Support of this research by the National Science Foundation through grants 1254545 and 1437814 is gratefully acknowledged.

NOTA: Las soluciones t BuLi (1,7 M en pentano) y terc-butilamina anhidro se compraron y se utiliza inmediatamente, sin purificación. En nuestra experiencia, este protocolo funciona mejor con reactivos adquiridos recientemente. Normalización del reactivo de organolitio se puede emplear por medio de titulación con dibromoetano 28, ácido difenilacético 29, o N -pivaloylanilines 30, ya que las concentraciones de reactivos de organolitio comerciales pueden variar y la calidad de los reactivos se degrada con el tiempo. El pentano se purificó usando un sistema de purificación de disolvente. Los disolventes se desgasificaron y se almacenaron sobre tamices moleculares activados durante 24 horas antes de su uso. 1. Preparación de la capilla Espacio NOTA: Consulte la Figura 1. <ol><li> Despejar un capó de todo el desorden. </li><li> Llenar un pequeño vaso de precipitados con un volumen de tolueno, aproximadamente igual al volumen de reactivo de organolitio a utilizar (aquí, 10 ml para el protocolo de pequeña escala y50 ml para el protocolo de gran escala) y la cubierta con un vidrio de reloj de tamaño adecuado. </li><li> Preparar un vaso de precipitados de isopropanol con un volumen de aproximadamente 5 veces la cantidad de reactivo orgánico de litio a utilizar (en este caso, 50 ml para la pequeña escala y 250 ml para la gran escala) y cubrir con un vidrio de reloj de tamaño adecuado. </li><li> Preparar un vaso de precipitados que contiene gránulos de hielo seco llenos hasta la línea de volumen de aproximadamente 10 veces el volumen de reactivo de organolitio a utilizar (en este caso, 100 ml para la pequeña escala y 500 ml para la gran escala). </li><li> Antes de seguir adelante, inspeccione el sello / casquillo del agente de litiación para la acumulación corrosiva. Si se compromete el sello, disponer del reactivo añadiendo lentamente a 8-10x su volumen de hielo seco en un vaso de precipitados. </li></ol> 2. Procedimiento de pequeña escala litiación en una capilla NOTA: Consulte la Figura 1. <ol><li> Cobrar un 25 ml matraz Schlenk con una barra de agitación y ordenada t Bunh 2(1,8 ml, 17,1 mmol) y se ajustan con un tapón de goma. </li><li> Desgasificar la ordenada t Bunh 2 abriendo la llave de paso matraz de Schlenk y girando la línea de Schlenk brevemente al vacío (~ 1 seg; t Bunh 2 es volátil y se evaporará si se mantiene al vacío). Inmediatamente rellenar con gas inerte, girando la llave de paso de Schlenk de gas inerte. Repetir dos veces más. Cierre la llave de paso matraz para aislar el matraz. </li><li> Preparar una capa de gas inerte uniendo tres tubos a un adaptador de vidrio &quot;T&quot;. Una un tubo a una fuente de gas inerte, un segundo a un borboteador de aceite, y un tercio a un adaptador de aguja Luer-Lock. </li><li> Purgar el aparato de manta con gas inerte durante 5 min. </li><li> Disminuir la velocidad de flujo de manera que algunas burbujas por segundo pasan a través del burbujeador de aceite. </li><li> Insertar la aguja capa de gas inerte en el septum del matraz de reacción y sumergir el matraz en un baño de hielo seco / acetona con un agitador magnético. Agitar suavemente hasta THe matraz se haya enfriado. </li><li> Sujetar la botella t BuLi (25 ml, 1,7 M en pentano) a un soporte universal y retire la tapa exterior. Si está presente, eliminar cualquier Parafilm y limpiar la grasa. </li><li> Seleccione una jeringa de vidrio de 20 ml y un émbolo de tamaño adecuado. El émbolo debe deslizarse fácilmente y no debe ser capaz de balancearse o traqueteo. Si un pulgar se coloca sobre la punta de la jeringa para sellarlo, el émbolo no debe ser retirado fácilmente. </li><li> Montar la jeringa de vidrio de 20 ml con un largo (12 pulgadas), aguja de la jeringa flexible. Siempre asegúrese de seleccionar una jeringa con un volumen de al menos el doble del volumen del reactivo que se puede sacar, y siempre asegúrese de colocar la aguja de forma segura a la jeringa. </li><li> Retire el adaptador de aguja para la capa de gas inerte desde el matraz de reacción y moverlo a la botella de terc-butil-litio, perforar la membrana botella para poner la botella de reactivo bajo presión de gas inerte ambiente. <ol><li> También puede utilizar un ADAPTE transferencia septo de entradar desde el proveedor de reactivos como una capa de gas inerte. Una el adaptador de transferencia septo-entrada a la botella de reactivo y abrir un lado y tapas superiores. Adjuntar una manguera Schlenk al brazo lateral y purgar con gas inerte. Mientras se purga, vuelva a colocar la tapa superior con un tabique. Deje la llave de paso de línea Schlenk abierta al adaptador de transferencia septo de entrada para mantenerla bajo presión positiva. NOTA: El proveedor comercial sugiere el uso de una fuente de gas inerte a presión en lugar de una manta. Esto permite que el reactivo para ser &quot;empujada&quot; en la jeringa en lugar de dibujado en tirando de la jeringa. Si el ajuste de contrapresión no está bien, un exceso de presión puede hacer que el émbolo sea empujado hacia fuera, dejando al descubierto el reactivo al aire. Además, la presión de retorno requiere el experimentador para aplicar una presión igual y opuesta sobre el émbolo con el pulgar una vez que se alcanza el volumen deseado de modo que el volumen en la jeringa se mantiene constante. Esto puede hacer que el reactivo a chorro cuando la aguja se extrae de la SEptum. Por lo tanto, los autores prefieren la utilización de una manta de gas inerte presión ambiente. </li></ol></li><li> Purgar la jeringa con gas inerte. Abrir una manguera desocupada Schlenk de gas inerte de modo que haya un flujo suave de gas inerte de la manguera de Schlenk. Coloque la aguja de la jeringa sin apretar en el extremo de la manguera y sacar el émbolo dentro y fuera varias veces para purgar el interior de la jeringa con gas inerte. </li><li> Con el émbolo de la jeringa completamente presionado, perforar el tabique botella y sumergir la aguja en el reactivo. </li><li> Retire suavemente el émbolo hasta que un exceso (~ 11 ml) de reactivo se ha dibujado en la jeringa (Nunca invertir la botella de reactivo). Expulsar el gas del espacio de cabeza y el exceso de reactivo de la jeringa por la flexión de la aguja de manera que la jeringa apunta hacia arriba y luego presionando el émbolo hasta que no hay espacio de cabeza y hay 10,0 ml de reactivo de la jeringa. En este punto, relajar la flexión de la aguja de la jeringa, girando la jeringa hacia arriba. </li><li> Con la aguja de la jeringa todavía en el tabique botella, mover el adaptador de aguja capa de gas inerte de nuevo al tabique frasco de reactivo y se le pasará. </li><li> Retire la aguja de la jeringa de la botella septo usando una mano libre (no tire de la jeringa para extraer la aguja, ya que la aguja puede estallar apagado). Algunos llamas pueden ser observados después de la retirada de la aguja del tabique. Perforar el septo de caucho del matraz de reacción con la aguja de la jeringa de largo y suspender por encima de la agitada t Bunh 2. </li><li> Presione el émbolo lentamente para añadir toda la solución gota a gota t BuLi a la agitada t Bunh 2. </li><li> Retire la aguja de la jeringa largo del tabique, dejando la aguja capa de gas inerte en el tabique matraz de reacción. </li><li> Retire el vidrio de reloj del vaso de precipitados de tolueno y dibujar un volumen de tolueno, aproximadamente igual al volumen de t BuLi utiliza (~ 10 ml) en la jeringa para diluir el Residua<html> l t BuLi. </li><li> Retire el vidrio de reloj del vaso de precipitados isopropanol, colocar la aguja larga en el isopropanol, y vaciar la solución diluida en la jeringa en el isopropanol. </li><li> Enjuague la jeringa varias veces más con isopropanol para eliminar el reactivo residual, después de lo cual la jeringa está limpio. </li><li> Sellar la botella de reactivo t BuLi tabique con un poco de grasa para evitar fugas en los sitios de punción y coloque un trozo de Parafilm sobre el tabique engrasada. Vuelva a colocar la tapa exterior. </li><li> Retirar el matraz del baño de hielo y se agita bajo una atmósfera de gas inerte ambiente hasta que se trata de la temperatura ambiente. </li><li> Retire la aguja capa de gas inerte. </li><li> Almacenar el matraz a -30 ° C durante la