Ce projet vise à provoquer un remodelage cardiaque sévère du côté droit afin d’évaluer si le profil inflammatoire myocardique induit est associé à une susceptibilité aux arythmies cardiaques. La flexion réussie du tractus artériel pulmonaire entraîne une insuffisance cardiaque droite et des changements physiologiques responsables du développement de troubles du rythme cardiaque, y compris la fibrillation auriculaire, ou FA. La plupart des modèles in vivo disponibles d’inflammation induite impliquent un état inflammatoire systémique induit par des gènes ou des médicaments. Contrairement au modèle bien connu de la maladie cardiaque du côté gauche par infarctus du myocarde ou constriction aortique, la preuve de concept manquait pour étudier les arythmies et l’inflammation spécifiquement localisées du côté droit du cœur.
Des études cliniques récentes ont convergé pour désigner l’inflammation comme un dénominateur commun important de la plupart des facteurs de risque de FA. De plus, la physiopathologie de la FA dans l’insuffisance cardiaque droite est mal comprise. Par rapport à l’insuffisance cardiaque droite induite expérimentalement par des médicaments, y compris l’approche monocrotaline, qui conduit à l’inflammation pulmonaire, nos méthodes ont permis de se concentrer sur l’inflammation associée à l’insuffisance cardiaque droite pour étudier les arythmies auriculaires et ventriculaires.
Nos résultats aideront à mieux comprendre et décrire les mécanismes orchestrant l’association entre l’insuffisance cardiaque droite et l’activation de l’inflammation, conduisant à la fibrillation auriculaire. Pour commencer, émoussez la pointe et pliez l’aiguille de calibre 19 à un angle de 90 à 110 degrés à l’aide d’une pince. Après avoir anesthésié le rat, intubez-le avec un tube endotrachéal.
Pour initier une thoracotomie du côté gauche, à l’aide d’une pince tranchante, percez un petit trou dans la ligne médio-claviculaire du muscle situé entre la troisième et la quatrième côte, et complétez le trou à l’aide de pinces à pointes émoussées. Introduisez la pince incurvée dans l’ouverture et faites-la glisser le long de la paroi intérieure gauche du muscle entre les deux côtes pour soulever légèrement la paroi thoracique gauche et éviter de toucher les poumons tout en coupant le muscle. Utilisez la pince introduite comme guide pour faire une incision longitudinale le long des côtes, environ un centimètre, avec des ciseaux à iris.
Élargissez l’incision intercostale à un à deux centimètres à gauche du rat à l’aide de ciseaux à bout rond. Repositionnez leurs écarteurs sous les côtes pour garder la plaie ouverte. Observez la partie inférieure du thymus et une partie du lobe gauche du poumon.
Séparez les lobes du thymus à l’aide d’une dissection émoussée à l’aide d’une pince. Disséquez la fine couche du péricarde et le tissu adipeux attaché sans toucher la membrane pleurale. Tenez le poumon sur le côté gauche à l’aide de gaze humide.
Exposez ensuite la partie supérieure du cœur, l’oreillette gauche, le tronc pulmonaire et l’arc aortique. Maintenant, insérez la pince incurvée en position fermée dans l’espace entre l’appendice auriculaire gauche et le tronc pulmonaire pour atteindre l’autre côté du vaisseau. Visualisez l’extrémité de la pince à travers la membrane conjonctive crânienne jusqu’au tronc pulmonaire.
À l’aide d’une deuxième pince, disséquez sur la pointe et percez soigneusement la membrane pour créer une petite ouverture. Légèrement ouverte, la pince incurvée se positionne sous le tronc pulmonaire pour saisir un fil de soie 5 0. Rétractez la pince pour amener le fil d’un côté à l’autre du tronc pulmonaire.
Ensuite, effectuez la constriction du tronc pulmonaire en pratiquant d’abord un double nœud lâche de la soie 5 0 près de l’artère. Insérez l’aiguille de calibre 19 le long du récipient et sous le fil. Serrez ensuite le premier nœud et fixez-le avec un deuxième nœud simple avant de retirer l’aiguille de calibre 19.
Effectuez un dernier nœud simple et coupez le fil de soie 5 0 restant à environ 0,5 à un centimètre du nœud. Pour fermer la cage thoracique, effectuez un motif de point de croix à l’aide d’un fil de suture synthétique résorbable 5 0. Appliquez quelques gouttes de solution saline à 0,9 % sur la zone de la plaie.
Comprimez ensuite chaque côté de la paroi thoracique pour éliminer les bulles d’air et rétablir la pression thoracique négative. Repositionnez les muscles pectoraux et essuyez le reste de solution saline avec une gaze stérile. À l’aide d’une seringue, appliquez un bloc d’éclaboussures de lidocaïne sur la surface et la zone environnante de la plaie.
