליות כרונית (CKD) הוא גורם סיכון גדול עבור אירועים למחלות ותמותה, מתפתחת בהדרגה פנוטיפ קליני בשם "uremic שריר הלב". נתאר כאן מדגם העכבר CKD ניסיוני, בשם 5/6th חלקית כריתת כליה (PNx) עם מוט מצדו, שהתפתחה uremic שריר הלב-4 שבועות לאחר הניתוח. מודל PNx זה בוצע על ידי ניתוח דו-שלבי. בניתוח צעד אחד, שני קטבים של הכליה השמאלית היו מאתרים. בניתוח שלב-2, אשר נערך 7 ימים אחרי הניתוח בשלב אחד, הכליה הימנית הוסרה. עבור הניתוח המזויפים, אותם הליכים ניתוחים בוצעו אך ללא הקוטב מצדו של הכליה השמאלית או הסרת הכליה הימנית. הניתוחים הם יותר קל וצורך פחות, לעומת שיטות אחרות. עם זאת, השריד מסה כליות פונקציונלי לא נשלטת באותה קלות כמו מצדו עורק הכליה. ארבעה שבועות לאחר הניתוח, בהשוואה לעכברים המופעלים באמצעות העמדת פנים, העכברים PNx פיתחה תפקוד כליות לקוי, אנמיה, היפרטרופיה, הלב פיברוזיס, וירידה תפקוד הלב בהתכווצות והתרחבות.

הנתונים הצביעו כי זה משתנה 5/6th PNx מודל על ידי מוט מצדו הוא מודל פשוטה ויעילה לחקור uremic שריר הלב. ב- 4 שבועות לאחר הניתוח, PNx הזה מציג מודל ליקויי תפקוד הכליות, אנמיה, היפרטרופיה, הלב פיברוזיס, ירד תפקוד הלב בהתכווצות והתרחבות. התוצאות מסוכמים להלן.
<p class="jove_conte...

Watch this Scientific Journal Video about A Mouse 5/6th Nephrectomy Model That Induces Experimental Uremic Cardiomyopathy at JoVE.com

A Mouse 5/6th Nephrectomy Model That Induces Experimental Uremic Cardiomyopathy

כתב יד זה מספק הליך כירורגי מפורט שני שלבים לביצוע העכבר 5/6th חלקית כריתת כליה (PNx) עם מוט מצדו. ארבעה שבועות לאחר הניתוח, בהשוואה המופעלים המזויפים עכברים, העכברים PNx פיתחה תפקוד כליות לקוי, אנמיה, היפרטרופיה, הלב פיברוזיס, וירידה תפקוד הלב בהתכווצות והתרחבות.

כריתת כליה דגםth העכבר 5/6 שגורם קרדיומיופתיה Uremic ניסיוני

Chronic kidney disease (CKD) is a great risk factor for cardiovascular disease events and mortality, and progressively develops to the clinical phenotype ...

a-mouse-56th-nephrectomy-model-that-induces-experimental-uremic

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Biology

A Mouse 5/6th Nephrectomy Model That Induces Experimental Uremic Cardiomyopathy

20.2K Views.  Marshall University. כתב יד זה מספק הליך כירורגי מפורט שני שלבים לביצוע העכבר 5/6th חלקית כריתת כליה (PNx) עם מוט מצדו. ארבעה שבועות לאחר הניתוח, בהשוואה המופעלים המזויפים עכברים, העכברים PNx פיתחה תפקוד כליות לקוי, אנמיה, היפרטרופיה, הלב פיברוזיס, וירידה תפקוד הלב בהתכווצות והתרחבות...

Video: A Mouse 5/6th Nephrectomy Model That Induces Experimental Uremic Cardiomyopathy

Normothermic Cardiac Arrest and Cardiopulmonary Resuscitation: A Mouse Model of Ischemia-Reperfusion Injury

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused by whole-body hypoperfusion.5,6 Successful reproduction of whole-body hypoperfusion in rodent models has been fraught with 
difficulty.7-9,9,10 Models which employ focal ischemia have repeatedly demonstrated results which do not translate to the clinical setting, and larger 
animal models which allow for whole body hypoperfusion lack access to the full toolset of genetic manipulation possible in the mouse.11,12 However, in recent 
years a mouse model of cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation has emerged which can be adapted to model AKI.13 This model reliably reproduces 
physiologic, functional, anatomic, and histologic outcomes seen in clinical AKI, is rapidly repeatable, and offers all of the significant advantages of a murine surgical 
model, including access to genetic manipulative techniques, low cost relative to large animals, and ease of use. Our group has developed extensive experience 
with use of this model to assess a number of organ-specific outcomes in AKI.14,15

A powerful model for perioperative and critical care related acute kidney injury is presented. Using whole body hypoperfusion induced by cardiac arrest it is possible to nearly replicate the histologic and functional changes of clinical AKI.

