This work was funded by the University of Michigan Department Of Psychiatry (U032826; JDM), the National Institute on Drug Abuse (NIDA; K08 DA037912-01; JDM) and the Department of Defense (DoD) National Defense Science and Engineering Graduate (NDSEG) Fellowship (CJF).

כל הנהלים אושרו על ידי הוועדה הכלל אוניברסיטאית על השימוש והטיפול של בעלי חיים (UCUCA; אוניברסיטת מישיגן, אן ארבור, מישיגן). ציוד 1. ותוכנה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השג תאים מסחריים אופרנטית והתקנים. ראה חומרי טבלה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אימון התנהגות בתאי התניה אופרנטית חולדה (רוחב 24.1 ס&quot;מ × גובה 20.5 ס&quot;מ עומק x 29.2 ס&quot;מ), הממוקם בארונות הפחתת-קול עם אוהדים אוורור לספק רעש הסביבה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לצייד כל תא עם מגזין גלולה (קיבול), במיקום מרכזי בקיר 21.6 ס&quot;מ רוחב מול תא אופרנטית 3 ס&quot;מ מעל הרצפה רשת נירוסטה. ודא כי מגזין הגלול מכיל חיישן אינפרא אדום כי הוא מסוגל לאתר ערכי ראש לתוך מכשיר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חבר את המגזין הגלול מנפק גלול, אשר מספקים כדורי מזון בטעם בננה (45 מ&quot;ג). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באופן נגדי מאוזן, עמדה אחת נשלף leVer (CS) כ 2.5 ס&quot;מ מכל צד של כלי קיבול גלולה (ימין או שמאל) 3 ס&quot;מ מעל הרצפה רשת נירוסטה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ודא כי הידית מכילה אור לבן LED בתוכו לעשות את הידית המורחבת יותר ויזואלית בולט. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם תוך כדי שימוש בידית נשלף, לכייל את הידית על ידי הצבת משקל כיול 10 גרם על גבי הידית, ולאחר מכן התאמת בורג הכיול (הממוקם על גבי המכשיר) עם מפתח ברגים אגוז hex עד משקל בפני עצמו הוא מסוגל לדכא את הידית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לצייד בית-אור אדום בחלק העליון של החדר על הקיר ממול קיבול המגזין. הערה: אור הבית אדום משמש להגדלת הבולטות של מנוף המואר. </li></ol> 2. הדרכה PCA <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> זוג ללא צורך במיקור חוץ זכר בוגר חולדות ספראג Dawley (250-300 גרם) עם ההגעה ולהשאיר אותם ללא הפרעה במשך ימים לפחות במושבת הדיור, אשר נשמרו על מחזור 12 שעות אור / חושך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעדינות להתמודד eaעכברוש ch 1 דקות לפחות ליום יומיים כדי לאקלם את החולדות מגע יד אדם. ספק גישה כרצונך חולדות למזון ומים במושבת הדיור. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להכיר חולדות עם כדורי מזון בטעם הבננה ידי צבת כדורים מזון בכלובים בביתם (כ -15 כדורים לכל חולדה) במשך ימים, החל שלושה ימים לפני אימון PCA. הערה: אם חולדות הם שוכנו זוג, כדאי לחלק את הכדורים באופן שווה על שני צדדים של הכלוב הביתה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תוכנית Pretraining הערה: כל תיכנות שלנו מתבצע באמצעות סימון MEDState (עבור מד Associates, תוכנה), ואת המדריך זמין באופן מקוון (mednr.com/pdf/doc003_MedPCProgramr.pdf). תוכניות נכתבות כמסמכי טקסט לא מעוצב (למשל, ASCII או טקסט DOS) באמצעות MedState סימון, נשמרו עם הסיומת הראויה (כלומר, [filename] .mpc), ואחר כך תרגם באמצעות תכנית MED-PC, חוצת IV. כל הצעדים האלה ניתנים ביתר פירוט הפר הנ&quot;לgramming ידנית. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צור תכנית pretraining המספק חמישים כדורים מזון על דקות משתנה זמן (VT) 30 שניות זמני 5 לאחר תחילת התכנית (כלומר, גלולת מזון אחד מועברת בממוצע כל 30 שניות, אבל מסירה בפועל משתנים באופן אקראי בין 0- 60 שניות). