15.9 : Halogenación múltiple de metilcetonas: reacción de haloformo

Un método que implica la transformación de metilcetonas en ácidos carboxílicos utilizando un exceso de base y halógeno se llama reacción de haloformo. Comienza con la desprotonación de α hidrógeno para formar un ion enolato que reacciona con el halógeno electrófilo para dar una α-halocetona. El paso continúa hasta que todos los protones α se sustituyen para formar una trihalometilcetona. La molécula resultante es inestable y, en presencia de una base hidróxido, sufre fácilmente una sustitución acilo nucleofílica. Esto conduce a la expulsión del carbanión trihalometilo y produce ácido carboxílico. El carbanión generado es estable debido al efecto aceptor de electrones de los tres halógenos. La posterior desprotonación del ácido por el carbanión forma un carboxilato y haloformo, que es la fuerza impulsora de la reacción. Finalmente, la acidificación del carboxilato da el producto deseado y la reacción lleva el nombre del subproducto. El uso de cloro o bromo da como resultado líquidos inmiscibles de cloroformo y bromoformo. Por el contrario, el yodo forma un precipitado amarillo de yodoformo, que se utiliza a menudo para detectar metilcetonas en sustratos desconocidos.