20.7 : סיסטיק פיברוזיס: פתוגנזה

סיסטיק פיברוזיס (CF), מחלה אוטוזומלית רצסיבית, משפיעה משמעותית על תפקוד בלוטות אקסוקריניות. המחלה הגנטית התורשתית הזו מאופיינת בייצור ריר סמיך ודביק, שיכול להשפיע באופן חמור על איברים ומערכות שונים בגוף.

CF נגרמת בעיקר בעקבות מוטציה גנטית בכרומוזום 7 בגן המקודד לחלבון וסת הולכה טרנסממברנלי של סיסטיק פיברוזיס (CFTR). המוטציה הגנטית הנפוצה ביותר המובילה לCF היא מוטציית ΔF508, אך ישנם מעל 2000 מוטציות שונות בגן הזה שיכולות להוביל למחלה. התוצאה של מוטציות אלה היא הפרשת כלור מופחתת וספיגת נתרן מוגברת, מה שמוביל להפרשות ריר סמיכות יותר.

האיברים העיקריים המושפעים מCF הם סינוסים, ריאות, לבלב, מערכת המרה והכבד, מעיים, ובלוטות זיעה. מחלות בסינוסים מתרחשות כאשר הצמיגות המוגברת של ההפרשות חוסמת את פתח הסינוס. מחלת ריאות, התבטאות נפוצה של CF, מתרחשת בשל ריר החוסם את הברונכיולים, מה שמוביל למחלת ריאות חסימתית. תסמינים המקושרים למחלת ריאות כוללים ברונכיטיס כרונית, בדיקות תפקודי ריאה לא תקינות, ברונכיאקטזיס, וקולוניזציה של פסאודומונס אארוגינוזה.

גם הלבלב סובל מCF, מה שמוביל לאי ספיקת לבלב, דלקת לבלב כרונית, וסוכרת המתפרצת מוקדם. התבטאויות בכבד ודרכי המרה כוללים שחמת מוקדית של המרה, אבנים במרה, פיברוזיס פרי-פורטלי, שחמת כבד, יתר לחץ דם פורטלי ודימום מדליות. CF יכולה לגרום גם לבעיות במערכת השריר והשלד, בעיות המטולוגיות, התבטאויות נפרוגניות ומצבים דרמטולוגיים.

האבחנה של CF מבוססת על נוכחות תסמינים, סיפור משפחתי חיובי, ובדיקות אבחנתיות כמו כלור מוגבר בזיעה, שתי מוטציות פתוגניות בCFTR, והפרש פוטנציאלים חריג באף.

סיסטיק פיברוזיס היא הפרעה גנטית מורכבת המשפיעה על מערכות ואיברים רבים בגוף. הבנת הגורמים למחלה, האטיולוגיה שלה, השפעותיה על האיברים והטיפולים הזמינים, מאפשרת לספקי שירותי הבריאות לשפר את איכות חייהם של המטופלים.