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כתוב את תכנית pretraining כזה שאור הבית אדום הדולק, אך המנוף נותר חזר בו למשך התכנית (כ -25 דקות). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בצע pretraining וכל ניסויים עתידיים במהלך מחזור אור. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יום אחד לפני אימון PCA, למקם כל חולדה לתוך התא אופרנטית, קרוב ולסגור את דלת החדר, ולסגור את דלת ארון הפחתה-קול. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפעילו את תוכנית pretraining בהקדם האפשרי לאחר הצבת כל חולדה בתא שלה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר כל עכברוש מהחדר שלה בהקדם האפשרי לאחר סיום התכנית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רשום את מספר כדורי הנצרכות לכלול חולדות אינם צורכים את כלכדורים מן בדיקות נוספות. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צור תוכנית אימונים PCA המספק 25 ניסויים כ 40 דק &#39;, החל מיום 1 דקות לאחר תחילת התוכנית. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כתוב את התכנית כך שבמהלך כל ניסוי שהידית מורחבת לתוך התא והאירה במשך 8 שניות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תכנית הכחשת מנוף להיות ומייד אחריו המשלוח עצמאי-התגובה של גלולת מזון אחד לתוך המגזין הגלול. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פרד בין משפט על פי לוח זמנים שני 90 VT (כלומר, רחבת מנוף ומסירת גלולת מזון עוקבת מתרחשות בממוצע כל 90 שניות, אבל מסירה בפועל משתנים באופן אקראי בין 30-150 שניות). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניח כל חולדה לתוך תא מיזוג, קרוב ולסגור את דלת החדר, ולסגור את דלת ארון הפחתה-קול. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפעילו את תוכנית האימונים PCA בהקדם האפשרי לאחר הצבת כל חולדה בתא שלה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר כל עכברוש מהחדר שלה בהקדם האפשרי לאחר סיום התכנית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Eחולדות xclude שאינם צורכים כל כדורי מן בדיקות נוספות. </li></ol></li></ol> 3. עיבוד נתונים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להעביר מידע הפלט גיליון אלקטרוני (למשל, מסמך אלקטרוני). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יצירת פרופיל המפיקה פרטים מזהים (מספר הנושא, תאריך התחלה, שעת התחלה, ומספר מסגרת) וכן מידע פלט (מספר וזמן המתנה של בתי מנוף וערכי המגזין). הערה: בניסויים, ערכי מגזין הלא CS המחולצים גם על ידי הפרופיל. הגדר ערכי המגזין הלא CS כערכי לתוך המגזין המתרחשות מחוץ התקופה 8 שניות CS ובמהלך שניות 90 VT (כלומר, 60-120 שניות) התקופה שבה המנוף לא תוארך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בהמשך לעבד את הנתונים על ידי מכסת השהיות כניסה לחץ מגזין מנוף ב 8 שניות (כלומר, משך המצגת CS). זו יכולה להיות מושגת בגיליון האלקטרוני באמצעות הפונקציה IF: IF (X&gt; 8,8, X). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חישוב ציוניעבור הטיית דיווח (כלומר, מספר כולל של בתי מנוף וערכי מגזין לישיבה; [בתי מנוף - ערכי מגזין] / [בתי מנוף + ערכי מגזין]), ציון חביון (כלומר, השהיה ממוצעת לבצע מנוף לחץ או כניסת מגזין במהלך פגישה; [החביון כניסת מגזין - מנוף חביון העיתונות] / 8), והבדל הסתברות (כלומר, שיעור בתי מנוף או ערכי מגזין; [הסתברות מנוף עיתונות - הסתברות כניסת מגזין]) 5. הערה: עם נוסחאות אלה, כל ציוני צריך לנוע בין 1.0 ו -1.0. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חישוב ציון מדד PCA עבור כל חולדה על ידי ממוצעי ההטיה בתשובתה, חביון ציון, והבדל הסתברות בתוך כל פגישה אישית. הערה: הציון במדד PCA צריך לנוע בין 1.0 ו -1.0. </li></ol>

