15.38 : Ciclohexenonas mediante adición de Michael y condensación aldólica: la anulación de Robinson

La anulación de Robinson es una reacción catalizada por bases para la síntesis de derivados de 2-ciclohexenona a partir de donantes de 1,3-dicarbonilo (como dicetonas cíclicas, β-cetoésteres o β-dicetonas) y aceptores de carbonilo α,β-insaturados. Esta reacción, que lleva el nombre de Sir Robert Robinson, quien la descubrió, produce un anillo de seis miembros con tres nuevos enlaces C-C (dos enlaces σ y un enlace π).

La reacción de formación de anillos se produce en dos etapas: la adición de Michael y la posterior condensación aldólica intramolecular. La reacción comienza con la desprotonación del hidrógeno ácido en el donante, generando un ion enolato.

El compuesto α,β-insaturado sufre un ataque nucleofílico por el enolato mediante la adición de Michael, formando una especie aniónica que da el aducto de Michael tras la protonación.

En consecuencia, la base extrae un protón α apropiado del aducto, formando un ion enolato. Sufre una condensación aldólica intramolecular mediante el ataque al carbono carbonilo, formando un intermedio alcoxi cíclico. Finalmente, la protonación del ion alcoxi y la posterior deshidratación dan el producto anulado.