4.2 : מחלת ריאות חסימתית כרונית II: פתופיזיולוגיה

הפתופיזיולוגיה של מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) מורכבת ורב-ממדית, ונגרמת מהשפעות הדדיות של תהליכים פיזיולוגיים מורכבים. הבנת המנגנונים הללו חיונית לניהול ולטיפול אפקטיבי ב-COPD. להלן מבט מעמיק על המרכיבים המרכזיים בפתופיזיולוגיה של COPD:

דלקת כרונית

• שאיפת מגרים: שאיפת מגרים, במיוחד עשן סיגריות, היא גורם עיקרי להתפתחות דלקת ב-COPD. מגרים אחרים כוללים אבק סביבתי, כימקלים וזיהום אוויר. מגרים אלה מעוררים תגובה דלקתית בדרכי הנשימה ובפרנכימת הריאה.
• הצטברות תאים דלקתיים: מקרופאגים, ניוטרופילים ולימפוציטים מצטברים בקירות דרכי הנשימה. נוכוחתם בדרכי הנשימה וברקמת הריאה היא מאפיין עיקרי של COPD.
• שחרור מתווכים דלקתיים: התאים הדלקתיים הללו משחררים מתווכים כמו ציטוקינים, לויקוטריאנים ומולקולות דלקתיות נוספות. מתווכים אלו מנציחים את התגובה הדלקתית, תורמים לתסמיני COPD ולנזק המתמשך לריאה.

חוסר איזון בין פרוטאזים ואנטי-פרוטאזים

• מחמצנים ואנטי-פרוטאזים: חשיפה לעשן סיגריות ומחמצנים אחרים פוגעת בתפקוד האנטי-פרוטאזים בריאות. אנטי-פרוטאזים, כמו אלפא-1 אנטיטריפסין, מגנים על רקמת הריאה מפני פירוק אנזימטי.
• עלייה בפעילות הפרוטאזים: המחמצנים משפיעים על פעילות הפרוטאזים בריאות. פרוטאזים, כמו אלסטאז, מפרקים רכיבים שונים במטריצה החוץ-תאית, כולל אלסטין, ומובילים להרס דפנות הנאדיות ולנזק בפרנכימת הריאה - מאפיין עיקרי של נפחת.
• הרס רקמות: חוסר האיזון בין פרוטאזים לאנטי-פרוטאזים מוביל להרס רקמת הריאה, בעיקר של דפנות הנאדיות - מאפיין מרכזי של נפחת, סוג של COPD.

חסימת זרימת האוויר

• היצרות דרכי הנשימה: דלקת כרונית גורמת לשינויים מבניים ולהיצרות בדרכי הנשימה, דבר התורם משמעותית לחסימת זרימת האוויר, מאפייו מרכזי של COPD. הפרשת יתר של ריר ובצקת רירית מחמירים זאת.
• הצטברות נוזלים: הדלקת מגבירה את חדירות כלי הדם, מה שמוביל להצטברות נוזלים בריאות ותורם לחסימה.
• התכווצות השרירים החלקים: תהליך הדלקתי עלול לגרום להתכווצות השרירים החלקים בדרכי הנשימה (התכווצות הסימפונות), מה שמצמצם עוד יותר את דרכי הנשימה ומעכב את זרימת האוויר.
• ייצור רדיקלים חופשיים: המצב הדלקתי הכרוני ב-COPD מוביל למתח חמצוני, המאופיין בייצור של מינים של חמצן תגובתי (ROS) כמו אניוני-סופראוקסיד ורדיקלים הידרוקסיליים כתוצאה מעשן סיגריות ותאים דלקתיים. ה-ROS הללו פוגעים במבנים תאיים, בחלבונים, בליפידים וב-DNA, מה שמקדם עוד יותר דלקת ונזק לרקמת הריאה.

שינויים מבניים

• הגדלת נאדיות והיווצרות בולות: ההרס המתמשך של רקמת הריאה גורם להרחבת שטחי הנאדיות (הגדלת הנאדיות) ולהיווצרות בולות - כיסי אוויר גדולים בתוך רקמת הריאה.
• הרס דפנות הנאדיות: הרס דפנות הנאדיות פוגע בחילוף הגזים על ידי הפחתת שטח הפנים לחילוף חמצן ופחמן דו-חמצני, מה שמקטין את גמישות הריאות ואת ציותן.
• קליטת חמצן מופחתת: השינויים המבניים בריאות, כולל אובדן שטח הפנים של הנאדיות, מובילים לפגיעה בחילוף הגזים. הם פוגעים בקליטת החמצן ובהסרת הפחמן הדו-חמצני, וגורמים לתסמינים כמו קוצר נשימה.

הבנת הפתופיזיולוגיה של COPD, כולל דלקת כרונית, חוסר איזון בין פרוטאזים לאנטי-פרוטאזים, חסימת זרימת האוויר, כיווץ דרכי הנשימה (ברונכוקונסטריקציה), מתח חמצוני ושינויים מבניים, היא חיונית לפיתוח אסטרטגיות ניהול וטיפול יעילות.