15.32 : Factores que afectan la α-alquilación de cetonas: elección de la base

La α-alquilación de cetonas se logra en presencia de haluros de alquilo y una base. La reacción procede mediante la formación de un ion enolato seguido de una sustitución nucleofílica. La elección de la base empleada es esencial ya que es el factor clave para determinar el resultado de la reacción.

La reacción que involucra bases como EtO^− cuyo ácido conjugado EtOH (pK_a = 15,9) es más fuerte que la cetona (pK_a = 19,2) da como resultado una mezcla en equilibrio con una mayor concentración de cetona. Como consecuencia, las reacciones secundarias se vuelven predominantes sobre la α-alquilación. El uso de bases como LDA, cuyo ácido conjugado NH(CHMe_2)_2 es más débil (pK_a = 36) que las cetonas, conduce a una formación irreversible de iones enolato, excluyendo reacciones secundarias indeseables. Por lo tanto, el enolato nucleofílico sufre además una sustitución con haluros de alquilo para producir la cetona α-alquilada deseada.