noche. Después de este tiempo, sólido en polvo blanco de [Linh t Bu] se observó 8. </li><li> Filtrar la solución, aclarar el sólido con pentano frío bajo una atmósfera inerte, y seca al vacío. </li></ol>itle &quot;&gt; 3. Procedimiento de litiación a gran escala en una capilla <ol><li> Cobrar un matraz Schlenk de 100 ml con una barra de agitación y ordenada t Bunh 2 (9 ml, 85,5 mmol) y montarlo con un embudo de adición que contiene al menos 50 ml. Clip del embudo de adición al matraz mediante una abrazadera Keck. Tapar la parte superior del embudo de adición con un septo de caucho. Cierre llave de paso del embudo de adición. </li><li> Desgasificar la ordenada t Bunh 2 abriendo la llave de paso matraz de Schlenk y girando la línea de Schlenk brevemente al vacío (~ 1 seg; t Bunh 2 es volátil y se evaporará si se mantiene al vacío). Inmediatamente rellenar con gas inerte, girando la llave de paso de Schlenk de gas inerte. Repetir dos veces más. Cerrar la llave de paso matraz para aislar el matraz y el embudo de adición. </li><li> Preparar una capa de gas inerte uniendo tres tubos a un adaptador de vidrio &quot;T&quot;. Una un tubo a una fuente de gas inerte, un segundo a un burbujeador de aceite, y unatercio a un adaptador de aguja de cierre Luer. </li><li> Purgar el aparato de manta con gas inerte durante 5 min. </li><li> Disminuir la velocidad de flujo de manera que algunas burbujas por segundo pasan a través del burbujeador de aceite. </li><li> Sujetar la botella t BuLi a un anillo de soporte y retire la tapa exterior. Eliminar cualquier Parafilm y limpiar la grasa. </li><li> La transferencia de la capa de gas inerte para el tabique de la embudo de adición. Bajar el matraz en un baño de hielo seco para enfriar. </li><li> El uso de otra línea de gas inerte, aplicar un ligero flujo de gas inerte a la botella t BuLi. </li><li> Introduzca un extremo de una cánula en la botella BuLi t y suspender por encima de la solución. </li><li> Inserte el otro extremo en el embudo de adición para que la punta está por debajo de la igualación del brazo lateral de la presión. </li><li> Bajar el extremo de la cánula por encima de la t BuLi en el líquido y controlar la velocidad de adición a través de la línea de gas inerte. Llenar el embudo de adición a la línea de 50 ml. </li><li> Cuando la adición es un borradorLete, retire el extremo de la cánula de la solución del reactivo de litiación y dejarlo suspendido sobre el reactivo t BuLi. </li><li> Retire el extremo opuesto de la cánula desde el embudo de adición. </li><li> Retire el extremo de la cánula en la botella t BuLi. A continuación, retire la línea de gas inerte de la botella t BuLi. </li><li> Gire la llave de paso en el embudo de adición para añadir el gota a gota t BuLi a la agitación t Bunh 2. </li><li> Sellar la botella de reactivo t BuLi tabique con un poco de grasa para evitar fugas en los sitios de punción y coloque un trozo de Parafilm sobre el tabique engrasada. Vuelva a colocar la tapa exterior. </li><li> Retire el embudo de adición del matraz Schlenk utilizando los siguientes pasos: <ol><li> Colocar el matraz Schlenk bajo una presión positiva de gas inerte con la apertura del frasco Schlenk parada verga y la línea de Schlenk parada de gallo. Retire la abrazadera Keck y el embudo de adición del matraz Schlenk. Tque matraz serán protegidos por un flujo de gas inerte fuera del matraz, pero el embudo de adición puede fumar o brevemente llama la exposición al aire. </li><li> Limpie la grasa en el interior de cuello del matraz Schlenk utilizando una toalla de papel humedecida con hexanos y repetir hasta que el vidrio esmerilado del matraz se vea seca. Tapar el matraz con un septum de goma. </li><li> Coloque la aguja capa de gas inerte en el septum matraz Schlenk. </li></ol></li><li> Retirar el matraz del baño de hielo y se agita bajo una atmósfera de gas inerte ambiente hasta que se trata de la temperatura ambiente. </li><li> Retire la aguja capa de gas inerte. </li><li> Almacenar el matraz a -30 ° C durante la noche. Después de este tiempo, sólido en polvo blanco de [Linh t Bu] se observó 8. </li><li> Filtrar la solución, aclarar el sólido con pentano frío bajo una atmósfera inerte, y seca al vacío. </li></ol> 4. Procedimiento de litiación en una caja con guantes <ol><li> Todos los reactivos, unamatraz de reacción, una barra de agitación, un tapón, y un desecador de engrasado (u otro recipiente hermético que se utilizarán para los residuos) en la guantera a través de la antecámara. </li><li> Cobrar un matraz con una barra de agitación y desgasificado ordenada t Bunh 2 (1,8 ml, 17,1 mmol). Cubrir el recipiente con un tapón de vidrio o tabique para evitar la evaporación de volátiles amina terc -butilo. </li><li> Sujetar la botella t BuLi (25 ml, 1,7 M en pentano) a un soporte universal y retire la tapa exterior. Opcional: Retire la tapa de membrana mediante un abridor de botellas, con la botella firmemente sujeta en su lugar. Una vez que se retira la tapa de la botella, no retire la botella de la guantera hasta que esté vacía. Si eliminado, saciar con cuidado el t BuLi restante en una campana con un reactivo de extinción apropiado, tal como hielo seco o isopropanol. </li><li> Preparar un pequeño frasco de ~ 10 ml de tolueno para lavar la jeringa después de la adición. </li><li> Montar una jeringa de 20 ml con una aguja. Siempre asegúrese de seleccionar unajeringa con un volumen de al menos el doble del volumen del reactivo que se puede sacar, y siempre asegúrese de colocar la aguja de forma segura a la jeringa. </li><li> Insertar la aguja en el reactivo t BuLi y extraer suavemente el émbolo hacia atrás hasta que un exceso (~ 11 ml) de reactivo se ha dibujado en la jeringa. A continuación, invierta la jeringa, apuntando la aguja hacia arriba. </li><li> Mantenga una toalla de papel cerca de la aguja y presionar suavemente el émbolo para eliminar el gas del espacio de cabeza hasta una microgota de reactivo emerge del extremo de la aguja. Eliminar el exceso de reactivo de la jeringa mediante la colocación de la aguja en la botella de reactivo y presionando el émbolo hasta 10,0 ml de reactivo permanece en la jeringa. Si se derrama solución de reactivo, límpielo con una toalla de papel o Kimwipe y colocar los residuos en el desecador de residuos. </li><li> Retire el tapón o tabique del matraz de reacción y se añade lentamente el t BuLi a la t Bunh agitada 2. Puesto que la reacciónse lleva a cabo sin un baño frío, tener cuidado de evitar la adición del reactivo demasiado rápido, ya que la reacción exotérmica puede causar ebullición. Tapar el matraz de reacción. </li><li> Dibuje tolueno del vial a la jeringa tolueno para diluir el reactivo residual y coloque la jeringa, la aguja, y cualquier toalla de los residuos de papel en el desecador. Sellar el desecador. </li><li> Re-cap y almacenar la botella de reactivo t BuLi, preferentemente en un congelador guantera para mejorar la longevidad. </li><li> Retire el desecador sellado que contiene el material de vidrio utilizado, la jeringa con tolueno, y cualquier toallas de papel de la caja de guantes, e inmediatamente colocarlo en una capucha. </li><li> Abra el desecador y vaciar la jeringa que contiene diluir t BuLi en un vaso de precipitados de isopropanol para eliminar el reactivo. Enjuague la jeringa varias veces con isopropanol. </li><li> Almacenar el matraz de reacción a -30 ° C durante la noche, después de lo cual sólido pulverulento de color blanco [LINH t Bu] 8 se observere. </li><li> Filtrar la solución, aclarar el sólido con pentano frío bajo una atmósfera inerte, y seca al vacío. </li></ol> 5. ¿Cómo abortar la reacción o en caso de incendio NOTA: Consulte la Figura 1. <ol><li> Si en cualquier momento debe ser abortada la reacción, vaciar lentamente cualquier reactivo de organolitio sin utilizar en la jeringa en el hielo seco. Las llamas pueden ocurrir como se vacía el reactivo, pero el hielo seco apague. </li><li> Si en cualquier momento el tolueno o isopropanol se incendia, simplemente coloque el vidrio de reloj en el vidrio de forma que se sofocaron las llamas. </li><li> Si una circunstancia nunca se produce cuando un incendio no puede ser apagado por este método, utilizar inmediatamente el extintor de incendios. </li><li> En el caso improbable de que el pelo o la ropa se incendia, use inmediatamente a la ducha de seguridad. </li></ol>