דום לב Normothermic ו החייאה: במודל עכבר של פגיעה איסכמיה reperfusion

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused ...

Medicine

Surgical Techniques for Catheter Placement and 5/6 Nephrectomy in Murine Models of Peritoneal Dialysis

Peritoneal dialysis (PD) is a renal replacement therapy consistent on the administration and posterior recovery of a hyperosmotic fluid in the peritoneal cavity to drain water and toxic metabolites that functionally-insufficient kidneys are not able to eliminate. Unfortunately, this procedure deteriorates the peritoneum. Tissue damage triggers the onset of inflammation to heal the injury. If the injury persists and inflammation becomes chronic, it may lead to fibrosis, which is a common occurrence in many diseases. In PD, chronic inflammation and fibrosis, along with other specific processes related to these ones, lead to ultrafiltration capacity deterioration, which means the failure and subsequent cessation of the technique. Working with human samples provides information about this deterioration but presents technical and ethical limitations to obtain biopsies. Animal models are essential to study this deterioration since they overcome these shortcomings.
A chronic mouse infusion model was developed in 2008, which benefits from the wide range of genetically modified mice, opening up the possibility of studying the mechanisms involved. This model employs a customized device designed for mice, consisting of a catheter attached to an access port that is placed subcutaneously at the back of the animal. This procedure avoids continuous puncture of the peritoneum during long-term experiments, reducing infections and inflammation due to injections. Thanks to this model, peritoneal damage induced by chronic PD fluid exposure has been characterized and modulated. This technique allows the infusion of large volumes of fluids and could be used for the study of other diseases in which inoculation of drugs or other substances over extended periods of time is necessary.
This article shows the method for the surgical placement of the catheter in mice. Moreover, it explains the procedure for a 5/6 nephrectomy to mimic the state of renal insufficiency present in PD patients.

This article shows the method for the surgical placement in mice of an intraperitoneal catheter attached to an access port that is positioned at the back of the animal. Moreover, it explains the procedure for a 5/6 nephrectomy to resemble the uremic state of PD patients.

טכניקות ניתוחיות קטטר השמה, כריתת כליה 5/6 דגמים מאתר של דיאליזה פריטוניאלית

Peritoneal dialysis (PD) is a renal replacement therapy consistent on the administration and posterior recovery of a hyperosmotic fluid in the peritoneal ...

Engineering

Quantitative Real-Time PCR Evaluation of microRNA Expressions in Mouse Kidney with Unilateral Ureteral Obstruction

MicroRNAs (miRNAs) are single stranded, non-coding RNA molecules that typically regulate gene expression at the post-transcriptional level by binding to partially complementary target sites in the 3&#39; untranslated region (UTR) of messenger RNA (mRNA), which reduces the mRNA&#39;s translation and stability. The miRNA expression profiles in various organs and tissues of mice have been investigated, but standard methods for the purification and quantification of miRNA in mouse kidney have not been available. We have established an effective and reliable method for extracting and evaluating miRNA expression in mouse kidney with renal interstitial fibrosis by quantitative reverse-transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR). The protocol required five steps: (1) creation of sham and unilateral ureteral obstruction (UUO) mice; (2) extraction of kidney samples from the UUO mice; (3) extraction of total RNA, which includes miRNA, from the kidney samples; (4) complementary DNA (cDNA) synthesis with reverse transcription from miRNA; and (5) qRT-PCR using the cDNA. Using this protocol, we successfully confirmed that compared to the controls, the expression of miRNA-3070-3p was significantly increased and those of miRNA-7218-5p and miRNA-7219-5p were significantly decreased in the kidneys of a mouse model of renal interstitial fibrosis. This protocol can be used to determine the miRNA expression in the kidneys of mice with UUO.

We describe a method for evaluating the microRNA expression in the kidneys of mice with unilateral ureteral obstruction (UUO) by quantitative reverse-transcription polymerase chain reaction. This protocol is suitable for studying kidney microRNA expression profiles in mice with UUO and in the context of other pathological conditions.

