38.19 : Targeted Cancer Therapies

传统的癌症疗法，如化疗和放疗，在靶向癌细胞方面没有高度选择性，因此对身体的正常细胞也有各种副作用。

相比之下，靶向癌症疗法使用旨在靶向特定分子结构的药物，这些分子结构仅存在于癌细胞中，而正常细胞中不存在。

例如，健康细胞有两个独立的基因，BCR 和 ABL1。在慢性粒细胞白血病中，染色体易位将 BCR 基因的一部分与 ABL1 基因融合，导致融合蛋白 BCR/ABL1 的合成。

这种异常的融合蛋白驱动不受控制的细胞增殖，并导致血液中白细胞数量过多。

甲磺酸伊马替尼是一种小分子激酶抑制剂，可以特异性靶向 BCR/ABL1 融合蛋白，阻止其活性和控制细胞增殖的下游信号通路。

该药物还抑制健康细胞中的 ABL1 蛋白，但这些细胞中额外的冗余酪氨酸激酶掩盖了 ABL 蛋白功能的丧失。

甲磺酸伊马替尼是成功针对癌症的靶向分子疗法的一个例子，反应率高达 90%。

靶向治疗也用于一些具有非活性肿瘤抑制基因 BRCA1 和 BRCA2 的乳腺癌和卵巢癌病例。

具有失活 BRCA1 和 BRCA2 蛋白的癌细胞依靠聚 （ADP-核糖） 聚合酶或 PARP 酶进行 DNA 修复和存活。

这意味着可以选择性抑制 PARP 酶活性的药物可以永久阻断 BRCA1 和 BRCA2 缺陷癌细胞中的 DNA 修复。相比之下，由于 BRCA1 和 BRCA2 DNA 修复途径活跃，健康细胞不受影响。

针对肿瘤特异性蛋白的单克隆抗体也可用于靶向治疗。例如，曲妥珠单抗抗体用于抑制过表达人表皮生长因子受体 2 或 HER2 的活性，HER2 是某些乳腺癌患者的一种受体酪氨酸激酶蛋白。

然而，由于正常细胞也表达 HER2 蛋白，因此 HER2 靶向治疗也会影响正常细胞并引起副作用。