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R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+octameric+structure+of+the+lithium+primary+amide+[{ButN(H)Li}8]+and+its+implication+for+the+directed+synthesis+of+heterometallic+imide+cages.">Novel octameric structure of the lithium primary amide [{ButN(H)Li}8] and its implication for the directed synthesis of heterometallic imide cages.</a> Chem Comm. 32 (20), 2321-2322 (1996).</li><li>Sigma-Aldrich. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Technical Bulletin AL-134: Handling Air-Sensitive Reagents. , (2012).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

Para este experimento de litiación, amida de terc -butil litio (LINH t Bu) se sintetiza a través de la litiación de terc -butil amina (t Bunh 2) usando litio terc -butilo (t BuLi), formando isobutano como un producto secundario. El protocolo descrito es una modificación de un protocolo previamente informado de 31 y el producto de acuerdo con la siguiente reacción: t Bunh 2 + t → t BuLi butiraldehído + 1/8 [Linh t Bu] 8. (2) El informe original para la síntesis de Linh t Bu difiere de este protocolo en el que se emplea el uso de menos reactivo de litio n-butilo como el reactivo orgánico de litio. En general, uno siempre debe elegir el reactivo de organolitio menos reactivos siempre que sea posible. Sin embargo, for el propósito de este trabajo, los autores han elegido para demostrar el uso seguro de la solución de terc-butil litio más reactivo para que los espectadores pueden observar el manejo adecuado del reactivo más difícil. Este protocolo se puede aplicar fácilmente a la utilización de los reactivos de organolitio menos reactivos. Los pasos críticos Debido a la naturaleza altamente pirofórico de reactivos orgánicos de litio, todas las operaciones deben llevarse a cabo en condiciones de atmósfera inerte, haciendo necesario el uso de una línea de Schlenk o gas inerte, o una caja de guantes atmósfera inerte. Mientras que el funcionamiento en una caja de guantes es un enfoque mucho más simple, que está asociado con sus propios riesgos, diferentes de los de la realización de lithiations en una línea de gas inerte. Cualquiera de estos enfoques, por tanto, requiere gran cuidado y la adherencia al protocolo. Describen aquí son dos protocolos: uno para litiación en una línea de gas inerte (Schlenk), y uno dentro de una caja de guantes. Al realizar una litiación en una línea de gas inerte, una familiarity con el funcionamiento de la cristalería y los protocolos libres de aire tiene un valor incalculable. Sin embargo, ya que los diferentes laboratorios pueden adoptar ligeramente diferentes prácticas, un protocolo paso a paso para cada método se describe a fondo. El vendedor química ofrece su propio aparato de vidrio recomendado y protocolo para el uso adecuado de los reactivos sensibles al aire 32. La sección de Protocolo se describe un procedimiento similar al proveedor de, pero que ha sido modificado para maximizar la seguridad y facilidad, específicamente para los protocolos de alquil-litio. El procedimiento detallado está disponible en la sección Protocolo, pero aquí, algunos puntos importantes se destacan para maximizar la seguridad y el éxito. NOTA: Nunca trabajar solo en el laboratorio. PPE Una consideración muy importante es el uso de equipo adecuado de protección personal (EPP), que por litiación incluye una bata de laboratorio de ajuste adecuada, gafas de seguridad, pantalones largos (preferentemente de m no inflamableaterial), zapatos con punta cerrada, y un lazo de pelo (si es aplicable). Mientras que las mejores prácticas pueden garantizar que no se producen incendios en la mayoría de los casos, terc-butil litio es muy pirofórico, y pueden ocurrir accidentes. Cuando lo hacen, la seguridad de que el investigador está mejor asegurado si se encuentran protegidos por el PPE apropiado. Errores más significativos de L a UCLA alumna fueron que ella se realizó una litiación sin bata de laboratorio y de que llevaba ropa hecha de material inflamable 20. Ventilación Lithiations fuera de la guantera siempre deben realizarse en una campana. Si una campana clara no está disponible, no realice una litiación hasta que se asegure un espacio campana clara y despejada libre de otros productos químicos inflamables. La hoja debería ser bajado tanto y tan a menudo como sea posible. Un error adicional de la alumna de UCLA era que había otros materiales inflamables en el capó (hexanos), que se derramó y se incendió, encendiendo su ropa20. Gas inerte A litiación requiere el uso de gas inerte. Una línea de Schlenk (doble conmutable entre el colector de gas inerte y vacío) es ideal, aunque cualquier fuente de gas inerte con un buen control de flujo funcionará. Jeringuilla jeringas de vidrio son preferibles a las jeringas de plástico debido a su inercia química y suave movimiento del émbolo. A (1-2 pies) 32, aguja larga flexibles siempre debe estar firmemente sujeto a la jeringa entrega. Otro de los errores de la alumna de UCLA fue el uso de un demasiado corta (1,5 pulgadas) de aguja 20, que puede haber hecho necesario invertir la botella de reactivo para extraer el reactivo en la jeringa, que puede conducir a derrames y fuego. Por lo tanto, una aguja larga se debe utilizar siempre de modo que la botella no tiene que ser invertida. La aguja debe estar bien sujeto para que no salga fuera durante el suministro de reactivos. Jeringas estilo de cierre Luer (Figura 2) son los mejores. Si se utiliza un push-on &amp; #34; deslizar-punta sistema de aguja de la jeringa &quot;, asegúrese de que la aguja está extremadamente bien unido antes de proceder Una jeringa debe seleccionarse siempre que es al menos dos veces el volumen de la cantidad deseada de reactivo de organolitio 32 Esto es debido al hecho de que.. espacio de cabeza ocupa siempre un poco de volumen de la jeringa mientras se dibuja un reactivo. Otro de los errores de la alumna de UCLA fue el uso de una jeringa que era demasiado pequeño. Cuando la jeringa alcanza la capacidad, es probable que se abrió, salpicando t BuLi en su brazo sin protección 20 . Agentes de extinción A tolueno pequeño vaso de precipitados que contiene (volumen aproximadamente igual al volumen de reactivo de organolitio que se entregará) debe ser situado en el capó al alcance de - pero no justo al lado - el recipiente de reacción. Un vidrio de reloj de tamaño adecuado para cubrir este vaso de precipitados en caso de incendio también se debe colocar sobre el vaso de precipitados. Este vaso de precipitados se utiliza para diluir la Residual reactivo de la contaminación de la jeringa después de la adición del reactivo (Figura 1). Un segundo vaso de precipitados que contiene isopropanol (volumen aproximadamente