<ol>
	<li>Everitt, B. J., Robbins, T. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+systems+of+reinforcement+for+drug+addiction:+from+actions+to+habits+to+compulsion.">Neural systems of reinforcement for drug addiction: from actions to habits to compulsion.</a> Nature Neurosci. 8 (11), 1481-1489 (2005).</li><li>Everitt, B. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+and+psychological+mechanisms+underlying+compulsive+drug+seeking+habits+and+drug+memories--indications+for+novel+treatments+of+addiction.">Neural and psychological mechanisms underlying compulsive drug seeking habits and drug memories--indications for novel treatments of addiction.</a> Eur J Neurosci. 40 (1), 2163-2182 (2014).</li><li>Robinson, T. E., Berridge, K. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+neural+basis+of+drug+craving:+an+incentive-sensitization+theory+of+addiction.">The neural basis of drug craving: an incentive-sensitization theory of addiction.</a> Brain Res Brain Res Rev. 18 (3), 247-291 (1993).</li><li>Milton, A. L., Everitt, B. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+psychological+and+neurochemical+mechanisms+of+drug+memory+reconsolidation:+implications+for+the+treatment+of+addiction.">The psychological and neurochemical mechanisms of drug memory reconsolidation: implications for the treatment of addiction.</a> Eur J Neurosci. 31 (12), 2308-2319 (2010).</li><li>Meyer, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantifying+individual+variation+in+the+propensity+to+attribute+incentive+salience+to+reward+cues.">Quantifying individual variation in the propensity to attribute incentive salience to reward cues.</a> PloS One. 7 (6), e38987 (2012).</li><li>Yager, L. M., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+classically+conditioned+cocaine+cue+acquires+greater+control+over+motivated+behavior+in+rats+prone+to+attribute+incentive+salience+to+a+food+cue.">A classically conditioned cocaine cue acquires greater control over motivated behavior in rats prone to attribute incentive salience to a food cue.</a> Psychopharmacology (Berl). 226 (2), 217-228 (2013).</li><li>Yager, L. M., Pitchers, K. K., Flagel, S. B., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Individual+variation+in+the+motivational+and+neurobiological+effects+of+an+opioid+cue.">Individual variation in the motivational and neurobiological effects of an opioid cue.</a> Neuropsychopharmacology. 40 (5), (2015).</li><li>Lovic, V., Saunders, B. T., Yager, L. M., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rats+prone+to+attribute+incentive+salience+to+reward+cues+are+also+prone+to+impulsive+action.">Rats prone to attribute incentive salience to reward cues are also prone to impulsive action.</a> Behav Brain Res. 223 (2), 255-261 (2011).</li><li>Saunders, B. T., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Individual+variation+in+the+motivational+properties+of+cocaine.">Individual variation in the motivational properties of cocaine.</a> Neuropsychopharmacology. 36 (8), 1668-1676 (2011).</li><li>Saunders, B. T., Yager, L. M., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cue-evoked+cocaine+'craving':+role+of+dopamine+in+the+accumbens+core.">Cue-evoked cocaine 'craving': role of dopamine in the accumbens core.</a> J Neurosci. 33 (35), 13989-14000 (2013).</li><li>Kearns, D. N., Gomez-Serrano, M. A., Weiss, S. J., Riley, A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+comparison+of+Lewis+and+Fischer+rat+strains+on+autoshaping+(sign-tracking),+discrimination+reversal+learning+and+negative+auto-maintenance.">A comparison of Lewis and Fischer rat strains on autoshaping (sign-tracking), discrimination reversal learning and negative auto-maintenance.</a> Behav Brain Res. 169 (2), 193-200 (2006).</li><li>Fitzpatrick, C. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Variation+in+the+form+of+Pavlovian+conditioned+approach+behavior+among+outbred+male+Sprague-Dawley+rats+from+different+vendors+and+colonies:+sign-tracking+vs.+goal-tracking.">Variation in the form of Pavlovian conditioned approach behavior among outbred male Sprague-Dawley rats from different vendors and colonies: sign-tracking vs. goal-tracking.</a> PloS One. 8 (10), e75042 (2013).</li><li>Anderson, R. I., Spear, L. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Autoshaping+in+adolescence+enhances+sign-tracking+behavior+in+adulthood:+impact+on+ethanol+consumption.">Autoshaping in adolescence enhances sign-tracking behavior in adulthood: impact on ethanol consumption.</a> Pharmacol Biochem Behav. 98 (2), 250-260 (2011).</li><li>Pitchers, K. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Individual+variation+in+the+propensity+to+attribute+incentive+salience+to+a+food+cue:+Influence+of+sex.">Individual variation in the propensity to attribute incentive salience to a food cue: Influence of sex.</a> Behav Brain Res. 278, 462-469 (2015).