Fermez la peau à l’aide d’un fil de suture synthétique résorbable 5 0 avec une aiguille selon un motif sous-cuticulaire continu. Après avoir éliminé l’inhalation d’isoflurane, maintenez le rat sous ventilation mécanique avec flux d’oxygène. Tournez le rat sur le côté droit ou en position ventrale pour faciliter la respiration.
Une fois que le rat commence à se déplacer tout seul, transférez-le du coussin chauffant dans une nouvelle cage stérile pour la récupération. Pendant la période postopératoire, placez la cage sur un coussin chauffant pour maintenir la température corporelle et surveiller le rat. Après la chirurgie du PAB et la période de récupération postopératoire, placez le rat anesthésié sur un système d’acquisition d’images pour l’échocardiographie transthoracique.
Utilisez la cartographie des couleurs dans une vue parasternale bidimensionnelle à court axe en positionnant la sonde 12S au niveau de la valve aortique. Cliquez sur le bouton Doppler couleur de l’appareil d’écho pour visualiser le schéma du flux sanguin traversant la zone PAB dans le tronc pulmonaire. Effectuez un doppler à ondes continues dans la vue parasternale bidimensionnelle à court axe pour enregistrer les propriétés du flux sanguin traversant la zone PAB, y compris la vitesse de pointe et le gradient de pression moyen.
Appliquez une vue apicale bidimensionnelle à quatre chambres en positionnant la sonde 12S au niveau de l’apex du cœur. Démontrer l’élargissement de l’oreillette droite et du ventricule droit à la suite de la chirurgie et déterminer la dimension horizontale de la polyarthrite rhumatoïde à l’extrémité de la systole cardiaque. Appliquez le mappage des couleurs dans une vue apicale bidimensionnelle à quatre chambres pour révéler la régurgitation tricuspide due à la PAB en acquérant des boucles ciné sur la machine d’écho.
Pour étudier l’excursion systolique dans le plan de l’anneau tricuspide, effectuez une échocardiographie en mode M dans la vue apicale à quatre chambres en croisant la conjonction de l’anneau tricuspide et de la paroi latérale du VD. Utiliser l’imagerie Doppler tissulaire dans la vue apicale à quatre chambres au niveau de la conjonction de l’anneau tricuspide et de la paroi latérale du VD pour la mesure de la contractilité systolique de la paroi latérale du VD afin d’évaluer les performances systoliques du VD. Enregistrez l’écoulement transtricuspide diastolique à l’aide d’un doppler à ondes pulsées dans la vue apicale à quatre chambres pour étudier la vitesse maximale de l’onde de remplissage précoce, de l’onde de remplissage auriculaire et du rapport entre l’onde de remplissage précoce et l’onde de remplissage auriculaire.
Réaliser une échocardiographie en mode M dans la vue parasternale grand axe au niveau de la valve aortique. Mesurez la voie d’éjection du VD à la fin de la diastole cardiaque et la dimension de l’oreillette gauche à la fin de la systole cardiaque. À l’aide des ensembles de seuils de simulation suivants, appliquez une rafale de tension équivalente à quatre fois la tension de seuil pour évaluer la vulnérabilité à la fibrillation auriculaire.
Identifiez et quantifiez l’apparition de tachyrythmies cardiaques, y compris la fibrillation auriculaire, ou flutter auriculaire, après chaque rafale. Comparativement au groupe fictif, les rats PAB présentaient une vitesse de pointe de l’artère pulmonaire et un gradient moyen significativement plus élevés, confirmant une augmentation de la pression artérielle pulmonaire. L’augmentation de l’épaisseur du VD et la dilatation de la RA ont été confirmées par échocardiographie et analyse histologique post-PAB.
La pression systolique du rotavirus a été considérablement augmentée et le taux de contractilité du rotavirus a diminué chez les rats PAB par rapport aux rats placebo. La PAB a induit une augmentation significative du diamètre auriculaire droit, tandis que le diamètre auriculaire gauche est resté inchangé. Un dysfonctionnement de la valve tricuspide entraînant une régurgitation a été observé chez les rats PAB, caractérisé par une fuite de sang dans la PR pendant la systole.
L’intervalle RR et la durée de l’onde P ont été significativement augmentés chez les rats PAB par rapport aux rats placebo, indiquant une altération de la fréquence cardiaque et de la conduction auriculaire. L’intervalle QT était significativement prolongé chez les rats PAB, suggérant une contractilité ventriculaire altérée. Les rats PAB présentaient une inductibilité et une durée de fibrillation auriculaire significativement plus élevées que les rats simulés.