cinco veces el volumen de reactivo de organolitio que se entregarán) también debe estar ubicado en la campana al alcance de - pero no justo al lado - el recipiente de reacción. Un segundo vidrio de reloj de tamaño adecuado para cubrir este vaso de precipitados en caso de incendio también se debe colocar en la parte superior del vaso de precipitados. Este recipiente se utiliza para apagar el residuo en la jeringa después de la adición (Figura 1). En tercer lugar, un vaso de precipitados de hielo seco (aproximadamente diez veces el volumen de reactivo de organolitio que se entregará) debe ser situado en alcance del recipiente de reacción. En el caso de la aguja de la jeringa que se afloje, o alguna otra cosa va mal, este hielo seco puede ser utilizado para saciar el reactivo de organolitio que queda en la jeringa (Figura 1). finallY, un extintor de incendios debe estar situada cerca en caso de emergencia, y la ubicación y el funcionamiento correcto de la ducha de seguridad Debe tenerse en cuenta. La Botella reactiva Fuera de la guantera, utilizar botellas de reactivos orgánicos de litio solamente con tapas de botellas a modo de diafragma cerrado (Figura 3). Se recomienda la compra de pequeñas botellas desde 1) organolitio reactivos degradan con el tiempo, y no se recomienda el almacenamiento a largo plazo, 2) tabiques puede degradarse con el tiempo, la exposición del reactivo al aire, y 3) pequeños volúmenes de pirofóricos son menos peligrosos que grandes volúmenes. La botella de reactivo orgánico de litio se debe establecer en el banco y se sujeta a un anillo de pie antes de su uso (Figura 1). El recipiente de reacción El recipiente de reacción debe ser horno- o secado a la llama y se enfrió a temperatura ambiente bajo una atmósfera inerte para garantizar que no hay trazas de agua en los lados del vidrio. El recipiente que contiene el reactivo a la que el oganolithium solución será añadida debe ser sujetado por encima de una placa de agitación y desgasificado para eliminar el aire. Esto puede hacerse ya sea por purgar el recipiente con gas inerte o mediante la realización de varios ciclos de llenado de gas de evacuación inerte en una línea de Schlenk. Como alternativa, el matraz se puede cargar con reactivos y disolvente en una caja de guantes atmósfera inerte y sellado antes de la retirada de la guantera. El matraz desgasificada debe estar equipado con un septum y protegido por una capa de gas inerte (ver Protocolo y la Figura 1). Si los permisos de protocolo de síntesis, el matraz también se tiene que sumergir en un baño frío como hielo seco / acetona para controlar la exotermia que resultará cuando se añade el reactivo de organolitio. Notas sobre litiación en una caja con guantes inerte-atmósfera El uso de cajas de guantes sin aire hace que el manejo de reactivos sensibles al aire mucho más simples, pero viene con sus propios riesgos. Desde reactivos orgánicos de litio están protegidos de aire en THe guantera, es más fácil caer en la complacencia y descuidado. Mientras que la manipulación de los reactivos es más simple, un derrame dentro de la guantera crea un dilema: el reactivo derramado debe ser borrado con toallas de papel, pero entonces el reactivo pirofórico y tela inflamable se debe quitar de la caja y colocado de nuevo en el aire, en cuyo punto , van a coger fuego inmediatamente. Para evitar estos riesgos, los reactivos y los matraces de reacción siempre deben sujetarse con seguridad dentro de la guantera, y abrir botellas y frascos no deben ser movidos o manipulados por la mano. Cualquier material que contiene el reactivo residual deben ser retirados de la caja de guantes en un desecador sellado (o contenedor similar) y se trasladaron a una capucha antes de ser abierto y expuesto al aire. Conocer la ubicación y el funcionamiento del equipo de emergencia Conocer la ubicación y el funcionamiento del extintor del laboratorio, por lo que en caso de un fuego que no puede ser apagado por asfixia con un vidrio de reloj, uno puede reaccionar de forma rápida y decisivEly. Sepa también la ubicación y el funcionamiento de la ducha de seguridad del laboratorio. En el improbable caso de que una pieza de ropa se incendia, utilizar inmediatamente la ducha de seguridad. Si ropa se prende fuego de otra persona, dirigir inmediatamente a la ducha de seguridad. Si el laboratorio no tiene tanto una ducha de seguridad y un extintor, no intente una reacción de litiación. Lo que pudo haber sido la última oportunidad para salvar la vida de la alumna de UCLA se perdió cuando ni ella ni el postdoc trabajar con ella utilizó la ducha de seguridad o un extintor para extinguir las llamas. Por el contrario, su compañero de trabajo post-doctoral trató de acariciar las llamas con una bata de laboratorio, que también se incendió. En última instancia, se sentó en el suelo, mientras que su compañero de trabajo post-doctoral trató de apagar las llamas mediante el vertido de vasos llenos de agua, de la pileta, en las llamas 20. reactivos de organolitio son excelentes para la desprotonación de hidrógenos débilmente ácidas o paraactuando como una fuente de grupos alquilo, y son más agresivos y reactivos que los reactivos de Grignard estándar más. Las limitaciones de esta técnica pueden incluir reacciones cinéticamente lento, en el que la modificación caso del protocolo puede ayudar a la transformación química 19. Además, la alta reactividad de organolithiums puede interferir con la química deseada. Por ejemplo, carbaniones son generalmente excelentes nucleófilos. Intento de desprotonación de un sustrato electrófilo (tal como un ácido carboxílico) es probable que conduzca a un ataque nucleófilo en lugar de desprotonación. Por lo tanto, se requiere conocimientos químicos y la intuición al seleccionar los reactivos de este (o cualquier otro) tipo. Las reacciones de litiación se siguen desempeñando un papel importante en la química orgánica e inorgánica sintética en el futuro previsible, y por lo tanto, una comprensión del uso seguro es esencial. Las reacciones de litiación se llevan a cabo de forma segura todos los días, y no hay motivos para temer llevar a cabo esta reacción química. Sin embargo, la reagentes merecen una medida de respeto y cuidado. Es esencial que los múltiples mecanismos de seguridad requerido seguirse para evitar la posibilidad de lesiones. En este protocolo, un procedimiento paso a paso para una reacción de litiación seguro es demostrado y publicado como un artículo de acceso abierto para que cualquier investigador en el mundo puede usarlo como la formación, de forma gratuita. Como tal, los autores esperan que este informe puede hacer que el protocolo de litiación accesible a una amplia gama de grupos y prevenir futuras tragedias.