</li><li>Anderson, R. I., Bush, P. C., Spear, L. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Environmental+manipulations+alter+age+differences+in+attribution+of+incentive+salience+to+reward-paired+cues.">Environmental manipulations alter age differences in attribution of incentive salience to reward-paired cues.</a> Behav Brain Res. 257, 83-89 (2013).</li><li>Beckmann, J. S., Bardo, M. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Environmental+enrichment+reduces+attribution+of+incentive+salience+to+a+food-associated+stimulus.">Environmental enrichment reduces attribution of incentive salience to a food-associated stimulus.</a> Behav Brain Res. 226 (1), 331-334 (2012).</li><li>Burns, M., Domjan, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Topography+of+spatially+directed+conditioned+responding:+effects+of+context+and+trial+duration.">Topography of spatially directed conditioned responding: effects of context and trial duration.</a> J Exp Psychol Anim Behav Process. 27 (3), 269-278 (2001).</li><li>Christie, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+contiguity+facilitates+Pavlovian+conditioning.">Spatial contiguity facilitates Pavlovian conditioning.</a> Psychon Bull Rev. 3 (3), 357-359 (1996).</li><li>Meyer, P. J., Cogan, E. S., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+form+of+a+conditioned+stimulus+can+influence+the+degree+to+which+it+acquires+incentive+motivational+properties.">The form of a conditioned stimulus can influence the degree to which it acquires incentive motivational properties.</a> PloS One. 9 (6), e98163 (2014).</li><li>Beckmann, J. S., Chow, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolating+the+incentive+salience+of+reward-associated+stimuli:+value,+choice,+and+persistence.">Isolating the incentive salience of reward-associated stimuli: value, choice, and persistence.</a> Learn Mem. 22 (2), 116-127 (2015).</li><li>Flagel, S. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+selective+role+for+dopamine+in+stimulus-reward+learning.">A selective role for dopamine in stimulus-reward learning.</a> Nature. 469 (7328), 53-57 (2011).</li><li>Saunders, B. T., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+dopamine+in+the+accumbens+core+in+the+expression+of+Pavlovian-conditioned+responses.">The role of dopamine in the accumbens core in the expression of Pavlovian-conditioned responses.</a> Eur J Neurosci. 36 (4), 2521-2532 (2012).</li><li>Clark, J. J., Collins, A. L., Sanford, C. A., Phillips, P. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dopamine+encoding+of+Pavlovian+incentive+stimuli+diminishes+with+extended+training.">Dopamine encoding of Pavlovian incentive stimuli diminishes with extended training.</a> J Neurosci. 33 (8), 3526-3532 (2013).</li><li>Anselme, P., Robinson, M. J., Berridge, K. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reward+uncertainty+enhances+incentive+salience+attribution+as+sign-tracking.">Reward uncertainty enhances incentive salience attribution as sign-tracking.</a> Behav Brain Res. 238, 53-61 (2013).</li><li>Robinson, M. J., Anselme, P., Fischer, A. M., Berridge, K. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Initial+uncertainty+in+Pavlovian+reward+prediction+persistently+elevates+incentive+salience+and+extends+sign-tracking+to+normally+unattractive+cues.">Initial uncertainty in Pavlovian reward prediction persistently elevates incentive salience and extends sign-tracking to normally unattractive cues.</a> Behav Brain Res. 266, 119-130 (2014).</li><li>Gallistel, C. R., Gibbon, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Time,+rate,+and+conditioning.">Time, rate, and conditioning.</a> Psychol Rev. 107 (2), 289-344 (2000).</li><li>Morrow, J. D., Maren, S., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Individual+variation+in+the+propensity+to+attribute+incentive+salience+to+an+appetitive+cue+predicts+the+propensity+to+attribute+motivational+salience+to+an+aversive+cue.">Individual variation in the propensity to attribute incentive salience to an appetitive cue predicts the propensity to attribute motivational salience to an aversive cue.</a> Behav Brain Res. 220 (1), 238-243 (2011).</li><li>Morrow, J. D., Saunders, B. T., Maren, S., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sign-tracking+to+an+appetitive+cue+predicts+incubation+of+conditioned+fear+in+rats.">Sign-tracking to an appetitive cue predicts incubation of conditioned fear in rats.</a> Behav Brain Res. 276, 59-66 (2015).</li><li>Saunders, B. T., O'Donnell, E. G., Aurbach, E. L., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+cocaine+context+renews+drug+seeking+preferentially+in+a+subset+of+individuals.">A cocaine context renews drug seeking preferentially in a subset of individuals.</a> Neuropsychopharmacology. 39 (12), 2816-2823 (2014).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

