Aachener Minipigs的无菌性心包炎作为心房肌病和心房颤动的模型

心房肌病可导致心房颤动，这是人类最常见的心律失常。无菌性心包炎模型是一种可靠的大型动物模型，类似于心房肌病的发病机制。该模型可在几周内快速诱导心房肌病。

此外，在随访期间可以很容易地进行重复的电生理学研究，而无需重复的导管插入。由于解剖学和生理学与人类相比相似，这里介绍的minipig模型可用于研究心房肌病和心房颤动的病理生理学，但也可用于临床前药物发现。首先准备传压系统。

将5， 000国际单位的肝素加入静脉注射袋中，加入500毫升0.9%盐水。将动物置于仰卧位，然后伸展腿部，在颈动脉设置中使用超声和血管探针定位股动脉。用氯己定消毒腹股沟区。

使用超声引导穿刺股动脉，并使用Seldinger技术插入3法式鞘。用缝合线固定护套，并将其连接到传感器以冲洗。实时监测动脉血压。

在胸锁乳突肌内侧缘的凹槽中做一个五厘米的切口。然后钝性解剖，直到到达颈内静脉。去除静脉周围的纤维组织，并在所需的导管插入部位周围放置Prolene 6 x 0平方缝合线，以获得血管控制。

使用Seldinger技术，用3个法国三腔CVC卡压颈内静脉。然后收紧导管周围的Prolene 6-0缝合线。将导管的手柄固定在胸锁乳突肌上。

将三根导管腔分开隧道，并将末端牢固地连接到皮肤上。放在无针注射口，然后将切口部位两层关闭。将胸骨的正中切口手部射孔到剑突下方三厘米处，直到胸骨变得明显。

从 xiphoid 过程中钝地从尾部剖析。将手指或钝的解剖剪刀放在胸骨的内脏侧，并尽可能沿着内脏胸骨表面去除结缔组织。使用胸骨锯切开胸骨。

然后使用胸骨扩张器扩大胸腔的通道，避免损伤胸膜。小心打开心包，并使用悬浮缝合线将其挡在手术场之外。测试引线固定螺钉的拉伸和缩回机构后，将引线尖端放在弯曲的镊子上，并在必要时将样式弯曲60度。

在左心室敷上，轻轻将其拉到一边，以获得左心房的视野。在左心房的可视化后，将铅尖牢固地放在其壁上，尽可能靠近肺静脉并尽可能远离心室。通过将螺旋延伸到心房组织将其拧入，最好是稍微倾斜。

快速工作并立即释放左心室的压力。使用可编程电刺激器或起搏器程序测量引线的感应和起搏阈值以及阻抗。确保在高电压下起搏时没有心室过度捕获。

在右心房放置起搏器导线，完全类似于左心房导联的位置。确保两根导线都将胸部留在中线。左心房导联必须通过腹部皮下脂肪从剑突隧道到左翼，右心房导线到右心房导线到右侧。

在猪的左右侧皮下脂肪中做一个起搏器口袋。将能够执行50赫兹爆发起搏的起搏器与左心房导线连接，并将来自其他制造商的起搏器与右心房导线连接，然后将其放在口袋内。通过轻轻拉开心室再次暴露心房，然后用纱布覆盖心室。

使用分配器将无菌滑石粉喷洒在两个心房的心外膜表面上。在心房的心外膜表面上留下一层无菌纱布。在开始闭合之前，最后一次检查起搏器引线的位置。

使用单晶3-0关闭心包，使用不锈钢丝关闭胸骨，然后分别使用Vicryl Zero和Monocryl 3-0进行皮下和皮肤闭合。胸骨伤口愈合后，再次称量猪的体重以进行随访，然后将动物放在约束吊带中并将其带到手术室。附加心电图和饱和度监测，并将编程器头放在相应的起搏器上。

询问起搏器。检查起搏器设置以了解自发性心房颤动的发生。使用双腔起搏器时，心室警告正常。确定阻抗以及检测和起搏阈值。

确定心房有效不应期，近似于在爆破起搏期间保持一比一比率捕获的最短周期长度。通过测量起搏尖峰开始与右心房导联心房去极化之间的时间，确定左心房导联和右心房导联之间的传导时间。执行文本手稿中描述的三种方案。

注意每个方案的心房颤动持续时间和心房颤动诱导性，然后让动物醒来或继续进行其他程序。随着时间的推移，观察到左心房导联的电压阈值和阻抗逐渐增加，表明纤维化增加。有害的起搏和50赫兹突发起搏协议比AERP加30毫秒起搏协议更成功。

术后两周心房颤动诱导率开始增加，最高可达约25%，AERP加30毫秒方案效果最差，显示约10%心房颤动诱导率。有害的起搏和 50 赫兹爆发起搏使心房颤动诱导率提高到约 40%左心房起搏器的心房电图显示，在 5 秒 50 赫兹爆破起搏后，心房颤动诱导发作。而在这个中，没有AF诱导。

与假体相比，Masson对左心房组织的三色染色显示无菌性心包炎动物的间质或血管旁纤维化水平更高。对蓝色纤维化组织面积相对于总心肌面积百分比的盲法定量表明，无菌性心包炎在心房组织中诱导的血管旁和间质纤维化比假手术更多。最重要的是获得具有足够电压阈值且无心室捕获的起搏器导线的良好定位。

在初始手术后，很难纠正起搏器导联的问题，因为在此模型中观察到的广泛纤维化禁止更换导联。该协议侧重于外科和电生理学研究，但该模型也可用于组织学和心脏成像，包括CT和MRI。此外，与啮齿动物相比，更多的心房组织允许详细的转录组学和蛋白质组学研究。