reactivos de organolitio (RLi) son bases fuertes que explotan los enlaces fuertes no polares, de los hidrocarburos para generar bases conjugadas que pueden desprotonar casi cualquier compuesto de acidez incluso moderada. Sirven como alternativas más agresivas a amidas de litio (por ejemplo, LDA) y reactivos de Grignard. Su increíblemente fuerte basicidad los hace de gran utilidad en síntesis orgánicas e inorgánicas, y su amplia aplicabilidad se ha descrito a fondo en varias revisiones recientes 1-3. reactivos de organolitio pueden desprotonar fácilmente ácidos muy débiles, tales como alcoholes, aminas, y los hidrocarburos tanto bencílicos y alifáticos. La reacción es conducida por la formación de una estable, fuerte, enlace de alquilo CH. Li + R - + HX → LiX + RH (1) Conceptos generales que rodean reactivos orgánicos de litio han sido revisados 4-7, peroresaltar aquí la utilidad de estos reactivos para explotar el pK diferentes unos valores de varios hidrocarburos diferentes con el fin de seleccionar una base conjugada con poder de desprotonación adecuada. Por ejemplo, ya que la acidez de hidrocarburos alifáticos disminuye con niveles crecientes de sustitución (es decir, 1 °&gt; 2 °&gt; 3 °), butil-litio terc es el reactivo de alquil-litio más agresivo, mientras metil-litio es el más suave. Fenil-litio es considerablemente más suave que metillitio debido a la capacidad del anillo de fenilo a deslocalizar la carga del anión fenilo desprotonado. Por lo tanto, los reactivos orgánicos de litio más comúnmente utilizados son, en orden creciente de basicidad: PhLi &lt;MeLi &lt;BuLi &lt;s BuLi &lt;t BuLi. Mientras que precisa valores de pKa de los alcanos protonadas son difíciles de medir debido a su falta de acidez, pK aproximados a los valores se proporcionan en la Tabla 1 7-10, unade largo con otros reactivos próticos comunes comúnmente desprotonadas por reactivos de organolitio en la química sintética. Tabla 1 proporciona, en un vistazo, una herramienta visual para predecir qué bases se pueden usar para desprotonar el cual los ácidos. Más allá de la química ácido-base, reactivos de alquil-litio se han explotado en la química inorgánica y organometálica como un medio para proporcionar ligandos basados en carbono 11,12, reactivos transmetallate en la catálisis 13-15, o facilitar la reactividad organometálico por fotolítica enlace M-Me homólisis 16, 17. Mientras que los reactivos de alquil-litio son termodinámicamente bases muy fuertes, su reactividad puede ser lento en algunas reacciones, lo que requiere la optimización de las condiciones de reacción 18. En general, su comportamiento cinético se puede mejorar mediante la sustitución del ión de litio ácido Lewis con un ácido más débil de Lewis tal como potasio, como se ve en la generación de &quot;base de Schlosser&quot; de BuLi y terc potasio </em&gt; butóxido 19. Mientras que la utilidad de los reactivos de organolitio en la síntesis es innegable, el uso de estos reactivos requiere precauciones apropiadas. Los reactivos son pirofóricos, reaccionar violentamente en el aire o con agua y con una reacción exotérmica vigorosa. Generan orgánicos volátiles, que con frecuencia se inflaman debido a las altas temperaturas de descomposición. Por lo tanto, los incendios pueden ocurrir durante lithiations, sobre todo cuando no se siguen los procedimientos normalizados de cuidadosas. Más infame es el caso de una alumna de grado graduado recientemente de la Universidad de California, Los Angeles (UCLA), que trabaja como asistente de investigación. Como resultado de un trágico accidente durante una reacción de litiación con el reactivo de organolitio más reactivo, terc -butil litio, el estudiante recibió quemaduras fatales cuando una jeringa llena de la solución se deshizo y se enciende la ropa 20. Entre los errores que se cometieron fueron el uso de una jeringa de tamaño de forma inapropiada unand aguja, la falta de equipo de protección personal (EPP) apropiado y una falta de uso de la ducha de seguridad disponibles 20. La naturaleza sensible de los reactivos comunes carbanión ha inspirado el desarrollo de alternativas más seguras en disolventes muy polares, tales como 21 eutécticas mezclas de disolventes 22-24, y para los reactivos de Grignard, incluso el agua 25-27. Sin embargo, la versatilidad de los reactivos orgánicos de litio que hace de la continuación de utilidad en el futuro previsible. El objetivo de este protocolo y se visualizaron experimento es demostrar un enfoque exhaustivo y cuidadoso de litiación, accesible a cualquier estudiante de química bien entrenado que tiene una necesidad de reactivos orgánicos de litio. Es nuestra esperanza que este protocolo de acceso abierto ilustrará qué hacer (y qué no hacer) para lograr una litiación exitoso y seguro, que otros laboratorios pueden utilizar esta publicación como una herramienta de entrenamiento, y que a través de este demostrac a fondo, visualesen adelante, futuros accidentes pueden ser evitados. Aquí, se describe un protocolo seguro para litiación utilizando el más reactivo de litio terc -butilo, que se puede adaptar para su uso con cualquiera de los reactivos de organolitio menos reactivos.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="610">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Schlenk Flask, 25 mL</td>
			<td style="width:111px;">Chemglass</td>
			<td style="width:119px;">AF-0520-02</td>
			<td style="width:167px;">25mL Flask, Reaction, 14/20 outer joint, 2mm glass stpk, Airfree, Schlenk</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Rubber Septum</td>
			<td style="width:111px;">Chemglass</td>
			<td style="width:119px;">CG-3024-01</td>
			<td>Septum stopper, suba-seal, For 14/20-14/35 outer joints and 12.5mm ID tubing</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Stir Bar</td>
			<td style="width:111px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:119px;">14-512-130</td>
			<td>Various sized stir bars</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">tert-butyllithium</td>
			<td style="width:111px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">186198-4X25ML</td>
			<td>1.7M t-butyllithium in pentane, 4 x 25mL</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">tert-butylamine</td>
			<td style="width:111px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">391433-100ML</td>
			<td>tert-butylamine, purified by redistillation, &#62;99.5%</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">hexanes</td>
			<td style="width:111px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:119px;">H292-4</td>
			<td>4L, certified ACS, hexanes, &#62;98.5%</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">isopropanol</td>
			<td style="width:111px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:119px;">A416-4</td>
			<td>4L, 2-propanol, certified ACS plus, &#62;99.5%</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Dry ice</td>
			<td style="width:111px;">Airgas</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:215px;">Pure Solv Solvent Purification System</td>
			<td style="width:111px;">Inert Technology</td>
			<td style="width:119px;">MD-5</td>
			<td>Alumina collumns through which fresh, degassed solvents are passed to remove water.</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:215px;">Aldrich Sure/Seal septum-inlet transfer adapter</td>
			<td style="width:111px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">Z407186</td>
			<td>Adapter for removal of air-sensitive reagents under nitrogen blanket</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">&#160;Keck Standard Taper Clips</td>
			<td style="width:111px;">Chemglass</td>
			<td>CG-145-03</td>
			<td>clamp for securing glassware connections</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Addition Funnel</td>
			<td style="width:111px;">Kontes</td>
			<td style="width:119px;">K634000-0060</td>
			<td>Funnel for dropwise addition of reagent to flask</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a protocol for safe lithiation reactions using organolithium reagents