הערכת PCR בזמן אמת כמותית של ביטויי microRNA בכליות עכבר עם חסימה חד צדדית שופך

MicroRNAs (miRNAs) are single stranded, non-coding RNA molecules that typically regulate gene expression at the post-transcriptional level by binding to ...

Genetics

5/6th Nephrectomy in Combination with High Salt Diet and Nitric Oxide Synthase Inhibition to Induce Chronic Kidney Disease in the Lewis Rat

Chronic kidney disease (CKD) is a global problem. Slowing CKD progression is a major health priority. Since CKD is characterized by complex derangements of homeostasis, integrative animal models are necessary to study development and progression of CKD. To study development of CKD and novel therapeutic interventions in CKD, we use the 5/6th nephrectomy ablation model, a well known experimental model of progressive renal disease, resembling several aspects of human CKD. The gross reduction in renal mass causes progressive glomerular and tubulo-interstitial injury, loss of remnant nephrons and development of systemic and glomerular hypertension. It is also associated with progressive intrarenal capillary loss, inflammation and glomerulosclerosis. Risk factors for CKD invariably impact on endothelial function. To mimic this, we combine removal of 5/6th of renal mass with nitric oxide (NO) depletion and a high salt diet. After arrival and acclimatization, animals receive a NO synthase inhibitor (NG-nitro-L-Arginine) (L-NNA) supplemented to drinking water (20 mg/L) for a period of 4 weeks, followed by right sided uninephrectomy. One week later, a subtotal nephrectomy (SNX) is performed on the left side. After SNX, animals are allowed to recover for two days followed by LNNA in drinking water (20 mg/L) for a further period of 4 weeks. A high salt diet (6%), supplemented in ground chow (see time line Figure 1), is continued throughout the experiment. Progression of renal failure is followed over time by measuring plasma urea, systolic blood pressure and proteinuria. By six weeks after SNX, renal failure has developed. Renal function is measured using 'gold standard' inulin and para-amino hippuric acid (PAH) clearance technology. This model of CKD is characterized by a reduction in glomerular filtration rate (GFR) and effective renal plasma flow (ERPF), hypertension (systolic blood pressure&gt;150 mmHg), proteinuria (&gt; 50 mg/24 hr) and mild uremia (&gt;10 mM). Histological features include tubulo-interstitial damage reflected by inflammation, tubular atrophy and fibrosis and focal glomerulosclerosis leading to massive reduction of healthy glomeruli within the remnant population (&lt;10%). Follow-up until 12 weeks after SNX shows further progression of CKD.

A two-stage method to establish chronic kidney disease (CKD) in the Lewis rat by surgically removing 5/6th of renal mass is described. Combination of the surgical procedure, NOS-inhibition and a high-salt diet leads to a model resembling human CKD, allowing study of causal mechanisms and development of novel therapeutic interventions.

Nephrectomy 5/6th בשילוב עם דיאטת מלח גבוהה ועיכוב תחמוצת החנקן synthase כדי לגרום למחלת כליות כרונית בחולדת לואיס

Chronic kidney disease (CKD) is a global problem. Slowing CKD progression is a major health priority. Since CKD is characterized by complex derangements ...

A Murine Model of Irreversible and Reversible Unilateral Ureteric Obstruction

Obstruction of the kidney may affect native or transplanted kidneys and results in kidney injury and scarring. Presented here is a model of obstructive nephropathy induced by unilateral ureteric obstruction (UUO), which can either be irreversible (UUO) or reversible (R-UUO). In the irreversible UUO model, the ureter may be obstructed for variable periods of time in order to induce increasingly severe renal inflammation and interstitial fibrotic scarring. In the reversible R-UUO model the ureter is obstructed to induce hydronephrosis, tubular dilation and inflammation. After a suitable period of time the ureteric obstruction is then surgically reversed by anastomosis of the severed previously obstructed ureter to the bladder in order to allow complete decompression of the kidney and restoration of urinary flow to the bladder. The irreversible UUO model has been used to investigate various aspects of renal inflammation and scarring including the pathogenesis of disease and the testing of potential anti-inflammatory or anti-fibrotic therapies. The more challenging model of R-UUO has been used by some investigators and does offer significant research potential as it allows the study of inflammatory and immune processes and tissue remodeling in an injured and scarred kidney following the removal of the injurious stimulus. As a result, the R-UUO model offers investigators the opportunity to explore the resolution of kidney inflammation together with key aspects of tissue repair. These experimental models are of relevance to human disease as patients often present with obstruction of the renal tract that requires decompression and are commonly left with significant residual kidney impairment that has no current treatment options and may lead to eventual end stage kidney failure.