אימון PCA יכול לשמש כדי לקבוע וריאציה בודדת הנטייה לייחס חשיבות תמריץ לרמזים מותנים, אשר נטען להיות מרכיב החשוב של פגיעות התמכרות. לדוגמא, זה כבר הוכיח בעבר כי STS מייחס חשיבות תמריץ הוא רמזי המזון ותרופות 6, ושניהם באוכל רמזים הקשורים לסמים להפעיל האזורים במוח דומ...

המעבר של שימוש בסמים כדי התמכרות כרוך יחסי הגומלין המורכבים שבין 1,2 למידה פבלובית ואינסטרומנטלית. במהלך התנהגויות תרופת לקיחת תרופה שוחרות, פעולות ותוצאות נלמדות באמצעות תהליכים אינסטרומנטלית; עם זאת, מערכת יחסים בין גירויים (למשל, רמזים הקשורים לסמים) והטבות גם נלמדים באמצעות תהליכים פבלובית. רמזים הפבלובית לרכוש ערך מנבא, אך הם יכולים גם לרכוש ערך 3 מוטיבציה תמריץ, לפיו הם הופכים אטרקטיביים, רצוי, ומסוגלים בקידום ושמירה שוחרת גמול התנהגות 4. נהלים רבים חוקרים גמול למידה בחיות, לעומת זאת, אינם מאפשרים את הַתָרַת סְבַך של חזוי לעומת למידת מוטיבצית תמריץ. בשנת מנהל עצמי נהלי סמים, למשל, הן תלויות אינסטרומנטליות הפבלובית בדרך כלל מועסק, כך חולדות ללמוד לבצע פעולה (למשל, אף-פוקיng, ידית לחיצה, וכו &#39;) על מנת לקבל תוצאה (כלומר, עירוי סמים תוך ורידית). התוצאה המתגמלת גם היא זיווג עם גירויים הפבלובית (למשל, תאורה של נמל אף-לתקוע, מצגת אור קיו, צליל של המשאבה אינפוזיה, תחושת interoceptive של אספקת נוזלים לתוך זרם דם, וכו &#39;). זה בדרך כלל לא ברור בנהלים אלה אם רמזים תומכים פעולות מטרתית פשוט בגלל היחסים החזויים שלהם עם הפרס, או אם רמזים רכשו נכסי מוטיבצית תמריץ משלהם. על מנת לבודד את ערך מוטיבצית תמריץ ניסיוני מהערך החזוי של גירויים הפבלובית, במעבדה שלנו משתמשת בגישה מותנית הפבלובית הליך (PCA) על מנת לזהות חולדות מייחסות חשיבות תמריץ לתגמל הקשורים רמזים. במהלך אימון, גירוי מותנה (CS; למשל, מנוף) בתגובה-עצמאית מנבאת את delivery של גירוי מותנה (ארה&quot;ב, לדוגמה, גלולת מזון). במהלך אימונים מרובים, שלושה פנוטיפים לפתח: לחתום מעקב (תגובה מותנית מכוונת CS [CR]), מטרת מעקב (ארה&quot;ב מכוון CR), ומענה ביניים (הן CRS). לקבלה-עוקב מטרה (GTS), הקל CS מנוצל כמנבא של משלוח הפרס; עם זאת, עבור הכניסה עוקב (STS), הקל CS מיוחסת עם חשיבות תמריץ, הופך להיות אטרקטיבי ורצוי. בסקירה זו, אנו המתארים את הציוד, ההתקנה, ועיבוד הנתונים הדרוש כדי לבצע הליך PCA. בנוסף, אנו מספקים תוצאות נציג של אימון PCA, להתוות שיקולים ניסיוניים חשובים, ולדון השירות המשוער של נהלי PCA בחקירת התמכרות והפרעות נוירו-פסיכיאטריות אחרות.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Standard Modular Operant Test Chamber with Modified Top for Rat</td>
			<td>Med Associates, Inc.</td>
			<td>ENV-008CT</td>
			<td>Top has access slot for drug delivery leashes or other harness systems; comes with ENV-008CTC (Cover Insert) for access slot</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Expanded PVC Sound Attenuating Cubicle</td>
			<td>Med Associates, Inc.</td>
			<td>ENV-022V</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PCI Operating Package for up to Sixteen Chambers</td>
			<td>Med Associates, Inc.</td>
			<td>MED-SYST-16</td>
			<td>Based on the number of operant chambers, MED-SYST-8 (PCI Operating Package for up to Eight Chambers) is also available</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SmartCtrl</td>
			<td>Med Associates, Inc.</td>
			<td>DIG-716P2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Universal Cable, 25&#8242; (7.6 m)</td>
			<td>Med Associates, Inc.</td>
			<td>SG-210CB</td>
			<td>Based on individual needs, SG-210CB-50 (Universal Cable, 50&#8242; [15.2 m]) is also available</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>18&#8243; (45.7 cm) 3-Pin Mini-Molex</td>
			<td>Med Associates, Inc.</td>
			<td>SG-216A</td>
			<td>Based on individual needs, SG-216A-2 (2&#8242; [61.0 cm] 3-Pin Mini-Molex) is also available</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Power Cable, 25&#8242; (7.6 m)&#160;</td>
			<td>Med Associates, Inc.</td>
			<td>SG-210CP-25</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless Steel Grid Floor for Rat</td>
			<td>Med Associates, Inc.</td>
			<td>ENV-005</td>
			<td>Based on preference, ENV-005A (Stainless Steel Grid Floor for Mouse) is also available&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Reusable Waste Pan</td>
			<td>Med Associates, Inc.</td>
			<td>ENV-007-P3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Filler Panel Package for Standard Modular Test Chamber</td>
			<td>Med Associates, Inc.</td>
			<td>ENV-008-FP</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Modular Pellet Dispenser for Rat, 45mg</td>
			<td>Med Associates, Inc.</td>
			<td>ENV-203M-45</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pellet Receptacle, Trough Type</td>
			<td>Med Associates, Inc.</td>
			<td>ENV-200R2M</td>
			<td>Based on preference, ENV-200R1M (Pellet Receptable, Cup Type) is also available&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Retractable Lever</td>
			<td>Med Associates, Inc.</td>
			<td>ENV-112CM</td>
			<td>Calibrated to 25 g; needs to be adjusted to 10 g before Pavlovian conditioned approach training</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Retractable Lever Cue Light</td>
			<td>Med Associates, Inc.</td>
			<td>ENV-112CML</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>House Light for Rat</td>
			<td>Med Associates, Inc.</td>
			<td>ENV-215M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>100 mA Replacement Bulbs, Pack of 10</td>
			<td>Med Associates, Inc.</td>
			<td>SG-800R</td>
			<td>Red-colored; for use with ENV-215M (House Light for Rat)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pellets, 45 mg, Primate Purified Diet, Banana Flavor</td>
			<td>Bio-Serv</td>
			<td>F0059</td>
			<td>50,000/box&#160;</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