reactivos de organolitio son poderosas herramientas en la caja de herramientas del químico sintético. Sin embargo, la naturaleza pirofórica extrema de los reactivos más reactivos justifica la técnica adecuada, una formación completa, y el equipo de protección personal adecuado. Para ayudar en la formación de investigadores que utilizan reactivos orgánicos de litio, una investigación exhaustiva, paso a paso protocolo para el uso seguro y eficaz de butil-litio terc en una línea de gas inerte o dentro de una caja de guantes se describe. Como reacción modelo, preparación de terc-butil litio amida por la reacción del terc -butil amina con se presenta un equivalente de litio terc -butilo.

El rendimiento típico de esta reacción es de ~ 670 mg (8,5 mmol, ~ 50%). cultivos adicionales de cristales pueden ser obtenidos por concentración del filtrado y se enfría la solución. Sin embargo, la pureza es a menudo comprometida por cultivos adicionales. Cuando este protocolo se sigue cuidadosamente por un investigador preparado y practicado, por lo general pasa sin incidentes. En nuestra experiencia, en los raros casos en que la reacción debe ser abortado o se produce un incendio, la disponibilidad de cubiertas reloj de cristal, hielo seco, y vasos de enfriamiento isopropanol, y la localización de la operación en una campana proporcionan suficiente contingencia. Confirmación del producto mediante RMN (Figura 4) o de rayos X de difracción es necesario, como el uso de reactivos impuros o contaminados con agua con frecuencia conduce al fracaso para obtener el producto deseado. El espectro de RMN 1 H muestra dos picos, como se esperaba, en una proporción de 1: 9(que representan, respectivamente, el protón amida único y los nueve protones de terc -butilo). Indexación de un cristal crecido de pentano o hexano es consistente con la estructura cristalina informado del producto 31. RMN (400 MHz, benceno-d6)? -1,53 (S, 1H, NH), 1,37 (s, 9H, Bu t). Celda unidad: P 2 / n, a = 12,05 (2), b = 12,62 (2), c = 18,24 (3) Å, β = 105,52 (5) °, V = 2672 (14) Å 3. <img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/54705/54705fig1.jpg" /> Figura 1:.. Aparato Diagrama El aspecto del interior de una campana para la reacción fuera de la guantera se muestra <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig1large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a> <img alt="Figura 2"src = &quot;/ files / ftp_upload / 54705 / 54705fig2.jpg&quot; /&gt; Figura 2:.. La Jeringa con aguja una jeringa de 10 ml con una aguja adjunta se muestra el uso de una punta de cierre Luer <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig2large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a> <img alt="figura 3" src="/files/ftp_upload/54705/54705fig3.jpg" /> Figura 3:.. Botella sellada tabique Cap El reactivo es vendida por el proveedor con una tapa de botella de metal sellado con un tapón de goma que puede ser perforado con una aguja <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig3large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a> <img alt="Figura 4" src="/files/ftp_upload/54705/54705fig4.jpg" /> Figura 4: 400 MHz 1H NMR espectro de Linh. t Bu en C 6 D 6 El espectro RMN del producto muestra las dos señales esperadas para los protones amida y terc-butilo, con una relación integral de 1: 9, respectivamente. Protiosolvent señal residual se marca con *. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig4large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a> <table fo:keep-together.within-page="1"><tbody><tr><td> Ácido </td><td> pKa </td><td> Base </td></tr><tr><td> i-butano 7 </td><td> &gt; 51 </td><td> t BuLi </td></tr><tr><td> n-butano (2 o de carbono) 7 </td><td> ~ 50 </td><td> s-BuLi </td></tr><tr><td> n-butano (1 o de carbono) 7 </td><td> ~ 50 </td><td> BuLi </td></tr><tr><td> 7 metano </td><td> 48 </td><td> MeLi </td></tr&gt; <tr><td> benceno 7 </td><td> 43 </td><td> PhLi </td></tr><tr><td> 7 tolueno </td><td> 40 </td><td> tolli </td></tr><tr><td> R 2 NH 8 </td><td> 36 </td><td> RNHLi </td></tr><tr><td> ArNH 2 9 </td><td> 31 </td><td> ArNHLi </td></tr><tr><td> ROH 9 </td><td> 15 </td><td> Roli </td></tr><tr><td> ArOH 8,9 </td><td> 10 </td><td> Aroli </td></tr></tbody></table> Tabla 1: valores de pKa de los Hidrocarburos y sus correspondientes bases conjugadas litiado.

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A Protocol for Safe Lithiation Reactions Using Organolithium Reagents

Se describe el uso seguro y adecuado de los reactivos orgánicos de litio.

Un protocolo para las reacciones de litiación segura usando reactivos orgánicos de litio

Organolithium reagents are powerful tools in the synthetic chemist&#39;s toolbox. However, the extreme pyrophoric nature of the most reactive reagents ...

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Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Chemistry

30.7K vistas.  Temple University.  Se describe el uso seguro y adecuado de los reactivos orgánicos de litio. 

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Retropinacol/Cross-pinacol Coupling Reactions - A Catalytic Access to 1,2-Unsymmetrical Diols

Unsymmetrical 1,2-diols are hardly accessible by reductive pinacol coupling processes. A successful execution of such a transformation is bound to a clear recognition and strict differentiation of two similar carbonyl compounds (aldehydes &#8594; secondary 1,2-diols or ketones &#8594; tertiary 1,2-diols). This fine-tuning is still a challenge and an unsolved problem for an organic chemist. There exist several reports on successful execution of this transformation but they cannot be generalized. Herein we describe a catalytic direct pinacol coupling process which proceeds via a retropinacol/cross-pinacol coupling sequence. Thus, unsymmetrical substituted 1,2-diols can be accessed with almost quantitative yields by means of an&#160;operationally simple performance under very mild conditions. Artificial techniques, such as syringe-pump techniques or delayed additions of reactants are not necessary. The procedure we describe provides a very rapid access to cross-pinacol products (1,2-diols, vicinal diols). A further extension of this new process, e.g. an enantioselective performance could provide a very useful tool for the synthesis of unsymmetrical chiral 1,2-diols.

A novel account for the synthesis of unsymmetrical 1,2-diols based on a retropinacol/cross-pinacol coupling mechanism is described. Due to the catalytic execution of this reaction a considerable improvement compared to conventional cross-pinacol couplings is achieved.

