14.22 : Préparation des Amides

Les amides sont synthétisés en traitant des acides carboxyliques avec des amines en présence d'agents déshydratants comme le dicyclohexylcarbodiimide (DCC).

La synthèse d'amides favorisée par le DCC commence par la protonation du DCC par l'acide carboxylique. La protonation en fait un meilleur accepteur. Ensuite, l'ajout de carboxylate au carbodiimide protoné donne un agent acylant réactif.

Par la suite, l’amine agit comme un nucléophile qui attaque l’agent acylant pour former un intermédiaire tétraédrique. Dans l'étape finale, la dicyclohexylurée part pour donner un amide comme produit final.

Alternativement, les halogénures d'acide ou les anhydrides d'acide subissent une aminolyse pour former des amides. La réaction nécessite deux équivalents d'ammoniac ou d'amines, où un équivalent agit comme un nucléophile et le second fonctionne comme une base pour donner le produit de substitution. Il est intéressant de noter que le meilleur rendement en amide est obtenu à partir d’halogénures d’acide hautement réactifs.

De même, les esters subissent une aminolyse pour former des amides. Cependant, la méthode de préparation implique un chauffage ou une concentration élevée d’amines en raison de la plus faible réactivité des esters.