35.11 : The Spindle Assembly Checkpoint

Le point de contrôle de l’assemblage de la broche est un mécanisme de surveillance qui surveille la transition de la métaphase à l’anaphase.

Ce point de contrôle garantit que tous les chromosomes sont correctement attachés aux pôles opposés du fuseau mitotique. Le point de contrôle retarde le début de l’anaphase jusqu’à ce que tous les chromosomes soient biorientés, détectant la tension générée à l’intérieur du kinétochore, empêchant ainsi une ségrégation chromosomique prématurée et inappropriée.

L’absence d’attaches de fuseau kinétochore génère une tension minimale entre la couche kinétochore externe et la couche kinétochore intérieure. Ce niveau de tension insuffisant génère un signal négatif détecté par le chemin du point de contrôle de l’ensemble de la broche.

Ce signal négatif favorise le recrutement de Mad2, une composante de la voie du point de contrôle, vers les kinétochores non attachés. Le kinétochore non attaché catalyse un changement de conformation chez Mad2, activant la protéine. Mad2 activé s’associe à d’autres composants de la voie du point de contrôle, formant le complexe de point de contrôle mitotique, ou MCC.

Le MCC se lie au complexe Cdc20-APC/C et l’inhibe. Le complexe APC/C inactif est incapable d’ubiquitiner et de dégrader la protéine securine liée à la protéase appelée séparase. La séparase liée à la sécorine est inactive et est incapable de cliver les cycles de cohésine liant les chromatides sœurs ensemble, empêchant ainsi la séparation des chromatides sœurs.

Une bi-orientation correcte de toutes les chromatides sœurs à l’intérieur de la cellule réduit au silence le chemin du point de contrôle de l’assemblage du fuseau. Les complexes Cdc20-APC/C sont maintenant activés et ubiquitinent la securine pour libérer une séparation active. La séparation clive les cycles de cohésine, permettant la séparation des chromatides sœurs.

Par conséquent, le mécanisme de point de contrôle de l’assemblage du fuseau assure la fidélité de la ségrégation chromosomique.