Retropinacol / Cross-pinacol reacciones de acoplamiento - Un acceso catalítica a 1,2-dioles asimétricos

Unsymmetrical 1,2-diols are hardly accessible by reductive pinacol coupling processes. A successful execution of such a transformation is bound to a clear ...

Investigación

Química

A Simple and Rapid Protocol for Measuring Neutral Lipids in Algal Cells Using Fluorescence

Algae are considered excellent candidates for renewable fuel sources due to their natural lipid storage capabilities. Robust monitoring of algal fermentation processes and screening for new oil-rich strains requires a fast and reliable protocol for determination of intracellular lipid content. Current practices rely largely on gravimetric methods to determine oil content, techniques developed decades ago that are time consuming and require large sample volumes. In this paper, Nile Red, a fluorescent dye that has been used to identify the presence of lipid bodies in numerous types of organisms, is incorporated into a simple, fast, and reliable protocol for measuring the neutral lipid content of Auxenochlorella protothecoides, a green alga. The method uses ethanol, a relatively mild solvent, to permeabilize the cell membrane before staining and a 96 well micro-plate to increase sample capacity during fluorescence intensity measurements. It has been designed with the specific application of monitoring bioprocess performance. Previously dried samples or live samples from a growing culture can be used in the assay.

A simple protocol to determine the neutral lipid content of algal cells using a Nile Red staining procedure is described. This time-saving technique offers an alternative to traditional gravimetric-based lipid quantification protocols. It has been designed for the specific application of monitoring bioprocess performance.

Un simple y protocolo Rapid para Medir lípidos neutros en las células de algas Utilizando Fluorescencia

Algae are considered excellent candidates for renewable fuel sources due to their natural lipid storage capabilities. Robust monitoring of algal ...

Real-time Monitoring of Reactions Performed Using Continuous-flow Processing: The Preparation of 3-Acetylcoumarin as an Example

By using inline monitoring, it is possible to optimize reactions performed using continuous-flow processing in a simple and rapid way. It is also possible to ensure consistent product quality over time using this technique. We here show how to interface a commercially available flow unit with a Raman spectrometer. The Raman flow cell is placed after the back-pressure regulator, meaning that it can be operated at atmospheric pressure. In addition, the fact that the product stream passes through a length of tubing before entering the flow cell means that the material is at RT. It is important that the spectra are acquired under isothermal conditions since Raman signal intensity is temperature dependent. Having assembled the apparatus, we then show how to monitor a chemical reaction, the piperidine-catalyzed synthesis of 3-acetylcoumarin from salicylaldehyde and ethyl acetoacetate being used as an example. The reaction can be performed over a range of flow rates and temperatures, the in-situ monitoring tool being used to optimize conditions simply and easily.

Real-time monitoring allows for fast optimization of reactions performed using continuous-flow processing. Here the preparation of 3-acetylcoumarin is used as an example. The apparatus for performing in-situ Raman monitoring is described, as are the steps required to optimize the reaction.

Monitoreo en tiempo real de reacciones realizadas Utilizando Procesamiento de flujo continuo: La Preparación de 3-Acetylcoumarin como ejemplo

By using inline monitoring, it is possible to optimize reactions performed using continuous-flow processing in a simple and rapid way. It is also possible ...

A Direct, Early Stage Guanidinylation Protocol for the Synthesis of Complex Aminoguanidine-containing Natural Products

The guanidine functional group, displayed most prominently in the amino acid arginine, one of the fundamental building blocks of life, is an important structural element found in many complex natural products and pharmaceuticals. Owing to the continual discovery of new guanidine-containing natural products and designed small molecules, rapid and efficient guanidinylation methods are of keen interest to synthetic and medicinal organic chemists. Because the nucleophilicity and basicity of guanidines can affect subsequent chemical transformations, traditional, indirect guanidinylation is typically pursued. Indirect methods commonly employ multiple protection steps involving a latent amine precursor, such as an azide, phthalimide, or carbamate. By circumventing these circuitous methods and employing a direct guanidinylation reaction early in the synthetic sequence, it was possible to forge the linear terminal guanidine containing backbone of clavatadine A to realize a short and streamlined synthesis of this potent factor XIa inhibitor. In practice, guanidine hydrochloride is elaborated with a carefully constructed protecting array that is optimized to survive the synthetic steps to come. In the preparation of clavatadine A, direct guanidinylation of a commercially available diamine eliminated two unnecessary steps from its synthesis. Coupled with the wide variety of known guanidine protecting groups, direct guanidinylation evinces a succinct and efficient practicality inherent to methods that find a home in a synthetic chemist&#39;s toolbox.

Here, we present a protocol for direct, early stage guanidinylation that enables rapid total synthesis of aminoguanidine-containing small organic molecules. An advanced synthetic intermediate used in the synthesis of a blood coagulation factor XIa inhibitor was prepared using this protocol.

Un directa, Protocolo Guanidinylation Etapa Temprana para la Síntesis de complejos productos naturales que contiene aminoguanidina-

The guanidine functional group, displayed most prominently in the amino acid arginine, one of the fundamental building blocks of life, is an important ...

A Protocol for the Production of Gliadin-cyanoacrylate Nanoparticles for Hydrophilic Coating

This article presents a protocol for the production of protein-based nanoparticles that changes the hydrophobic surface to hydrophilic by a simple spray coating. These nanoparticles are produced by the polymerization reaction of alkyl cyanoacrylate on the surface of cereal protein (gliadin) molecules. Alkyl cyanoacrylate is a monomer that instantly polymerizes at RT when it is applied to the surface of materials. Its polymerization reaction is initiated by the trace amounts of weakly basic or nucleophilic species on the surface, including moisture. Once polymerized, the polymerized alkyl cyanoacrylates show a strong affinity with the object materials because nitrile groups are in the backbone of poly (alkyl cyanoacrylate). Proteins also work as initiator for this polymerization because they contain amine groups that can initiate the polymerization of cyanoacrylate. If aggregated protein is used as an initiator, protein aggregate is surrounded by the hydrophobic poly(alkyl cyanoacrylate) chains after the polymerization reaction of alkyl cyanoacrylate. By controlling the experimental condition, particles in the nanometer range are produced. The produced nanoparticles readily adsorb to the surface of most materials including glass, metals, plastics, wood, leather, and fabrics. When the surface of a material is sprayed with the produced nanoparticle suspension and rinsed with water, the micellar structure of nanoparticle changes its conformation, and the hydrophilic proteins are exposed to the air. As a result, the nanoparticle-coated surface changes to hydrophilic.

This article presents a protocol for the production of protein-based nanoparticles that changes the hydrophobic surface to hydrophilic. The produced nanoparticle is an assembly of gliadin-cyanoacrylate diblock copolymers. Spray coating with the produced nanoparticle changes the surface of target material to a hydrophilic surface.

Un protocolo para la producción de nanopartículas gliadina-cianoacrilato para el recubrimiento hidrofílico

This article presents a protocol for the production of protein-based nanoparticles that changes the hydrophobic surface to hydrophilic by a simple spray ...