pavlovian conditioned approach training in rats

רמזים כי הם זיווג מותנה עם גירויים בלתי מותנים, מתגמל יכול לרכוש נכסים מתגמלים עצמם באמצעות תהליך המכונה בייחוס חשיבות תמריץ, או את הטרנספורמציה של גירויים ניטראליים לתוך אטרקטיבי, &quot;רצו&quot; גירויים מסוגלים למעשים מניעים. גישה מותנית הפבלובית (PCA) מפתחת לאחר המצגת עצמאי תגובת גירוי מותנה (CS; למשל, מנוף) היא שמנבא את המסירה של גירוי מותנה (ארה&quot;ב, לדוגמה, גלולת מזון) וניתן להשתמש בו כדי למדוד תמריץ בולט במהלך אימונים, שלוש דפוסים. תגובות מותנות של (CRS) יכול לפתח:. כניסת מעקב אחר התנהגות (CS-מכוון CR), התנהגות מעקב מטרה (ארה&quot;ב מכוון CR), ומענה ביניים (הן CRS) כניסה עוקב מייחסים חשיבות תמריץ לתגמל הקשורות רמזים והם פגיעים יותר שבה נגרמת קיו של סמים מבקשים וכן התנהגויות התמכרות קשורה אחרים, מה שהופכים PCA סירהליך יקר entially ללימוד פגיעות התמכרות. כאן אנו מתארים חומרים ושיטות בשימוש כדי לעורר התנהגות PCA חולדות כמו גם לנתח ולפרש התנהגות PCA בניסויים בודדים.

מצאנו כי 5-7 הפעלות יומיות של אימון PCA מספיקה כדי חולדות פנוטיפ כמו STS, GTS, המגיבים ביניים (IRS), למרות חולדות ניתן לאמן נוספת המבוסס על הצרכים של מעבדה או ניסוי מסוים. Phenotyping מבוסס על עשרות מדד PCA, המחושבים על ידי חישוב ממוצע הטיית דיווח, ציון חביון, והבדל ה?...

Watch this Scientific Journal Video about Pavlovian Conditioned Approach Training in Rats at JoVE.com

Pavlovian Conditioned Approach Training in Rats

Here, we present a protocol to elicit Pavlovian conditioned approach behavior in rats. This procedure can be used to measure individual differences in the tendency to approach and attribute incentive salience to reward-related cues and investigate addiction vulnerability.

הדרכת גישה אלפה הפבלובית בחולדות

Cues that are contingently paired with unconditioned, rewarding stimuli can acquire rewarding properties themselves through a process known as the ...

pavlovian-conditioned-approach-training-in-rats

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Behavior

10.9K Views.  University of Michigan. Here, we present a protocol to elicit Pavlovian conditioned approach behavior in rats. This procedure can be used to measure individual differences in the tendency to approach and attribute incentive salience to reward-related cues and investigate addiction vulnerability. 

Video: Pavlovian Conditioned Approach Training in Rats

Stereotaxic Microinjection of Viral Vectors Expressing Cre Recombinase to Study the Role of Target Genes in Cocaine Conditioned Place Preference

Microinjecting recombinant adenoassociated viral (rAAV) vectors expressing Cre recombinase into distinct mouse brain regions to selectively knockout genes of interest allows for enhanced temporally- and regionally-specific control of gene deletion, compared to existing methods. While conditional deletion can also be achieved by mating mice that express Cre recombinase under the control of specific gene promoters with mice carrying a floxed gene, stereotaxic microinjection allows for targeting of discrete brain areas at experimenter-determined time points of interest. In the context of cocaine conditioned place preference, and other cocaine behavioral paradigms such as self-administration or psychomotor sensitization that can involve withdrawal, extinction and/or reinstatement phases, this technique is particularly useful in exploring the unique contribution of target genes to these distinct phases of behavioral models of cocaine-induced plasticity. Specifically, this technique allows for selective ablation of target genes during discrete phases of a behavior to test their contribution to the behavior across time. Ultimately, this understanding allows for more targeted therapeutics that are best able to address the most potent risk factors that present themselves during each phase of addictive behavior.

This article describes how to microinject viral vectors into mouse brain and then test in a conditioned place preference paradigm that includes an acquisition, extinction and reinstatement phase.

Microinjection Stereotaxic של וקטורים ויראליים הבעת Cre recombinase כדי ללמוד את התפקיד של גני מטרה בהעדפות מקום אוויר קוקאין

Microinjecting recombinant adenoassociated viral (rAAV) vectors expressing Cre recombinase into distinct mouse brain regions to selectively knockout genes ...

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during abstinence. Moreover, various environmental challenges can exacerbate this effect, as well as increase ongoing drug intake.
The procedure we describe here highlights the impact of a common environmental challenge, food restriction, on drug craving that is expressed as an augmentation of drug seeking in abstinent rats.
Rats are implanted with chronic intravenous i.v. catheters, and then trained to press a lever for i.v. heroin over a period of 10-12 days. Following the heroin self-administration phase the rats are removed from the operant conditioning chambers and housed in the animal care facility for a period of at least 14 days. While one group is maintained under unrestricted access to food (sated group), a second group (FDR group) is exposed to a mild food restriction regimen that results in their body weights maintained at 90% of their nonrestricted body weight. On day 14 of food restriction the rats are transferred back to the drug-training environment, and a drug-seeking test is run under extinction conditions (i.e.&#160;lever presses do not result in heroin delivery).
The procedure presented here results in a highly robust augmentation of heroin seeking on test day in the food restricted rats. In addition, compared to the acute food deprivation manipulations we have used before, the current procedure is a more clinically relevant model for the impact of caloric restriction on drug seeking. Moreover, it might be closer to the human condition as the rats are not required to go through an extinction-training phase before the drug-seeking test, which is an integral component of the popular reinstatement procedure.

