25.14 : ניטור חיסוני על ידי תאי NK ופגוציטים

ניטור חיסוני הוא חלק אינטגרלי ממערכת החיסון המולדת, הכולל מעקב מתמשך אחר רקמות היקפיות לצורך זיהוי ותגובה לפתוגנים, תאים נגועים או תאים סרטניים. ניטור זה מתבצע בעיקר על ידי תאי הרג טבעיים (NK) ופגוציטים, המשתמשים במנגנונים שונים אך משלימים לזיהוי ואיומים.

תאי הרג טבעיים (NK): המגיבים המהירים

תאי NK הם לימפוציטים גרנולריים גדולים הנמצאים בדם ובמערכת הלימפה. תאים אלה מגיבים במהירות ומסוגלים לזהות ולחסל תאים נגועים או סרטניים. בניגוד לתאי חיסון אחרים, תאי NK אינם מסתמכים על פגוציטוזה — תהליך של בליעה ועיכול של חומרים זרים. במקום זאת, הם גורמים לאפופטוזיס (מוות תאי מתוכנת) בתאי המטרה, מה שהופך אותם ליעילים במיוחד נגד פתוגנים פולשים.

תאי NK משתמשים בקולטנים לזיהוי דפוסים (PRRs) כדי לזהות מולקולות שנגרמו כתוצאה מלחץ על פני השטח של תאים נגועים או ממאירים. קולטנים אלו מזהים דפוסים כלליים הקשורים לפתוגנים ולמצוקות תאיות, כגון חלבוני נגיף או שינויים בביטוי של מולקולות קומפלקס היסטוקומפטיביליות עיקריות (MHC) מסוג I. לאחר זיהוי תא מטרה, תאי NK הופכים לפעילים.

הפעלה זו מעוררת את יישור מחדש של מכשיר גולג'י בתוך תא ה-NK, ומכוונת אותו לכיוון תא המטרה. לאחר מכן, גולג'י משחרר שלפוחיות הפרשה המכילות מולקולות ציטוטוקסיות כגון פרפורין וגרנזימים. פרפורין הוא חלבון חזק היוצר נקבוביות בממברנה של תא המטרה, ויוצר ערוצים שדרכם גרנזימים יכולים להיכנס. לאחר הכניסה, הגרנזימים מפעילים מסלולי אפופטוטיים, מה שמוביל למוות תאי מתוכנת של תא המטרה. שיטה זו של גרימת אפופטוזיס יעילה ביותר בחיסול תאים נגועים בנגיף ותאים סרטניים מבלי לגרום לדלקת מיותרת או נזק לרקמות סמוכות.

תפקיד הפגוציטים: נויטרופילים ומקרופאגים

כדי להשלים את פעולות תאי ה-NK, הפגוציטים ממלאים גם הם תפקיד מכריע בניטור החיסוני. שני סוגי הפגוציטים העיקריים הם נויטרופילים ומקרופאגים. תאים אלה אחראים על בליעת מיקרובים וניקוי פסולת מהגוף, כל אחד עם תרומות ייחודיות.

נויטרופילים הם סוג תאי הדם הלבנים הנפוץ ביותר ולעיתים משמשים כ"משיבים הראשונים" לזיהומים. תאים אלה ניידים מאוד ויכולים להגיע במהירות לאתרי הזיהום, שם הם בולעים ומשמידים מיקרובים פולשים. לעומת זאת, מקרופאגים הם פגוציטים גדולים יותר שמקורם במונוציטים. הם נמצאים כמעט בכל הרקמות וניתן לסווג אותם כמקרופאגים קבועים או נודדים בהתאם למיקומם ולניידותם. מקרופאגים לא רק בולעים ומשמידים מיקרובים, אלא גם ממלאים תפקיד חיוני בהצגת אנטיגנים. תהליך זה חיוני להפעלת תגובות חיסוניות נרכשות, המאפשרות למערכת החיסון לזהות ולזכור פתוגנים ספציפיים ולספק חסינות ארוכת טווח נגד זיהומים חוזרים.

נויטרופילים ומקרופאגים משתמשים גם הם ב-PRRs כדי לזהות ולהיקשר לפתוגנים. לאחר זיהוי הפתוגן, הפגוציט שולח שלוחות פסאודופודיות כדי לבלוע את הפולש, ולסגור אותו בתוך שלפוחית פגוציטית הקשורה לקרום הנקראת פאגוזום. הפאגוזום מתמזג לאחר מכן עם ליזוזום, ויוצר פגוליזוזום. בתוך הפגוליזוזום, אנזימי עיכול שונים ומינים חמצן תגובתי מפרקים ומשמידים את הפתוגן. תהליך זה לא רק מנקה את הזיהום אלא גם מספק אנטיגנים שניתן להציג לתאי חיסון אחרים, מה שמשפר עוד יותר את התגובה החיסונית.