The murine model of irreversible unilateral ureteric obstruction (UUO) is presented together with the model of reversible UUO in which the ureteric obstruction is relieved by anastomosis of the severed ureter into the bladder. These models enable the study of renal inflammation and scarring as well as tissue remodeling.

דגם Murine של חסימת Ureteric חד-צדדית בלתי הפיכה והפיכה

Obstruction of the kidney may affect native or transplanted kidneys and results in kidney injury and scarring. Presented here is a model of obstructive ...

A Modified Two Kidney One Clip Mouse Model of Renin Regulation in Renal Artery Stenosis

Renal artery stenosis is a common condition in patients with coronary or peripheral vascular disease where the renin angiotensin aldosterone system (RAAS) is overactivated. In this context, there is a narrowing of the renal arteries that stimulate an increase in the expression and release of renin, the rate-limiting protease in RAAS. The resulting rise in renin expression is a known driver of renovascular hypertension, frequently associated with kidney injury and end organ damage. Thus, there is a great interest in developing novel treatments for this condition. The molecular and cellular mechanism of renin control in renal artery stenosis is not fully understood and warrants further investigation. To induce renal artery stenosis in mice, a modified 2 kidney 1 clip (2K1C) Goldblatt mouse model was developed. The right kidney was stenosed in wild type mice and sham operated mice were used as control. After renal artery stenosis, we determined renin expression and kidney injury. Kidneys were harvested, and fresh cortices were used to determine protein and mRNA expression of renin. This animal model is reproducible and can be used to study pathophysiological responses, molecular and cellular pathways involved in renovascular hypertension and kidney injury.

A modified 2 kidney 1 clip (2K1C) Goldblatt mouse model was developed using polyurethane tubing to initiate renal artery stenosis, inducing an increase in renin expression and kidney injury. Here, we describe a detailed procedure of preparing and placing the cuff onto the renal artery to generate a reproducible and consistent 2K1C mouse model.

מודל שונה של שתי כליות קליפ אחד של ויסות רנין בהיצרות עורק הכליה

Renal artery stenosis is a common condition in patients with coronary or peripheral vascular disease where the renin angiotensin aldosterone system (RAAS) ...

An Effective Mouse Model of Unilateral Renal Ischemia-Reperfusion Injury

Ischemia-reperfusion injury (IRI) is the leading cause of acute renal failure and is a significant contributor to delayed graft function. Animal models are the only available resources that mimic the complexities of the IRI-associated damage encountered in vivo. This paper describes an effective mouse model of unilateral renal IRI that delivers highly reproducible data. Ischemia is induced by occluding the right renal pedicle for 30 min followed by reperfusion. In addition to the surgical procedure, a sequential overview of the expected physiological and histopathological changes following renal IRI will be provided by comparing data from seven different reperfusion times (4 h, 8 h, 16 h, 1 day, 2 days, 4 days, and 7 days). Critical data for planning experiments ahead, such as mean surgical time, average anesthetic consumption, and body weight changes over time, will be shared. This work will help researchers implement a reliable renal IRI model and select the appropriate reperfusion time that aligns with their intended investigative goals.

Renal ischemia-reperfusion injury is associated with high morbidity and mortality in hospitalized patients. Here, we present a simple and effective mouse model of unilateral renal ischemia-reperfusion injury and provide a sequential overview of representative pathological changes observed in the kidney.

מודל עכבר יעיל של פגיעה חד-צדדית באיסכמיה-רפרפוזיה של הכליה

Ischemia-reperfusion injury (IRI) is the leading cause of acute renal failure and is a significant contributor to delayed graft function. Animal models ...

A Murine Model of Hemodialysis Access-Related Hand Dysfunction

Chronic kidney disease is a major public health problem, and the prevalence of end-stage renal disease (ESRD) requiring chronic renal replacement therapies such as hemodialysis continues to increase. Autogenous arteriovenous fistula (AVF) placement remains a primary vascular access option for ESRD patients. Unfortunately, approximately half of the hemodialysis patients experience dialysis access-related hand dysfunction (ARHD), ranging from subtle paresthesia to digital gangrene. Notably, the underlying biologic drivers responsible for ARHD are poorly understood, and no adequate animal model exists to elucidate the mechanisms and/or develop novel therapeutics for the prevention/treatment of ARHD. Herein, we describe a new mouse model in which an AVF is created between the left common iliac artery and vein, thereby facilitating the assessment of limb pathophysiology. The microsurgery includes vessel isolation, longitudinal venotomy, creation of arteriovenous anastomosis, and venous reconstruction. Sham surgeries include all the critical steps except for AVF creation. Iliac AVF placement results in clinically relevant alterations in central hemodynamics, peripheral ischemia, and impairments in hindlimb neuromotor performance. This novel preclinical AVF model provides a useful platform that recapitulates common neuromotor perturbations reported by hemodialysis patients, allowing researchers to investigate the mechanisms of ARHD pathophysiology and test potential therapeutics.

