Génération d'un foie orthotopic Human Uveal Melanoma Xenograft Platform in Immunodeficient Mice

La plupart des modèles animaux de tumeur patients-dérivés sont sous-cutanés implantés, empêchant l’évaluation des dispositifs importants des tumeurs et de l’efficacité de drogue. Le logement des tumeurs implantées dans le foie a facilité cette analyse sans le risque de trop de déviations se produisant dans le foie. Avant de commencer la procédure, vaporiser tous les matériaux et instruments avec 70% d’alcool éthylique.

Confirmer un manque de réponse au pincement des pieds chez l’animal anesthésié. Placez la souris en position supine sur un coussin chauffant et mouillez la fourrure avec de l’alcool éthylique supplémentaire à 70 %. Étendre la fourrure pour visualiser la peau sous la zone subcostale gauche.

Enlever les cheveux et appliquer l’iode pour être absorbé dans la peau. Placez un drapé chirurgical stérile avec un trou de deux centimètres au-dessus de la souris, et utilisez des forceps ultra fins incurvés pour soulever la peau abdominale. Faites une incision subcostale gauche transversale d’un centimètre dans la peau sous tente, et insérez des pointes courbes de ciseaux dans l’incision pour séparer le péritoine de la peau.

Rétractez les ciseaux sans ouvrir les lames, et localisez le foie sous le péritoine par sa couleur rougeâtre foncée. Utilisez les ciseaux incurvés pour faire une incision transversale d’un centimètre dans le péritoine. À l’aide de l’autre main, insérez le bord d’un coton-tige sous le lobe gauche du foie et roulez l’écouvillon vers le bas pour pousser le foie.

Soulevez l’écouvillon pour transférer le foie sur une feuille de tissu absorbante non tissée. Tenant une lame stérile de scalpel numéro 11 parallèle à la surface, appuyez sur la lame horizontalement dans le foie pour faire une incision de cinq millimètres de profondeur de cinq millimètres de large dans le parenchyme tout en appuyant doucement sur le site d’incision avec un coton-tige. Rouler le coton-tige vers le haut pour ouvrir le site d’incision.

Utilisez des forceps ultra fins incurvés pour implanter un cube d’un millimètre de tissu tumoral dans la poche. Rétractez les forceps tout en roulant l’écouvillon de coton dans la direction inverse tout en appuyant vers le bas, et retirez l’écouvillon. Placez immédiatement un hémostat absorbable sur le site d’incision, et confirmez l’hémostase.

Ensuite, utilisez des forceps émoussés pour peler le foie de la feuille de tissu, et retourner le foie à la cavité abdominale. Puis fermez le péritoine avec une suture absorbable 5-0 et une double ligature, et fermez la peau avec une suture absorbable 5-0 et une triple ligature. La tumeur de xénogreffe se greffe dans le foie comme tumeur solitaire sans nodules de fille.

L’injection orthotopique chirurgicale dans le foie utilisant des microneedles peut avoir comme conséquence un engraftment réussi d’un groupe des cellules métastatiques de mélanome uveal de foie cultivé dans le foie. Utilisant ce modèle orthotopique de tumeur patient-dérivé du foie, l’efficacité des drogues injectées directement dans le foie peut être examinée avec des résultats attendus semblables à ceux observés dans les patients cliniques.