A procedure that allows a demonstration of robust augmentation of drug seeking in food-restricted rats is described. Following heroin self-administration training, rats go through an abstinence period, in a drug-free environment, during which they are mildly food restricted. Drug seeking is then tested in the drug-associated environment.

פרוצדורה כדי לחקור את ההשפעה של הגבלת מזון ממושכת בהרואין מחפש אצל חולדות מתנזרות

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

Training Synesthetic Letter-color Associations by Reading in Color

Synesthesia is a rare condition in which a stimulus from one modality automatically and consistently triggers unusual sensations in the same and/or other modalities. A relatively common and well-studied type is grapheme-color synesthesia, defined as the consistent experience of color when viewing, hearing and thinking about letters, words and numbers. We describe our method for investigating to what extent synesthetic associations between letters and colors can be learned by reading in color in nonsynesthetes. Reading in color is a special method for training associations in the sense that the associations are learned implicitly while the reader reads text as he or she normally would and it does not require explicit computer-directed training methods. In this protocol, participants are given specially prepared books to read in which four high-frequency letters are paired with four high-frequency colors. Participants receive unique sets of letter-color pairs based on their pre-existing preferences for colored letters. A modified Stroop task is administered before and after reading in order to test for learned letter-color associations and changes in brain activation. In addition to objective testing, a reading experience questionnaire is administered that is designed to probe for differences in subjective experience. A subset of questions may predict how well an individual learned the associations from reading in color. Importantly, we are not claiming that this method will cause each individual to develop grapheme-color synesthesia, only that it is possible for certain individuals to form letter-color associations by reading in color and these associations are similar in some aspects to those seen in developmental grapheme-color synesthetes. The method is quite flexible and can be used to investigate different aspects and outcomes of training synesthetic associations, including learning-induced changes in brain function and structure.

Reading in color is a new method for training letter-color associations that are typically found only in grapheme-color synesthetes. It involves an implicit form of training that has potential for long-term associative training methods&#160;because the training is a byproduct of reading and any text can be colored.

אימון עמותות מכתב צבע Synesthetic על ידי קריאה בצבע

Synesthesia is a rare condition in which a stimulus from one modality automatically and consistently triggers unusual sensations in the same and/or other ...

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

נוהל ללב התחדשות מושרה הקשר של התנהגות אלכוהול מחפשי מיזוג הפבלובית בחולדות

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

Training Rats to Voluntarily Dive Underwater: Investigations of the Mammalian Diving Response

Underwater submergence produces autonomic changes that are observed in virtually all diving animals. This reflexly-induced response consists of apnea, a parasympathetically-induced bradycardia and a sympathetically-induced alteration of vascular resistance that maintains blood flow to the heart, brain and exercising muscles. While many of the metabolic and cardiorespiratory aspects of the diving response have been studied in marine animals, investigations of the central integrative aspects of this brainstem reflex have been relatively lacking. Because the physiology and neuroanatomy of the rat are well characterized, the rat can be used to help ascertain the central pathways of the mammalian diving response. Detailed instructions are provided on how to train rats to swim and voluntarily dive underwater through a 5 m long Plexiglas maze. Considerations regarding tank design and procedure room requirements are also given. The behavioral training is conducted in such a way as to reduce the stressfulness that could otherwise be associated with forced underwater submergence, thus minimizing activation of central stress pathways. The training procedures are not technically difficult, but they can be time-consuming. Since behavioral training of animals can only provide a model to be used with other experimental techniques, examples of how voluntarily diving rats have been used in conjunction with other physiological and neuroanatomical research techniques, and how the basic training procedures may need to be modified to accommodate these techniques, are also provided. These experiments show that voluntarily diving rats exhibit the same cardiorespiratory changes typically seen in other diving animals. The ease with which rats can be trained to voluntarily dive underwater, and the already available data from rats collected in other neurophysiological studies, makes voluntarily diving rats a good behavioral model to be used in studies investigating the central aspects of the mammalian diving response.

Detailed instructions are provided on how to train rats to voluntarily dive underwater through a 5 m long Plexiglas maze. Because the brains of rats have been very well characterized, voluntarily diving rats may help elucidate the central pathways of the mammalian diving response.

חולדות הדרכה להתנדבות צלילה מתחת למים: חקירות של תגובת צליל היונקים

Underwater submergence produces autonomic changes that are observed in virtually all diving animals. This reflexly-induced response consists of apnea, a ...

Protocol for Studying Extinction of Conditioned Fear in Naturally Cycling Female Rats

Extinction of conditioned fear has been extensively studied in male rodents. Recently, there have been an increasing number of studies indicating that neural mechanisms for certain behavioral tasks and response behaviors are different in females and males. Using females in research studies can represent a challenge because of the variation of gonadal hormones during their estrous cycle. This protocol describes well-established procedures that are useful in investigating the role of estrogen in fear extinction memory consolidation in female rats. Phase of the estrous cycle and exogenous estrogen administration prior to extinction training can influence extinction recall 24 hr later. The vaginal swabbing technique for estrous phase identification described here aids the examination and manipulation of naturally cycling gonadal hormones. The use of this basic rodent model may further delineate the mechanisms by which estrogen can modulate fear extinction memory in females.

