11.8 : Master Transcription Regulators

מווסתי שעתוק ראשיים הם חלבוני בקרה האחראים בעיקר לוויסות הביטוי של גנים מרובים. לעתים קרובות גנים אלה פועלים בתיאום כדי להניע תהליך מורכב. הפעלה של וסת תמלול ראשי יכולה להוביל למפל של הפעלת תמלול הנחוצה לתוצאה זו. רגולטורים אלה יכולים להיקשר ישירות לרצפים הרגולטוריים של הגנים השונים המעורבים, או שהם יכולים לווסת בעקיפין את השעתוק על ידי קשירה לרצפים רגולטוריים של רגולטורים שעתוק נוספים ולגרום לייצורם. הביטוי של פנוטיפ מסוים באורגניזם נמצא לעתים קרובות תחת שליטתו של אחד או שניים מווסתי שעתוק ראשיים. חשיבותם של רגולטורים אלה בתפקודם של אורגניזמים ובביטוי פנוטיפים חולים הופכת אותם למטרות אידיאליות למחקר פיתוח תרופות.

MEF2C הוא רגולטור שעתוק ראשי האחראי בעיקר להתפתחות סרטן השד. הוא שייך למשפחת Mef2 של מפעילי שעתוק האחראים על התמיינות תאים והתפתחותם. ישנן מספר תכונות אופייניות של MEF2C המדגימות את תפקידו כרגולטור שעתוק ראשי. הוא מורכב משני תחומי קישור DNA – Mef2 ו- MADS-box. תחום Mef2 ידוע בפונקציית הקישור והדימריזציה של DNA בזיקה גבוהה. ל- MEF2C יש גם אתרי קישור עבור TEAD1, רגולטור שותף האחראי על שיפור התמלול; MAPK7, גורם שעתוק המווסת את התרבות התאים והתמיינותם; EP300, גורם שעתוק המעורב בוויסות גדילת תאים וחלוקתם; וכמה deacetylases היסטון, כגון HDAC4, HDAC7, ו HDAC9.

ניתוח ניסיוני הראה כי MEF2C יכול לווסת ישירות גנים רבים האחראים לפנוטיפ האונקוגני. הוא יכול גם לווסת בעקיפין את הפנוטיפ על ידי הפעלת גורמי שעתוק אחרים: 1896 גנים ו-2156 אינטראקציות רגולטוריות מסדר שני ו-5852 גנים ואינטראקציות 18801 מסדר שלישי.