This protocol details the surgical steps of murine common iliac arteriovenous fistula creation. We developed this model to study hemodialysis access-related limb pathophysiology.

מודל מורין של המודיאליזה גישה לתפקוד לקוי של היד

Chronic kidney disease is a major public health problem, and the prevalence of end-stage renal disease (ESRD) requiring chronic renal replacement ...

<meta charset="utf8"></head><body>מודל עכברים לקרדיומיופתיה סוכרתית באמצעות דיאטה עתירת שומן והזרקת STZ

Modeling and Evaluation of Murine Diabetic Cardiomyopathy Model

The underlying pathophysiological mechanisms of diabetic cardiomyopathy (DbCM), a leading cause of mortality among patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), remain poorly understood. The myocardial toxicity associated with T2DM is attributed to factors such as lipotoxicity, glucotoxicity, oxidative stress, reduced cardiac efficiency, and lipoapoptosis. Compared to rats, mice offer greater accessibility, cost-effectiveness, and broader applicability for animal experiments. Insulin resistance and impaired insulin secretion are crucial factors in the pathophysiology of T2DM. We introduce a novel nongenetic murine model that replicates the progression of human DbCM induced by a combination of high-fat diet (HFD) feeding and streptozotocin (STZ) injection. In this study, we used wild-type C57BL/6J mice, administering an HFD regimen for 12 weeks, followed by intraperitoneal injections of STZ for an additional 12 weeks to induce characteristic manifestations of T2DM. We conducted oral glucose tolerance tests and measured serum insulin concentrations to confirm the development of insulin resistance and insufficient insulin secretion. Cardiac structure and function were rigorously assessed through noninvasive transthoracic echocardiography. Pathological characteristics were evaluated through Masson's trichrome staining and wheat germ agglutinin (WGA) staining, revealing pathological features related to DbCM. Therefore, we provide a robust and versatile method for establishing a nongenetic murine model of DbCM.

<meta charset="utf8"></head><body>מידול והערכה של מודל קרדיומיופתיה סוכרתית בעכברים

This protocol outlines a method for inducing diabetic cardiomyopathy through a combination of high-fat diet feeding and streptozotocin injection. This approach aims to provide a reliable framework for scientific investigation into diabetic cardiomyopathy and to explore potential avenues for clinical treatment applications.

מידול והערכה של מודל קרדיומיופתיה סוכרתית בעכברים

The underlying pathophysiological mechanisms of diabetic cardiomyopathy (DbCM), a leading cause of mortality among patients with type 2 diabetes mellitus ...

כריתת כליה דגם^th העכבר 5/6 שגורם קרדיומיופתיה Uremic ניסיוני

Summary

Explore More Videos

Chapters in this video

דום לב Normothermic ו החייאה: במודל עכבר של פגיעה איסכמיה reperfusion

טכניקות ניתוחיות קטטר השמה, כריתת כליה 5/6 דגמים מאתר של דיאליזה פריטוניאלית

הערכת PCR בזמן אמת כמותית של ביטויי microRNA בכליות עכבר עם חסימה חד צדדית שופך

Nephrectomy 5/6th בשילוב עם דיאטת מלח גבוהה ועיכוב תחמוצת החנקן synthase כדי לגרום למחלת כליות כרונית בחולדת לואיס

דגם Murine של חסימת Ureteric חד-צדדית בלתי הפיכה והפיכה

מודל שונה של שתי כליות קליפ אחד של ויסות רנין בהיצרות עורק הכליה

מודל עכבר יעיל של פגיעה חד-צדדית באיסכמיה-רפרפוזיה של הכליה

מודל מורין של המודיאליזה גישה לתפקוד לקוי של היד

מידול והערכה של מודל קרדיומיופתיה סוכרתית בעכברים

מידול והערכה של מודל קרדיומיופתיה סוכרתית בעכברים