Gonadal hormones such as estrogen modulate memory formation in a number of experimental paradigms including fear extinction memory. This protocol describes a set of methods for investigating the influence of gonadal hormones specifically during extinction in naturally cycling females, including estrous cycle monitoring and exogenous estrogen administration.

פרוטוקול עבור לימוד ההכחדה של פחד אוויר באופן טבעי רכיבה על אופני חולדות נקבות

Extinction of conditioned fear has been extensively studied in male rodents. Recently, there have been an increasing number of studies indicating that ...

The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure multiple dimensions of unconditioned behavior in small laboratory mammals (e.g., mice, rats, tree shrews and small primates). This paradigm is a valuable alternative for the use of a behavioral test battery, since a broad behavioral spectrum of an animal&#8217;s behavioral profile can be investigated in one single test.
The apparatus consists of a box, representing the &#8216;protected&#8217; area, separated from a group compartment. A board, on which small cylinders are staggered in three lines, is placed in the center of the box, representing the &#8216;unprotected&#8217; area of the set-up. The cognitive abilities of the animals can be measured by baiting some cylinders on the board and measuring the working and reference memory. Other unconditioned behavior, such as activity-related-, anxiety-related- and social behavior, can be observed using this paradigm. Behavioral flexibility and the ability to habituate to a novel environment can additionally be observed by subjecting the animals to multiple trials in the mHB, revealing insight into the animals&#8217; adaptive capacities.
Due to testing order effects in a behavioral test battery, na&#239;ve animals should be used for each individual experiment. By testing multiple behavioral dimensions in a single paradigm and thereby circumventing this issue, the number of experimental animals used is reduced. Furthermore, by avoiding social isolation during testing and without the need to food deprive the animals, the mHB represents a behavioral test system, inducing if any, very low amount of stress.

This protocol describes the modified hole board, which is a behavioral test set-up that comprises the characteristics of an open field and a traditional hole board. This set-up enables the differential analysis of unconditioned behavior of small laboratory mammals as well as the analysis of cognitive abilities.

מועצת החור השתנה - מדידת התנהגות, קוגניציה ואינטראקציה חברתית בעכברים וחולדות

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure ...

Assessment of Cocaine-induced Behavioral Sensitization and Conditioned Place Preference in Mice

It is thought that rewarding experiences with drugs create strong contextual associations and encourage repeated intake. In turn, repeated exposures to drugs of abuse make lasting alterations in the brain function of vulnerable individuals, and these persistent alterations likely serve to maintain the maladaptive drug seeking and taking behaviors characteristic of addiction/dependence2. In rodents, reward experience and contextual associations are frequently measured using the conditioned place preference assay, or CPP, wherein preference for a previously drug-paired context is measured. Behavioral sensitization, on the other hand, is an increase in a drug-induced behavior that develops progressively over repeated exposures. Since sensitized behaviors can often be measured after several months of drug abstinence, depending on the dose and length of initial exposure, they are considered observable correlates of lasting drug-induced plasticity. Researchers have found these assays useful in determining the neurobiological substrates mediating aspects of addiction as well as assessing the potential of different interventions in disrupting these behaviors. This manuscript describes basic, effective protocols for mouse CPP and locomotor behavioral sensitization to cocaine.

This protocol is intended to enable researchers to conduct experiments designed to test these aspects of addiction using the conditioned place preference and locomotor behavioral sensitization assays.

הערכת רגישות התנהגות נגרמת קוק העדפות מקום אלפו עכברים

It is thought that rewarding experiences with drugs create strong contextual associations and encourage repeated intake. In turn, repeated exposures to ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

שיטה להערכת מאפייני החיזוק של אתנול בחולדות ללא מצוקת מים, סכרין Fading או הדרכת גישה מורחבת

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to acquire a conditioned place preference in a drug-paired compartment, and after the post-conditioning test, they perform several sessions to extinguish the established preference. The CPP permits the evaluation of the conditioned rewarding effects of drugs related to environmental cues. Then, the extinguished CPP can be robustly reinstated by the non-contingent administration of a priming dose of the drug, and by exposure to stressful stimuli. Both methods will be explained here. When the animal reinitiates the behavioral response, a reinstatement of the conditioned reward is considered to have taken place.
The main advantages of this protocol are that it is non-invasive, inexpensive, and simple with good validity criteria. In addition, it allows the study of different environmental manipulations, such as stress or diet, which can modulate relapse into drug seeking behaviors. However, one limitation is that if the researcher aims to explore the motivation and primary reinforcing effects of the drug, it should be complemented with self-administration procedures, as they involve operant responses of animals.

This protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse. This procedure permits the measurement of relapse in laboratory animals, considering the impact of drug-associated environmental cues as craving and relapse in abstaining addicts is currently the focus of drug-abuse treatment programs.

החזרה של שוחרת סמים בעכברים באמצעות הפרדיגמה העדפה המקום ממוזגים

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...