A Simple and Efficient Protocol for the Catalytic Insertion Polymerization of Functional Norbornenes

Norbornene can be polymerized by a variety of mechanisms, including insertion polymerization whereby the double bond is polymerized and the bicyclic nature of the monomer is conserved. The resulting polymer, polynorbornene, has a very high glass transition temperature, Tg, and interesting optical and electrical properties. However, the polymerization of functional norbornenes by this mechanism is complicated by the fact that the endo substituted norbornene monomer has, in general, a very low reactivity. Furthermore, the separation of the endo substituted monomer from the exo monomer is a tedious task. Here, we present a simple protocol for the polymerization of substituted norbornenes (endo:exo ca. 80:20) bearing either a carboxylic acid or a pendant double bond. The process does not require that both isomers be separated, and proceeds with low catalyst loadings (0.01 to 0.02 mol%). The polymer bearing pendant double bonds can be further transformed in high yield, to afford a polymer bearing pendant epoxy groups. These simple procedures can be applied to prepare polynorbornenes with a variety of functional groups, such as esters, alcohols, imides, double bonds, carboxylic acids, bromo-alkyls, aldehydes and anhydrides.

We describe the catalytic insertion polymerization of 5-norbornene-2-carboxylic acid and 5-vinyl-2-norbornene to form functional polymers with a very high glass transition temperature.

Un protocolo simple y eficaz para la inserción catalítico de polimerización norbornenos funcionales

Norbornene can be polymerized by a variety of mechanisms, including insertion polymerization whereby the double bond is polymerized and the bicyclic ...

An Optimized Protocol for the Efficient Radiolabeling of Gold Nanoparticles by Using a 125I-labeled Azide Prosthetic Group

Here, we demonstrate a detailed protocol for the radiosynthesis of a 125I-labeled azide prosthetic group and its application to the efficient radiolabeling of DBCO-group-functionalized gold nanoparticles using a copper-free click reaction. Radioiodination of the stannylated precursor (2) was carried out by using [125I]NaI and chloramine T as an oxidant at room temperature for 15 min. After HPLC purification of the crude product, the purified 125I-labeled azide (1) was obtained with high radiochemical yield (75 &plusmn; 10%, n = 8) and excellent radiochemical purity (&gt;99%). For the synthesis of radiolabeled 13-nm-sized gold nanoparticles, the DBCO-functionalized gold nanoparticles (3) were prepared by using a thiolated polyethylene glycol polymer. A copper-free click reaction between 1 and 3 gave the 125I-labeled gold nanoparticles (4) with more than 95% of radiochemical yield as determined by radio-thin-layer chromatography (radio-TLC). These results clearly indicate that the present radiolabeling method using a strain-promoted copper-free click reaction will be useful for the efficient and convenient radiolabeling of DBCO-group-containing nanomaterials.

An Optimized Protocol for the Efficient Radiolabeling of Gold Nanoparticles by Using a 125I-labeled Azide Prosthetic Group

A detailed procedure for the synthesis of a 125I-labeled azide and the radiolabeling of dibenzocyclooctyne (DBCO)-group-conjugated, 13-nm-sized gold nanoparticles using a copper-free click reaction is described.

Un protocolo optimizado para el radiomarcaje eficaz de nanopartículas de oro mediante el uso de una<sup&gt; 125</sup&gt; Azida grupo prostético marcado con I

Here, we demonstrate a detailed protocol for the radiosynthesis of a 125I-labeled azide prosthetic group and its application to the efficient ...

The MPLEx Protocol for Multi-omic Analyses of Soil Samples

Mass spectrometry (MS)-based integrated metaproteomic, metabolomic, and lipidomic (multi-omic) studies are transforming our ability to understand and characterize microbial communities in environmental and biological systems. These measurements are even enabling enhanced analyses of complex soil microbial communities, which are the most complex microbial systems known to date. Multi-omic analyses, however, do have sample preparation challenges, since separate extractions are typically needed for each omic study, thereby greatly amplifying the preparation time and amount of sample required. To address this limitation, a 3-in-1 method for the simultaneous extraction of metabolites, proteins, and lipids (MPLEx) from the same soil sample was created by adapting a solvent-based approach. This MPLEx protocol has proven to be both simple and robust for many sample types, even when utilized for limited quantities of complex soil samples. The MPLEx method also greatly enabled the rapid multi-omic measurements needed to gain a better understanding of the members of each microbial community, while evaluating the changes taking place upon biological and environmental perturbations.

A protocol is presented for simultaneously extracting metabolites, proteins, and lipids from a single soil sample, allowing reduced sample preparation times and enabling multi-omic mass spectrometry analyses of samples with limited quantities.

El protocolo MPLEx para Multi-omic análisis de muestras de suelo

Mass spectrometry (MS)-based integrated metaproteomic, metabolomic, and lipidomic (multi-omic) studies are transforming our ability to understand and ...

Separation of Aldehydes and Reactive Ketones from Mixtures Using a Bisulfite Extraction Protocol

The purification of organic compounds is an essential component of routine synthetic operations. The ability to remove contaminants into an aqueous layer by generating a charged structure provides an opportunity to use extraction as a simple purification technique. By combining the use of a miscible organic solvent with saturated sodium bisulfite, aldehydes and reactive ketones can be successfully transformed into charged bisulfite adducts that can then be separated from other organic components of a mixture by the introduction of an immiscible organic layer. Here, we describe a simple protocol for the removal of aldehydes, including sterically-hindered neopentyl aldehydes and some ketones, from chemical mixtures. Ketones can be separated if they are sterically unhindered cyclic or methyl ketones. For aliphatic aldehydes and ketones, dimethylformamide is used as the miscible solvent to improve removal rates. The bisulfite addition reaction can be reversed by basification of the aqueous layer, allowing for the re-isolation of the reactive carbonyl component of a mixture.

Here, we present a protocol to remove aldehydes and reactive ketones from mixtures by a liquid-liquid extraction protocol directly with saturated sodium bisulfite in a miscible solvent. This combined protocol is rapid and facile to perform. The aldehyde or ketone can be re-isolated by the basification of the aqueous layer.

Separación de aldehidos y cetonas reactivas de mezclas mediante un protocolo de extracción de bisulfito

The purification of organic compounds is an essential component of routine synthetic operations. The ability to remove contaminants into an aqueous layer ...

A Two-Step Protocol for Umpolung Functionalization of Ketones Via Enolonium Species

&#945;-Functionalization of ketones via umpolung of enolates by hypervalent iodine reagents is an important concept in synthetic organic chemistry. Recently, we have developed a two-step strategy for ketone enolate umpolung that has enabled the development of methods for chlorination, azidation, and amination using azoles. In addition, we have developed C-C bond&#8211;forming arylation and allylation reactions. At the heart of these methods is the preparation of the intermediate and highly reactive enolonium species prior to addition of a reactive nucleophile. This strategy is thus reminiscent of the preparation and use of metal enolates in classical synthetic chemistry. This strategy allows the use of nucleophiles that would otherwise be incompatible with the strongly oxidizing hypervalent iodine reagents. In this paper we present a detailed protocol for chlorination, azidation, N-heteroarylation, arylation, and allylation. The products include motifs prevalent in medicinally active products. This article will greatly assist others in using these methods.

A two step one-pot protocol for the umpolung of ketone enolates to enolonium species and addition of a nucleophile to the &#945;-position is described. Nucleophiles include chloride, azide, azoles, allyl-silanes, and aromatic compounds.

Un protocolo de dos etapas para funcionalización de Umpolung de cetonas vía Enolonium especies

&#945;-Functionalization of ketones via umpolung of enolates by hypervalent iodine reagents is an important concept in synthetic organic chemistry. ...